注射用盐酸多西环素致静脉炎3例及不良反应文献复习

吴 蔚，蓝茜榆

（1．广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021； 2．广西医科大学药学院，广西 南宁 530021）

注射用盐酸多西环素致静脉炎3例及不良反应文献复习

吴 蔚1，蓝茜榆2

（1．广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021； 2．广西医科大学药学院，广西 南宁 530021）

目的 提高临床医务人员对多西环素不良反应的认识，保障患者用药安全。方法 报道并分析3例注射用盐酸多西环素所致静脉炎的药品不良反应，并检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed等数据库资源，收集使用注射用盐酸多西环素出现静脉炎的相关文献，对多西环素不良反应进行归纳分析。结果 注射用盐酸多西环素可致静脉炎。近10年文献报道的多西环素不良反应病例中，危及生命的严重不良反应8例，其中静脉给药4例，占静脉给药不良反应的80．00%；口服给药4例，占口服给药不良反应的9．30%。结论 注射用盐酸多西环素可引起静脉炎及全身性严重不良反应，静脉给药途径更易导致严重不良反应。建议能口服者尽量避免静脉用药，保证患者用药安全、有效。

注射用盐酸多西环素；静脉炎；药品不良反应；合理用药

多西环素为长效、广谱的半合成四环素类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成而起抑菌作用，其抗菌谱包括肠球菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等，同时具有一定的抗寄生虫作用（主要对球虫等少数寄生原虫类具有抗虫作用）。近年来，多西环素对多数典型细菌耐药，对非典型菌如衣原体、支原体、立克次体等有较高的敏感性，故在非典型菌感染的治疗中有其优越性。多西环素常见的药品不良反应有恶心、呕吐、厌食、斑丘疹等，偶见过敏反应、过敏性紫癜等[1]。盐酸多西环素致静脉炎少见报道，笔者观察了3例注射用盐酸多西环素所致静脉炎，并通过检索文献，对多西环素的不良反应进行了归纳分析，为临床合理用药提供参考。

1 病例资料

1．1 病例1

患者，男，76岁，因“反复发热4月余，纳差一月余”于2014年10月31日入院。体格检查示体温39．0℃，脉搏93次／分，呼吸20次／分，血压117／71 mmHg。专科检查和辅助检查提示肝区叩击痛；肝硬化，腹腔积液；肝左内叶及右叶交界处占位，考虑肝脓疡可能；肝内胆管多发结石，胆总管下段结石并胆管炎；左侧腰大肌脓肿可能性大；双侧胸腔积液并下肺受压含气不全。入院后，予哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗6 d，疗效不明显，改用在胆汁分布浓度较高的头孢哌酮舒巴坦，同时加用多西环素覆盖非典型菌。将注射用盐酸多西环素（海南通用康力制药有限公司，批号为130306，规格为每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注，输至100 mL左右时患者诉左手穿刺点及血管走向出现轻微疼痛，滴注完毕拔针后，诉左手穿刺点及血管走向疼痛加重，观察见左手背血管穿刺处上下约2 cm呈条索状，按压疼痛。停用多西环素，涂擦双氯芬酸二乙胺乳胶剂，5 d后症状消失。

1．2 病例2

患者，女，53岁，因“反复发热伴畏寒、乏力6天，咳血痰1天”于2014年11月5日入院。体格检查示体温38．6℃，脉搏78次／分，呼吸20次／分，血压111／74 mmHg。专科检查和辅助检查揭示无异常。血常规示白细胞2．43×109／L，粒细胞比率 49．5%，血小板计数 49× 109／L；胸正位X线摄片未见异常。考虑登革热，入院当天予炎琥宁联合多西环素抗感染治疗。将注射用盐酸多西环素（海南通用康力制药有限公司，批号为130306，规格为每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注。输液完毕拔针后，患者诉左手穿刺点及血管走向出现疼痛，予双氯芬酸二乙胺乳胶剂涂擦后疼痛减轻。次日，行右侧虎口处穿刺，输液结束40 min后，手腕以上肿胀明显，无疼痛。第3天，观察见左手背血管穿刺处上下约2 cm呈条索状，按压有疼痛。停用注射用盐酸多西环素，继续涂擦双氯芬酸二乙胺乳胶剂。2 d后左手背条索状仍存在，按压疼痛较前减轻，5 d后症状消失。1．3 病例3

患者，男，73岁，因“反复发热半月”于2014年11月25日入院。体格检查示体温38．7℃，脉搏64次／分，呼吸21次／分，血压122／50 mmHg。专科检查和辅助检查提示双肺呼吸音粗，未闻及干湿性罗音。血常规示白细胞 16．69×109／L，粒细胞比率 80．8%；C反应蛋白191．18 mg／L；胸部X线摄片检查示双下肺感染可能、心影增大。询问病史，患者反复发热半月，先后予青霉素、头孢哌酮钠舒巴坦钠＋左氧氟沙星、头孢地嗪抗感染治疗，效果不佳，不排除非典型菌或支原体、衣原体感染，入院后予哌拉西林他唑巴坦联合多西环素抗感染治疗，将注射用盐酸多西环素（海南通用康力制药有限公司，批号为130306，规格为每支0．1 g）0．1 g加入0．9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注。患者于第2次输注注射用盐酸多西环素开始手臂肿痛，拔针后予涂擦双氯芬酸二乙胺乳胶剂，30 min后缓慢好转。第3次静脉滴注注射用盐酸多西环素后，又出现上述症状，予停用多西环素，继续涂擦双氯芬酸二乙胺乳胶剂，7 d后症状消失。

2 不良反应文献复习

检索近10年文献，得到多西环素不良反应相关文献共24篇48例，中文文献9篇，英文文献13篇，其中注射给药4篇5例，口服给药20篇43例。涉及过敏反应（17．65% ）及消化系统 （62．74% ）、骨骼系统（5．88%）、神经系统（3．92%）、循环系统（1．96%）、泌尿系统（3．92%）等的损害。口服给药43例，占89．58%；静脉给药5例，占10．42%。其中危及生命的严重不良反应8例，其中静脉给药4例，占静脉给药不良反应的80．00%；口服给药 4例，占口服给药不良反应的9．30%。

过敏反应：多西环素致过敏反应共6篇7例，其中静脉滴注给药致全身过敏反应、过敏性休克3例[2－3]；口服给药4例，其中药物超敏反应1例[4]、严重药物过敏反应1例[5]、光敏反应2例[6－7]。

消化系统：多西环素致消化系统损害9篇32例，均为口服用药。吴抗美[8]报道了2例多西环素与阿奇霉素联用致肝损害。检索PubMed数据库2004年至2014年多西环素致食管损伤和胃溃疡相关文献，共收集到8篇[9－16]30例，均为口服盐酸多西环素所致。

骨骼系统：多西环素致骨骼系统损害1篇3例，均为口服用药。沈佳等[17]报道了3例盐酸多西环素致牙齿黄染。3例患者年龄分别为13，17，22岁。

神经系统：多西环素致神经系统损害2篇2例，其中静脉滴注给药致复视1例[18]，口服给药多西环素致头晕昏倒1例[19]。

循环系统：口服多西环素致心绞痛1例[20]。

泌尿系统：李素华等[21]报道了1例静脉滴注多西环素联合布洛芬致血尿合并急性肾衰竭。

3 讨论

笔者报道的3例注射用盐酸多西环素致静脉炎病例，经局部对症治疗后，症状消失，停药后未再使用该药物，亦未再次出现类似症状，说明注射用盐酸多西环素可导致静脉炎。基于口服多西环素致食管损伤和胃溃疡的文献报道，提示盐酸多西环素对黏膜具有刺激性，静脉给药易导致血管黏膜损伤，引起静脉炎。故静脉用盐酸多西环素需按说明书要求使用足量溶剂稀释，滴注速度缓慢，以避免产生静脉炎，影响患者的治疗。

文献回顾分析提示，静脉给药途径更易导致严重不良反应。多西环素口服吸收迅速而完全，几乎不受同进食物的影响，吸收率可达95%，口服后2 h达血药峰浓度，故临床在使用多西环素时，能口服者尽量避免静脉给药。

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Literature Review of Doxycycline Hyclate for Injection Induced Phlebitis in 3 Adverse Reactions Cases

Wu Wei1，Lan Xiyu2
（1．Guangxi People′s Hospital，Nanning，Guangxi，China 530021； 2．School of Pharmacology，Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，China 530021）

Objective To enhance the knowledge of the adverse reaction induced by doxycycline hydrochloride，and to protect the safety of patients．M ethods To report and analyze 3 cases of phlebitis caused by doxycycline hydrochloride for injection，relevant literatures in China National Knowledge Infrastructure，Wanfang Database，VIP network and PubMed were retrieved and collected to summary and analyze its adverse reactions．Results Doxycycline hydrochloride for injection can cause phlebitis．There were 8 cases of serious adverse reactions life－threatening in the literatures of adverse reactions caused by doxycycline hydrochloride，4 cases were induced by intravenous administration，which accounted for 80．00% in intravenous drug adverse reactions，and 4 cases were induced by oral administration，which accounted for 9．30% in oral drug adverse reactions．Conclusion Doxycycline hydrochloride for injection can cause the phlebitis and systemic serious adverse reactions，and the serious adverse reactions life－threatening is easily caused by intravenous administration．To ensure the safe and effective use of drugs，we should try to avoid intravenous administration when oral administration is allowed．

doxycycline hydrochloride for injection；phlebitis；adverse drug reaction；rational drug use

R969．3；R978．1＋4

A

1006－4931(2016)08－0080－03

吴蔚，女，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，（电话）0771－2186107（电子信箱）gxwuwei＠163．com。

2015－10－14)