普瑞巴林联合文拉法辛治疗脑卒中后抑郁伴丘脑痛的临床对照研究

胡琼力 钟水生 廖华印 胡运新 杨慧 李志刚 廖硕希 唐小梅

普瑞巴林联合文拉法辛治疗脑卒中后抑郁伴丘脑痛的临床对照研究

胡琼力 钟水生 廖华印 胡运新 杨慧 李志刚 廖硕希 唐小梅

目的观察普瑞巴林联合文拉法辛治疗脑卒中后抑郁伴丘脑痛的临床疗效,探讨脑卒中后抑郁伴丘脑痛的有效治疗方法。方法40例脑卒中后抑郁伴丘脑痛患者,随机分为治疗组和对照组,各20例。治疗组患者采用普瑞巴林联合文拉法辛治疗；对照组患者单独应用普瑞巴林治疗,比较两组患者疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及不良反应发生情况。结果治疗组治疗前VAS评分为(7.92±1.17)分、HAMD评分为(29.89±3.29)分,治疗后分别为(4.35±0.78)、(11.78±2.54)分；对照组治疗前VAS评分为(7.89±1.14)分、HAMD评分为(30.38±2.99)分,治疗后分别为(5.85±0.83)、(18.85±2.65)分。治疗前两组患者VAS以及HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者VAS以及HAMD评分较治疗前均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)；且治疗组的VAS、HAMD评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论普瑞巴林联合文拉法辛可有效治疗脑卒中后抑郁伴丘脑痛,且安全性高,值得应用。

普瑞巴林；文拉法辛；脑卒中后抑郁；丘脑痛

脑卒中后疼痛属于较为典型的中枢神经源性,临床表现主要为疼痛持续不断难以忍受以及遍布全身性的疼痛,对患者的正常生活造成严重的影响,大多数患者出现卒中后会出现抑郁的情况。本研究旨在研究脑卒中患者并发卒中后丘脑痛和抑郁采用普瑞巴林与文拉法辛联合治疗在临床上的治疗效果,为今后在临床上治疗该病提供有效的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院神经内科2012年1月～2015年12月收治脑卒中后抑郁伴丘脑痛的40例患者作为本次的研究调查对象。入选标准：①入组的患者均通过头颅CT或核磁共振成像(MRI)证实确诊为丘脑部位的脑血管发生病变,参照脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准；②患者的侧肢部位有弥漫性疼痛；③ VAS评分≥6分； ④患侧肢体经过肌电图以及神经传导进行检查发现没有肌肉和神经损害等现象； ⑤符合第3版(CCMD-3)《中国精神障碍分类与诊断标准》诊断抑郁症的标准,和发生卒中有着显著关联性的抑郁等情况 (时间在2周以上),HAMD评分>8分,则视为抑郁症存在；⑥入组患者均没有精神病病史,排除智能障碍、意识障碍、明显失语及合并其他身体障碍；⑦对本次研究患者及其家属知情并同意。将患者随机分为治疗组和对照组,各20例。治疗组男11例,女9例；年龄45～78岁,平均年龄(61.2±5.7)岁,其中,脑梗死8例,脑出血7例。对照组男13例,女7例；年龄44～76岁,平均年龄( 59.7±5.9 ) 岁,其中,脑梗死3例,脑出血8例。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者入组后,停用一切止痛镇静药物。治疗组给予口服普瑞巴林75mg、文拉法辛75mg,1次/d,5 d后均加至150mg,1次/d；对照组给予普瑞巴林75mg,1次/d,5 d后加至150mg,1次/d。两组疗程均为4周。治疗4周后,评价临床疗效。两组患者VAS评分统一让一位不知道本次实验分组临床经验丰富的医师给予评定。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前后VAS、HAMD评分,记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS以及HAMD评分比较 治疗组治疗前VAS评分为(7.92±1.17)分、HAMD评分为(29.89±3.29)分,治疗后分别为(4.35±0.78)、(11.78±2.54)分；对照组治疗前VAS评分为(7.89±1.14)分、HAMD评分为(30.38±2.99)分,治疗后分别为(5.85±0.83)、(18.85±2.65)分。治疗前两组患者VAS以及HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者VAS以及HAMD评分较治疗前均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)；且治疗组的VAS、HAMD评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者不良反应比较 两组不良反应症状较轻微,患者可耐受。其中治疗组患者中2例头昏,2例思睡,1例恶心,不良反应发生率为25.0%；对照组患者中1例头昏,2例思睡,2例恶心,不良反应发生率为25.0%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均能够耐受,不需要停药或者减少剂量。

3 讨论

丘脑痛是脑卒中后疼痛的主要原因和表现形式,目前对于其发病机制尚不明确。国内的多数相关学者认为,脑卒中引起脊髓-丘脑-皮质径路受到损坏,刺激丘脑腹后核等核团时产生的痛觉反应较为特别； 此外,丘脑-皮质径路发生病变致使传导冲动的抑制功能障碍和(或) 发生易化,降低痛觉的阈值,通常情况下痛觉神经元的阈下刺激不能够被激活,还能够促使神经元发生放电从而引起疼痛的感觉［1］。丘脑痛觉调节机制中5-羟色胺(5-HT)的作用极其重要［2］。脑卒中后抑郁的发病原因很可能是和脑卒中后能神经元、5-HT能神经元、去甲肾上腺素(NE)以及其通路受损,使5-HT和NE的水平下降有所关联［3］。

普瑞巴林(pregabalin)是一种新型的γ-氨基丁酸 (GABA)受体的激动剂,他与钙通道通过结合,降低钙离子内部流动,以及减少去甲肾上腺素、谷氨酸盐、P物质等多种兴奋性的神经递质的释放,影响GABA的神经传递,能够有效的控制患者神经病理性疼痛,并具有抗惊厥、抗焦虑抑郁的作用［4］。英国NICE指南、欧洲神经病学会联盟指南、国际疼痛学会专家共识等多个指南均推荐普瑞巴林为治疗神经病理性疼痛的一线药物之一。NE和5-HT的摄取抵制剂是文拉法辛,它能够有选择的抵制NE和 5-HT的二次吸收,能够通过代谢的功能排除人体,降低5-HT的浓度。临床发现,对各种慢性疼痛文拉法辛都有较好的镇痛效果［5］,尤其是在慢性紧张性头痛和神经病变性头痛方面疗效极佳。本组资料显示,治疗后,治疗组的VAS、HAMD评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组发生不良反应的情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明普瑞巴林单药治疗与普瑞巴林联合文拉法率治疗相比发现联合治疗的临床效果更为显著。

综上所述,普瑞巴林单药治疗与普瑞巴林联合文拉法率治疗相比,发现联合治疗的临床效果更为显著,发生不良反应的情况较少,患者较易接受并且适合长期服用。但联合用药价格较贵,有些患者经济难以承受。还有,本次研究的不足之处是实验样本小,实验观察时间周期短,条件允许的话应该选择大样本随机的研究,得出更加可信的结论,更好的为临床提供服务。

［1］Campbell JN,Meyer RA.Mechanisms of neurepathic pain.Neuron,2006,52(1):77-92.

［2］杨新荣,王正银.氟西汀对脑卒中后丘脑痛治疗作用初探 .中国疼痛医学杂志,2005,11(S1):46.

［3］方宁静.盐酸氟西汀治疗脑卒中后抑郁的临床观察.海峡药学,2009,21(6):139-140.

［4］Xochilcal-Morales M, Castro EM, Guajardo-Rosas J,et al.Aprospective,open-label,muhicentre study of pregabalinin the treatment of neuropathic pain in Latin America.Int J Clin Pract,2010,64(9):1301-1309.

［5］黎鹏.文拉法辛联合氟桂利嗪治疗偏头痛45例临床研究.内科,2009,4(5):738-739.

2016-11-11］

510510 广东三九脑科医院

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.036