甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的疗效对比分析

刘晓丽，刘科，余灏.西藏民族大学生命科学基础实验室，陕西咸阳　708；.西藏军区总医院普通外科，西藏拉萨　850000；.西藏军区总医院消化血液科，西藏拉萨　850000

甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的疗效对比分析

刘晓丽1，刘科2，余灏31.西藏民族大学生命科学基础实验室，陕西咸阳712082；2.西藏军区总医院普通外科，西藏拉萨850000；3.西藏军区总医院消化血液科，西藏拉萨850000

[摘要]目的探讨甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的临床治疗效果。方法随机选取2013年2月—2015年2月收治的80例慢性粒细胞白血病患者资料进行分析，根据不同治疗方案将患者分为两组，实验组采用甲磺酸伊马替尼治疗，对照组采用常规化疗治疗，比较两组疗效。结果实验组35例完全缓解，3例部分缓解，缓解率为95%，显著高于对照组（27例完全缓解、7例部分缓解，缓解率为85%）（P<0.05）；两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标差异无统计学意义（P>0.05）；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标显著高于对照组（P<0.05）。结论慢性粒细胞白血病患者采用甲磺酸伊马替尼治疗效果理想，能够改善患者症状及其免疫功能，值得推广使用。

[关键词]甲磺酸伊马替尼；常规方法；慢性粒细胞白血病；治疗效果

慢性粒细胞白血病属于慢性骨髓增生性疾病，其典型临床特征为白细胞计数持续上升、中性粒细胞增多，患者发病后主要以面色苍白、疲乏、困倦以及软弱无力为主，影响患者正常生活和工作，且患者如果不采取积极有效的方法治疗将会诱发其他疾病，严重者将威胁其生命[1]。常规方法以联合化疗为主，这种方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗依从性较差。近年来，甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病患者中广为使用，它能够有效的抑制T细胞免疫功能，提高临床疗效[2]。为了探讨甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的临床治疗效果，随机选取2013年2月—2015年2月西藏军区总医学消化血液科收治的80例慢性粒细胞白血病患者临床资料进行分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取2013年2月—2015年2月西藏军区总医学消化血液科收治的80例慢性粒细胞白血病患者资料进行分析，根据不同治疗方案将患者分为两组，实验组有患者40例，男26例，女14例，年龄为（21.5~77.9）岁，平均年龄为（40.7±3.1）岁，患者从发病到入院治疗时间为（1.1~24.9）个月，平均病程为（6.5±1.4）月；对照组有患者40例，男27例，女13例，患者年龄为（20.9~ 79.4）岁，平均年龄为（42.4±1.3）岁，患者从发病到入院治疗时间为（1.2~20.8）个月，平均病程为（6.4±1.6）个月。入选患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[3]中慢性粒细胞白血病诊断标准，患者对治疗方案、护理措施等有知情权，患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

实验组采用甲磺酸伊马替尼治疗，方法如下：根据患者临床症状、病史等早餐后0.5 h每次口服400 mg甲磺酸伊马替尼（（NovartisPharmaSteinAG，批准文号H20100264），1次/d；对于无明显不利反应者，一周内调整药物剂量到600 mg/d，连续治疗6个月。两组患者治疗过程中根据患者情况进行血常规检查、耐药性实验，并参照检查结果调整药物剂量，且治疗时密切观察患者肾功能、骨髓象等。

对照组采用常规联合化疗治疗，方法如下：根据急性白血病患者分析、耐受以及临床症状等选择针对性的化疗药物，患者进行IA、VMP以及DA等化疗方案；同时，根据患者情况给予抗感染、输血等对症治疗[4]。

1.3疗效标准

参照《血液病诊断及疗效标准》[3]中临床治疗效果对患者疗效进行评定，方法如下：完全缓解：患者临床症状、体征等得到改善，白细胞计数<10×109/l，血红蛋白水平>100 g/l；部分缓解：患者临床症状、体征等得到改善，患者骨髓中Ph+细胞比例<35%；无效：患者临床症状、体征等没有明显变化或死亡。

1.4观察指标

观察两组治疗6个月后临床治疗效果；观察并记录两组患者不良反应，如：恶心、呕吐、皮疹以及肝功能等情况；采用流式细胞术测定患者T细胞免疫功能，如：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.5统计方法

采用SPSS 16.0软件分析该研究中的所有数据，计数资料行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P< 0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗效果比较

该次研究中，实验组35例完全缓解，3例部分缓解，缓解率为95%，显著高于对照组（27例完全缓解、7例部分缓解，缓解率为85%）（P<0.05），见表1。

表1　两组治疗效果比较[n（%）]

2.2两组治疗前后T淋巴细胞指标的比较

该次研究中，两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标差异无统计学意义（P>0.05）；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标显著高于对照组（P<0.05），见表2。

表2　两组治疗前后T淋巴细胞指标的比较(±s)

表2　两组治疗前后T淋巴细胞指标的比较(±s)

实验组（n=40）对照组（n=40）tP组别856.4±210.6 867.3±220.4 0.94 >0.05 1453.7±300.3 1102.5±287.6 21.48 ＜0.05 680.9±200.5 668.6±210.3 0.99 >0.05 786.5±156.2 700.1±100.8 30.42 ＜0.05 1.1±0.45 1.11±0.45 1.36 >0.05 1.60±0.46 1.20±0.41 26.47 ＜0.05治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后CD4+/CD8+ CD3+（%）　CD4+（%）

3　讨论

慢性粒细胞白血病是临床上常见的疾病，这种疾病发病率较高，且随着人们生活节奏的加快其发病率出现上升趋势，其发病机制主要和9，22号染色体异位形成Ph染色体以及BCRABL融合基因等关系密切，从而引起髓系造血出现异常增殖，患者如果不采取积极有效的方法治疗，将会并发其他疾病，严重者将威胁其生命。目前，常规方法以联合化疗为主，这种方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗依从性较差[5]。

近年来，甲磺酸伊马替尼在急性白血病患者中广为使用，且效果理想。该次研究中，实验组35例完全缓解，3例部分缓解，缓解率为95%，显著高于对照组（27例完全缓解、7例部分缓解，缓解率为85%）（P<0.05）。甲磺酸伊马替尼和常规方法相比优势较多，该药物从大的角度来说属于是酪氨酸激酶抑制剂，患者用药后药物主要是通过竞争性阻断白血病病毒癌基因从而激活酶上ATP结合位点，对ABL酪氨酸激酶活性进行抑制，从而能够有效的抑制慢性粒细胞的增殖；同时，甲磺酸伊马替尼使用时还能够

有效的调节机体免疫，改善患者症状，并且患者用药时并不会影响正常细胞的生长、繁殖，药物具有较强的特异性[6]。根据现代药学研究结果显示：甲磺酸伊马替尼不良反应相对较少，患者耐药性较高，并且非血液不良反应更多的集中在消化道方面。

根据相关研究结果显示：慢性粒细胞白血病患者T细胞免疫功能会得到下降，尤其是IL-2、IFN-α水平会得到显著的下降。通过和健康人员进行对照试验发现：慢性历下报白血病患者T瞎报受体表达相对较低。该次研究中，两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标差异无统计学意义（P>0.05）；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞指标显著高于对照组（P<0.05），由此看出：慢性粒细胞白血病患者发病后T细胞免疫功能会得到下降，CD3+、CD4+等均为Th1细胞免疫中比较重要的免疫因子，这些因子能够有效的和肿瘤细胞表面的受体相互结合，从而能够进一步调整IFN刺激因素水平，并且对肿瘤细胞凋亡因子等均会产生很大的影响，能够有效的提高肿瘤细胞对机体内凋亡信号的敏感性，从而能够有效的抵抗肿瘤，改善患者症状[7]。李振宇等人[8]采用流式细胞术检测慢性粒细胞白血病患者免疫功能，结果显示：甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者的细胞免疫功能等具有明显的抑制作用。但是，临床上对于慢性粒细胞白血病患者治疗时单一使用甲磺酸伊马替尼治疗效果不佳者则可以立即调整治疗方案，必要时可以联合常规方法共同治疗，发挥不同治疗方案优势，达到优势互补，避免错过了最佳治疗时机，提高临床治疗效果。

综上所述，慢性粒细胞白血病患者采用甲磺酸伊马替尼治疗效果理想，能够改善患者症状及其免疫功能，值得推广使用。

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[3]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007:134-138.

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[8]李振宇，徐开林.伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者T细胞免疫功能的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2010，26（2）：162-163.

Imatinib Mesylate and Observation on the Effects of Conventional Methods in Patients with Chronic Myelocytic Leukemia

LIU Xiao-li1, LIU Ke2, YU Hao3
1.Life Science Laboratory, Tibet National University, Xianyang, Shanxi Province, 712082 China;2.Medical General Surgery, General Hospital of Tibet Military Area Command, Lhasa, Tibet Autonomous Region, 850000 China;3.Digestion Department of Hematology, General Hospital of Tibet Military Area Command, Lhasa, Tibet Autonomous Region, 850000 China

[Abstract]Objective To investigate imatinib mesylate and conventional methods in the clinical treatment of patients with chronic myelocytic leukemia. Methods 80 patients with chronic myelocytic leukemia data from February 2013 to February 2015 were analyzed according to the different treatment patients were divided into two groups, the experimental group mesylate Iraq imatinib treatment, the two groups were compared, the control group with conventional chemotherapy treatment. Results 35 cases of complete remission, three cases of partial remission, remission rate of 95%, which was significantly higher (27 cases of complete remission, seven cases of partial remission, response rate 85%) (P<0.05); two before treatment, CD3+, CD4+, CD4 +/CD8 + and other T lymphocytes index was not significantly different (P>0.05); the experimental group after treatment CD3+, CD4+, CD4 +/CD8+ and other T lymphocytes index was significantly higher (P<0.05). Conclusion Patients with chronic myelocytic leukemia using imatinib mesylate desired effect, can improve symptoms and immune function, should be introduced.

[Key words]Imatinib mesylate; Conventional method; Chronic myelocytic leukemia; Treatment effect

收稿日期：（2015-06-27）

[作者简介]刘晓丽（1981.6-），女，山西右玉人，硕士研究生，讲师，研究方向：血液肿瘤疾病。

[文章编号]1674-0742（2015）09（c）－0095-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R5