基础胰岛素联合小剂量格列美脲治疗老年2型糖尿病效果及低血糖反应

曹贵文 陶庆利 杨春杰

基础胰岛素联合小剂量格列美脲治疗老年2型糖尿病效果及低血糖反应

曹贵文 陶庆利 杨春杰

【摘要】目的 探讨基础胰岛素联合小剂量格列美脲对老年2型糖尿病患者血糖控制、胰岛β细胞功能改善和低血糖反应。方法 选择初诊老年2型糖尿病患者80例，随机分为试验组与对照组，进行24周的治疗，观察治疗前后空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）变化。结果 两组FBG、2hPG、HbA1c治疗后水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.01），但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组HOMA-IR、HOMA-β均得到改善（P＜0.05），但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）；两组BMI治疗后变化不大，治疗前后比较和组间比较均无统计学差异（P ＞0.05）；低血糖反应试验组少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 基础胰岛素联合小剂量格列美脲治疗能显著改善老年2型糖尿病患者的血糖及胰岛功能，低血糖发生率低。

【关键词】2型糖尿病；格列美脲；基础胰岛素；胰岛β细胞

作者单位： 130011长春，吉林大学第四医院内分泌科

The Effect of Insulin and Hypoglycemic Reaction in Combination With Small Dose of Glimepiride in the Treatment of Elderly Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

CAO Guiwen TAO Qingli YANG Chunjie, Department of Endocrinology, The Fourth Hospital of Jilin University, Changchun 130011, China

[Abstract]Objective To investigate the small doses of glimepiride combined with basal insulin in controlling the blood glucose of elder patients with type 2 diabetic and the influence on islet β-cell function, and their low blood glucose reaction. Methods 80 newly diagnosed elder patients with type 2 diabetes were randomly divided into premixed insulin group and small doses of glimepiride combined with basal insulin group. The changes of fasting plasma glucose (FPG), postprandial 2 h plasma glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) and Homeostasis model assessment for islet β-cell secretion function index (HOMA-β) before and after 24 weeks’ treatment were observed. Results After treatment, the levels of FBG, 2hPG, HbA1c were lower than those before treatment and there were significantly statistical differences between them ( P<0.01 ). But there were no significant differences between the two groups (P>0.05). After treatment, HOMA-IR, HOMA-β were all improved (P<0.05), but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). BMI of the two groups changed little before and after treatment and the comparison between the two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion Small doses of glimepiride combined with basal insulin therapy in elder patients with type 2 diabetes can reduce the levels of the blood sugar and improve the islet β-cell function significantly. The incidence of hypoglycemia was low.

[Key words]Type 2 diabetes, Glimepiride, Basal insulin, Islet β cell

随着老龄人口增加以及糖尿病患病率的增长，老年糖尿患者数将大幅度增加。但我国糖尿病患者血糖总体控制水平不理想，在中老年（年龄＞45岁）人群的全国多省市糖尿病患者调查中，

以HbAlc＜6.5%为标准，2009年达标率为20.3%，2010年达标率为16.8%[1]。我们采用基础胰岛素联合小剂量格列美脲治疗老年2型糖尿病，并与经典的预混胰岛素治疗对照，观察24周，旨研究其有效性、安全性。

1.1　资料与方法

1.1 一般资料

2013年1～12月一汽总医院吉林大学第四医院门诊、住院老年糖尿病患者的120人，年龄60～80岁，平均（66.91±7.82）岁，从中筛查出符合本研究并同意参加研究老年糖尿病患者80例，其中男性48例，女性32例。糖尿病诊断采用中华医学会糖尿病分会推荐采用1999年WHO专家委员会糖尿病诊断标准；排除标准：有感染等应激状态、妊娠、严重心脏病、肝肾功能障碍、脑血管意外、严重糖尿病慢性并发症及酗酒、吸毒、应用减肥药等患者，以及胰岛功能衰竭几乎无分泌功能者和胰岛细胞分泌异常增高者；治疗达标标准：FPG＜7 mmol/L，2hPG＜10 mmol/L，HbA1c＜7%[2]。

1.2 治疗方法

患者随机分为试验组40例和对照组40例，试验组患者采用甘精胰岛素或地特胰岛素，每日晚注射一次，同时每日早餐前口服格列美脲1～2 mg。试验组患者采用诺和灵30R或优泌林70/30或甘舒霖30R，早、晚餐前20 min注射进行治疗，停用口服药。监测三餐前、三餐后2hBG、睡前血糖，根据血糖数值调整胰岛素及口服药剂量。所有入选患者均行OGTT试验及C肽释放试验，于就诊次日晨6时抽取空腹静脉血，测定空腹血糖及C肽，然后口服葡萄糖75 g，服葡萄糖后30、60、120、180 min分别抽血测血糖及C肽。疗程24周。

1.3 检测方法

静脉血糖检测：采用日立全自动生化分析仪7600，血浆葡萄糖氧化酶法；胰岛素、c-肽检测：化学电发光法，采用罗氏ModularE170全自动电化学发光分析仪（试剂盒由罗氏公司提供）；HbA1c检测：高效液相色谱法，采用伯乐Bio-Rad D10全自动糖化血红蛋白仪。

1.4 计算指标

胰岛素抵抗指数：应用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）表示外周组织对胰岛索的敏感性，HOMA-IR（CP）=1.5+空腹血糖值×空腹c肽值/2800；胰岛β细胞基础功能：应用稳态模型评估的胰岛β细胞分泌功能指数（HOMA-β）表示胰腺组织的胰岛素分泌能力，HOMA-β（CP）=0.27空腹c肽值/（空腹血糖值-3.5）[3]。

1.5 统计学方法

2　结果

2.1 治疗前后体重、血糖、糖化血红蛋白和胰岛功能比较

治疗24个月后两组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.01），但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组HOMA-IR、HOMA-β均得到改善（P ＜0.05），但两组间比较无统计学差异（P＞0.05）；两组BMI治疗后变化不大，治疗前后比较和组间比较均无统计学差异（P ＞0.05）。见表1。

2.2 治疗后达标和低血糖发生情况

治疗24周后试验组达标31例（77.5%），对照组达标32例（80.0%），两组达标率差异无统计学意义（P＞0.05）；低血糖试验组达标6例（15.0%），对照组达标9例（22.5%），两组低血糖发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

预混胰岛素是2型糖尿病经典治疗方案，预混胰岛素可同时提供基础及餐时胰岛素，但由于其固定的配比，部分患者可能出现血糖控制欠佳、频发低血糖、体重增加、依从性下降等问题[4]。基础胰岛素加口服降糖药治疗的方案简便易行、有效性高，且低血糖少，卜石等研究表明基础胰岛素联合口服降糖药治疗的安全性和依从性好于预混胰岛素[5]。

2型糖尿病是因β细胞功能衰竭及胰岛素抵抗而引起的一种慢性疾病，而治疗2型糖尿病必须注意保护和改善2型糖尿病胰岛β细胞功能。中国著名老年糖尿病专家解放军总医院老年内分泌科田慧指出，中老年人群糖代谢状态与胰岛β细胞功能密切相关，胰岛β细胞功能减退是影响中老年人群糖代谢状态的重要因素。早期关注中老年人群胰岛β细胞功能保护可能有助于阻止或延缓糖代谢异常的进展[6]。

本研究采用基础胰岛素联合口服小剂量格列美脲治疗老年2型糖尿病，经过24周FBG2PG HbA1C明显降低，达标率与预混胰岛素相仿，治疗效果确切，但低血糖发生率低于预混胰岛素，并且胰岛素抵抗和胰岛细胞功能得到改善。

目前应用广泛的长效胰岛素类似物是甘精胰岛素和地特胰岛素，两者都是基因工程产生，药效均可持续24小时，无明显的波峰和波谷，能模拟基础胰岛素分泌，低血糖发生率低，而且不增加体重[7]。在国外一系列临床试验研究中，与年轻患者（平均年龄53岁）相比，老年2型糖尿病患者（平均年龄69岁）加用长效胰岛素对于达到HbA1c目标同样有效，并且没有增加低血糖的发生率[8]。

格列美脲是目前应用广泛的三代格列美脲为新型长效磺脲类口服降糖药，其除具有胰岛素促泌作用外，还具有明显的胰岛素

增敏作用，有时采用小剂量就可以起到事半功倍的作用[9]。研究证实，其同时促进第一时相及第二时相胰岛素分泌，不仅明显降低FPG，而且使餐后血糖迅速降低，因而机体糖代谢更接近生理模式，血糖控制更加平稳，从而有利于节约胰岛素[10]。Tsunekawa等应用高胰岛素正糖钳夹试验．分析格列美脲治疗12周对老年2 型DM患者胰岛素敏感性的影响，结果发现。格列美脲可改善患者稳态模型评估-IR指数，使机体葡萄糖利用率明显增加[11]。

表1　两组患者治疗前后体重、血糖和胰岛功能比较（s）

表1　两组患者治疗前后体重、血糖和胰岛功能比较（s）

注：同组间治疗前后比较，△P＞0.05，＃P＜0.01，▲P＜0.05；两组间比较，*P＞0.05

n 　BMI（kg/m2） 　FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） 　InHOMA-IR（CP） InHOMA-β（CP）试验组 　40治疗前 　25.57±4.23 　10.07±3.02 　17.67±4.94 　9.28±2.37 　4.09±2.32 　3.38±0.48治疗后 　25.48±4.21△　6.61±0.99＃　10.29±1.29＃　7.16±1.52＃　3.21±2.03▲　4.41±0.57▲对照组 　40治疗前 　25.29±4.17* 　10.54±3.35* 　18.11±4.88* 　9.24±2.45* 　4.29±1.98* 　3.34±0.61*治疗后 　25.32±4.29△* 　7.06±0.89＃* 　10.18±1.39＃* 　7.32±1.61＃* 3.46±1.82▲* 　4.08±0.72▲*

总之，基础胰岛素联合小剂量格列美脲治疗老年2型糖尿病，疗效确切，低血糖发生率低，并且可以改善胰岛β细胞功能，一天一针（基础胰岛素）一片（格列美脲片），简单方便，依从性好。

参考文献

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[3]李霞，周智广，亓海英，等. 用空腹C肽代替胰岛素改良Homa公式评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能[J]. 中南大学学报（医学版），2004，29（4）：419-423.

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[9]曹贵文，隋小婵，孙霄雁，等. 小剂量格列美脲联合胰岛素治疗2型糖尿病临床特初步分析[J]. 中华糖尿病杂志，2013（11）：284．

[10]Korytkowski M，Thomas A，Reid L，ed al. Glirmepiride improves both flrst；and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2002，25：1607-1611．

[11]Tsunekawa T，Hayashi T，Suzuki Y，et al. Plasma adiponectin plays an important role in improving insulin resistance with glimepiride in elderly type 2 diabetic subjects[J]. Diabetes Care.，2003，26：285-289．

通讯作者：曹贵文，E-mail：guiwencao@163.com.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.116

【文章编号】1674-9308（2015）17-0152-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R587