激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰的临床研究

周瑞秀，刘相云.山东省高密市人民医院内分泌科，山东高密　6500；.山东省高密市市立医院普外科，山东高密　6500

激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰的临床研究

周瑞秀1，刘相云2
1.山东省高密市人民医院内分泌科，山东高密261500；2.山东省高密市市立医院普外科，山东高密261500

[摘要]目的考察激素替代人工周期中药疗法对卵巢早衰治疗的临床疗效。方法随机选取2014年7月—2015年2月入住该院的例卵巢早衰患者66例，随机分为两组。观察组33例采用激素替代人工周期中药疗法；对照组33例采用激素替代疗法，疗程3个月,观察临床疗效；随访3个月后继续观察临床疗效。结果观察组治愈15例,好转13例,未愈10例,总有效率为85.84%；随访3个月，治愈7例，好转14例，未治愈12例，治愈率63.64%。血清促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)治疗后明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后的临床症状改善总有效率为75.23%,差异也具有统计学意义(P<0.05)。对照组中治愈4例，好转10例，未治愈16例，治愈率51.52%；停药3个月后，治愈0例，好转10例，未治愈23例治愈率33,30%，差异也具有统计学意义(P<0.05)。结论使用激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰治愈效果显著，优于单一的治疗方法。

[关键词]激素替代疗法；人工周期中药疗法；卵巢早衰

卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）是指女性在40岁之前出现持续闭经和性器官萎缩等症状[1]。以雌激素水平低、促性腺激素水平高为主要特征的综合征，临床上多伴有面部潮红多汗、性欲低下、阴道干涩、情绪波动等绝经期症状,严重者可引起闭经、继发性不孕,还可对神经、代谢等产生影响[2]。近年来,卵巢早衰发病率逐年上升而且向年轻化趋势蔓延，给女性患者带来极大的身体和精神上的伤害。目前传统的激素替代疗法是西医主要手段，但是其副作用大,而且容易复发，严重限制应用范围。而中医治疗过于缓慢，不能尽快的减轻患者痛苦。为寻找一个治疗卵巢早衰疗效显著的方案，该院经过长期的临床经验发现，激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰效果显著[3]，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取2014年7月—2015年2月入住该院的卵巢早衰患者66例作为研究对象,随机进行分组，分为观察组与对照组。观察组33例,年龄22~39岁，平均年龄31.5岁；对照组33例,年龄23～38岁,平均年龄30.7岁。观察组有生育史者29例,不孕者3例;对照组有生育史者30例,不孕者2例。两组患者闭经年限均≥6个月,闭经时间6个月~4年不等；伴有潮热28例,盗汗26例，伴有焦虑28例,外阴瘙痒9例,伴有阴道干涩23例,原发性不孕2例,继发性不孕7例。两组患者的性别、年龄、病情等一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）,可以纳入研究。通过B超检查卵巢子宫均小于正常形态,卵巢中有少量的卵泡生长。所有患者均间隔一个月以上测定性腺激素至少2次,结果FSH、LH值升高,尤以FSH升高明显,FSH范围在(42～115)U/L,平均为70.34 U/L；E2值低于或等于卵泡期水平,范围在(4～35)pg/L,平均值为7 pg/L,PRL值检测正常。排除染色体异常和生殖道解剖畸形等,各项基线资料差异无统计学意义，符合临床诊断中卵巢早衰诊断标准。

1.2方法

对照组行激素替代疗法采取雌孕激素替代疗法前3周给予雌激素片0.625 ug口服，1次/d。最后1周使用醋酸甲羟孕酮分散片0.5 g口服，1次/d。自月经来潮起第3天或停药1周后，重复上述治疗方案，治疗3个月后，停药3个月，观察并记录实验数据。

观察组行激素替代人工周期中药疗法在对照组治疗的基础上采取中药人工周期治疗方案。根据患者月经周期，撤退性出血后第4天始服用理冲汤[4](党参14 g，白术14 g，黄芪14 g，山药14 g，生地12 g，当归8 g，白芍8 g，三棱6 g，莪术6 g，鸡内金8 g，牛膝12 g，甘草8 g)加减。水煎服，1剂/d，月经前期增加通经活络的药物，月经后期增加补肾调经药物。治疗3个月后，停药3个月，分别观察记录实验数据。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1血清激素水平治疗前与治疗后3个月在月经来潮第2天采用放射免疫法测定血清中LH、FSH、E2的含量,观察治疗前后数值的变化。

1.3.2月经恢复情况治疗3个月后检查月经恢复情况，停药3个月后检查月经恢复情况，进行统计学分析。

1.3.3更年期症状改善情况依据更年期症状确定评分标准:总分为10分,5分以上为重症,3～5分为中症, 3分以下为轻症[5]。①潮热、出汗, 12 h内多于10次为2分,＜10次为1分。②失眠,夜间睡眠3～4 h为2分,5～6 h为1分。③烦躁,影响正常工作、生活为2分,不影响工作、生活为1分。④乏力,不能正常工作为2分,能正常工作、但感疲劳为1分。⑤关节痛,影响工作生活、活动受限为2分,稍有影响、活动不受限为1分。

1.4统计方法

采用SPSS 18.0软件对实验数据进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验对资料组进行比较，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清中激素变化

治疗3个月后分别检查两组患者血清中LH、FSH，研究组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；E2治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。但对照组治疗前后血清激素水平差异无统计学意义(P>0.05)。说明研究组治疗方法可显著降低FSH、LH水平，和提高E2水平。见表1。

表1　治疗前后激素水平变化情况表(±s)

表1　治疗前后激素水平变化情况表(±s)

LH(IU/L) FSH(IU/L) E2(pg/mL)激素指标47.34±30.87 72.25±22.33 63.29±35.21 (22.93±12.62)#&(26.44±16.59)#&(78.27±23.94)*&46.77±31.09 71.31±22.96 62.49±36.27 40.36±12.09 66.18±18.05 67.82±25.24研究组治疗前　　治疗后对照组治疗前　　治疗后

2.2月经恢复情况

治疗后3个月检查月经恢复情况,观察组中月经恢复30例,停药后患者再度出现闭经3例；对照组中恢复月经22例,停药后再度出现闭经患者11例。经χ2（=15.880）检验,两组差异有统计学意义(P<0.05),说明激素替代人工周期中药疗法更能促进月经恢复。

2.3两组患者治疗3个月及停药3个月后的临床疗效进行统计学分析

观察组有效率分别为84.85%、63.64%；对照组有效率分别为51.52%、30.3%，两组比较，差异有统计学意义（P=0.0356＜0.05）。见表2（治疗3个月χ2=8.451）（停药3个月后χ2=7.360）

表2　两种治疗方法治愈率比较

表2两组患者治疗3个月及停药3个月临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

POF是一种激素依赖性疾病,主要与遗传学因素、免疫学因素、促性腺激素作用障碍、酶缺陷、医源性因素、环境及感染因素,心理因素等8个方面的病因有关[6]，但大多数POF并没有明显的病因可循,这也给对症治疗增大了难度。中医上并没有卵巢早衰的明确症候,但有闭经、血枯、早发绝经、不孕等相似病症。因此肝肾不足、气血虚弱为主，肾精匮乏、肾气不足是POF的根本病机，治疗上多采取补肝肾，利用中医中药具有多系统、多环节、多靶点的整体调节功能达到治疗效果。

目前西医在治疗主要采用激素替代疗法，该法有助于恢复衰退的卵泡功能,提高体内雌激素水平,调整月经,缓解血管运动障碍及泌尿生殖道萎缩等症状,改善生活质量。但激素替代治疗后能够自然排卵及恢复月经的患者极少,停药后部分患者月经有反弹现象,再度出现闭经,而长期应用,副作用较明显，又存在一定的风险，极大的限制了其应用范围。人工中药周期疗法从中医整体出发,具有多靶点、多环节、多系统调整人体生理功能的作用,相对不良反应小,但是见效缓慢是其很大的弊端。因此，两者结合的激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰的临床研究成为医学界治疗卵巢早衰十分重视的问题。

该实验随机抽选66例卵巢早衰患者，随机分为两组。观察组33例采用激素替代人工周期中药疗法；对照组33例采用激素替代疗法，观察发现，观察组治愈15例,好转13例,未愈10 例,总有效率为84.85%；停药3个月后，治愈7例，好转14例，未治愈12例，治愈率63.64%。血清促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)治疗后明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后的临床症状总改善率为76.21%,差异也具有统计学意义(P<0.05)。对照组中治愈4例，好转10例，未治愈16例，治愈率51.52%；停药3个月后，治愈0例，好转10例，未治愈23例治愈率33,30%。使用激素替代人工周期中药疗法治疗卵巢早衰治愈效果显著，优于单一的治疗方法[7]。朱春兰等[8]研究中药结合激素替代疗法治疗卵巢早衰得出，该治疗方法优于单一疗法治疗卵巢早衰，能够明显改善患者自觉症状，缩短治疗周期，减少不良反应发生率。

在雌孕激素替代疗法的基础上，采取中药人工周期治疗的方法治疗卵巢早衰，有助于恢复稳定的卵巢功能，临床效果显著[9]。临床观察未发现不良反应。较单纯使用治疗效果好，体现了传统中医的优势。临床上值得推广。虽然中西医治疗取得一定成效,但缺乏大样该研究,对于远期疗效以及以后是否会影响患者妊娠，还需要进一步研究证实随。随着相关学科的发展,我们相信在治疗卵巢早衰必将取得进展。

[参考文献]

[1]李鹏利.卵巢早衰的治疗[J].长春中医药大学学报,2011,27(4):598-600.

[2] PERESANI L,ROSSETTI R,CACCIATORE C.Genes involved in human premature ovarian failure[J].Journal of Molecular Endocrinology, 2010,45 (6):405.

[3] FASSNACHT W,MEMPEL A,STROWITZKI T,et al.Premature ovarian failure（POF）syndrome:towards the molecular clinical analysis of its genetic complexity[J].Current Medicinal Chemistry,2006,13(12):1397-1410.

[4]朱耀,王寅.理冲汤在月经病治疗中的运用[J].江西中医药,2014(10): 3-5.

[5]许学风.理冲汤联合激素替代治疗卵巢早衰32例临床分析[J].中国妇幼保健,2008,23(13):1883-1884.

[6]金婧,阮祥燕.卵巢早衰的病因研究进展[J].实用妇产科杂志,2007,23 (3):142-144.

[7]李兰荣,张迎春,姜朵生,等."张氏腹三针"治疗卵巢早衰30例[J].河南中医,2015,35(4):853-854.

[8]朱春兰,夏亦东.中药结合激素替代疗法治疗卵巢早衰研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2013,15(10):92-94.

[9] TANG Chuan-ling,LI Fang,SUN Lan,et al.Therapeutic Effect of Bushen Huoxue Recipe(补肾活血方) on Autoimmune Premature Ovarian Failure Mice Established by Immunization with Recombinant Porcine Zona Pellucida 4 Antigen[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine,2013(6): 439-445.

Clinical Study of Hormone Replacement Therapy Combined with TCM Artificial Periodic Therapy for Premature Ovarian Failure

ZHOU Rui-xiu1, LIU Xiang-yun2
1.Department of Endocrinology, People’s Hospital of Gaomi City, Gaomi, Shandong Province, 261500 China; 2.Department of General Surgery, Gaomi City Municipal Hospital, Gaomi, Shandong Province, 261500 China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy on premature ovarian failure. Methods 66 cases with premature ovarian failure admitted in our hospital from July 2014 to February 2015 were randomly selected and divided into two groups, the observation group and the control group with 33 cases in each. Patients in the observation group were treated by hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy, while those in the control group were treated by hormone replacement therapy. The clinical efficacy was observed in both groups after 3-month treatment. And the clinical efficacy was observed in both groups continuously after 3-month follow-up. Results In the observation group, 15 cases were cured, 13 cases were improved, 10 cases were uncured, the total efficiency was 85.84%. After following up for 3 months, 7 cases were cured, 14 cases were improved, 12 cases were uncured, the cure rate was 63.64%. Serum follicle stimulating element (FSH), estradiol(E2) and luteinizing hormone(LH) improved significantly after treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the total efficiency of clinical symptoms improvement was 75.23%, the difference was statistically significant (P<0.05). In the control group, 4 cases were cured, 10 cases were improved, 16 cases were uncured, the cure rate was 51.52%. After three months of stopping treatment, 0 case was cured, 10 cases were improved, 23 cases were uncured, the cure rate was 33.30%, the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Hormone replacement therapy combined with TCM artificial periodic therapy has significant effect, which is better than single therapy.

[Key words]Hormone replacement therapy; TCM artificial periodic therapy; Premature ovarian failure

收稿日期：（2015-06-28）

[作者简介]周瑞秀（1973-），女，山东高密人，研究生，主治医师，研究方向：内分泌与代谢。

[文章编号]1674-0742（2015）09（c）－0020-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R917