异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的特点分析

商京晶苏州大学附属第一医院血液科，江苏苏州　215000

异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的特点分析

商京晶
苏州大学附属第一医院血液科，江苏苏州215000

[摘要]目的该研究对异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者的临床特点进行分析，为临床治疗提供参考。方法整群选取该院2012年1月—2014年12月诊治的行异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者20例进行研究，分析其HLA抗体的阳性率、移植后粒系和巨核系重建的时间、感染的发生率。以同期为发生急性GVHD的患者20例为对照组。结果发生急性GVHD的患者其HLA抗体的阳性率明显高于未发生急性GVHD的患者（P＜0.05），其感染的发生率亦明显增高（P＜0.05），发生急性GVHD的患者其例粒系及巨核系重建的时间稍长于未发生者，但无统计学意义（P＞0.05)。结论异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者其感染率明显增高，HLA抗体阳性率明显增高。[关键词] HLA抗体阳性；急性GVHD；感染

人类白细胞抗原（HLA）与实体器官移植中的多种急性和慢性排斥反应密切相关，是机体内主要的组织相容性基因[1-2]。HLA在体内介导了抗原识别、递呈及约束免疫细胞见的相互作用过程，其阳性是机体发生排斥反应的关键因素。移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体移植后的主要并发症，严重影响受体的生活质量与生存时间[3-4]。该研究对异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者进行临床特点分析，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

该研究整群选取2012年1月—2014年12月进行异基因造血干细胞移植并发急性GVHD的患者20例进行研究，其中男性12例，女性8例，年龄17~56岁，平均28.6岁。以同期未发生急性GVHD行异基因造血干细胞移植的患者20例为对照组，男12例，女8例，年龄18~57岁，平均28.7岁。两组患者在性别比例、平均年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标

该研究对发生急性GVHD和未发生急性GVHD（各20例）异基因造血干细胞移植患者进行分析，比较两组患者之间HLA抗体阳性率、移植后粒系和巨核系重建时间及感染发生率进行分析。

1.3统计方法

采用SPSS20.0数据统计软件对数据进行分析。计量资料采用平均数±标准差（±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为有统计学意义。

2　结果

2.1 HLA抗体阳性率分析

研究发现发生急性GVHD的患者其HLA抗体阳性率高于未发生急性GVHD患者，且两组之间差异有统计学意义(χ2=13.21，P=0.01)，见表1。

表1　HLA抗体阳性率分析

2.2并发急性GVHD患者异基因造血干细胞移植后粒系和巨核系重建时间分析

研究发现并发急性GVHD患者异基因造血干细胞移植后粒系和巨核系重建时间比未并发GVHD患者略长，但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　HLA阳性患者异基因造血干细胞移植后粒系和巨核系重建时间分析[（±s），]

表2　HLA阳性患者异基因造血干细胞移植后粒系和巨核系重建时间分析[（±s），]

并发急性GVHD组未并发急性GVHD组P值组别10.6±0.67 11.5±1.36 t=0.032, P=0.987 14.0±0.86 12.8±2.36 t=0.128, P=0.891粒系重建时间（d）　　巨核系重建时间（d）

2.3并发急性GVHD患者异基因造血干细胞移植后感染发生率及部分分析

研究发现并发急性GVHD患者异基因造血干细胞移植后感染发生率明显高于未并发急性GVHD的患者，且两组之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　HLA阳性患者异基因造血干细胞移植后感染发生率及部分分析

3　讨论

HLA表达于所有的细胞表面，能够与经过细胞内加工的自身抗原或侵入细胞内的蛋白抗原肽特异性结合。HLA是免疫系统的核心，其高度的多态性是其抗原识别、递呈及免疫反应的生物学基础，也与多种先天性疾病易感性及风险性密切相关。该研究发现并发急性GVHD的患者其HLA抗体阳性率显著增，且感染发生率明显升高，提示HLA抗体阳性是发生GVHD的重要因素之一，且患者更容易发生感染，而其粒细重建时间和巨核细重建时间与未并发急性GVHD患者无明显差异。刘珊珊等[5]研究也发现HLA具有调节GVHD的作用，与该研究的结果相一致。已有的研究证实患者并发急性GVHD容易并发感染。在对造血干细胞移植后人巨细胞病毒感染的研究中发现GVHD的发生与患者感染人巨细胞病毒密切相关[6]。在分析异基因造血干细胞移植术后患者巨细胞病毒感染的研究中也发现异基因造血干细胞移植术是患者并发巨细胞感染的独立的危险因素[7]。夏凌辉等也报道急性GVHD与发生感染密切相关，且II-IV度急性GVHD患者有较高的感染率。这与该研究的结果相似[8]。

因此，发生急性GVHD的患者其HLA抗体阳性率显著增高，提示HLA抗体阳性与急性GVHD的发生密切相关。

[参考文献]

[1]张凌云,王全楚,贾战生.HLA-G的免疫抑制作用及与HBV感染的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志,2013,12(12):1285-1287.

[2]张金标,孙黎飞.HLA分子及其与免疫性疾病相关性的研究进展[J].实用医药杂志,2013,10(6):558-560.

[3]杨兴肖,单保恩,马鸣,等.骨髓MSCs对GVHD模型大鼠的免疫调节作用[J].免疫学杂志,2011,27(4):301-306.

[4]丁萍,陈黎,张铀.芳香烃受体在免疫系统及移植物抗宿主病(GVHD)中的研究进展[J].免疫学杂志,2015(1):74-79.

[5]刘珊珊,张诚,陈幸华,等.人脐血源基质细胞对HLA半相合外周血造血干细胞移植小鼠GVHD的调节作用[C]//第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会论文汇编.2014:1-2.

[6]戴艳,方芳,冯钢,等.造血干细胞移植后人巨细胞病毒感染的相关性研究[J].皖南医学院学报,2015,34(1):36-38.

[7]韩爱芝,张婷,王海进,等.异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2014,24(14): 3471-3473.

[8]夏凌辉,邹萍,胡俊斌,等.造血干细胞移植后并发感染121例的临床分析[J].中华器官移植杂志,2006(11):685-688.

Analysis of the Characteristics of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Complicated by Acute GVHD

SHANG Jing-jing
Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, Jiangsu Province, 215000 China

[Abstract]Objective To analyze the characteristics of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD so as to provide reference for clinical treatment. Methods A study was conducted on 20 cases with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to December 2014. The positive rate of HLA antibody, megacaryocyte reconstitution time and granulocyte reconstitution time and incidence of infections after the transplantation of the patients were analyzed. And other 20 cases underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation during the same period without acute GVHD were selected as the control group. Results Compared with the control group, patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD showed higher HLA antibody positive rate(P<0.05), and higher incidence of infections(P<0.05), slightly longer megacaryocyte reconstitution time and granulocyte reconstitution time but without statistically significant difference(P>0.05). Conclusion Patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation complicated by acute GVHD have higher incidence of infections and HLA antibody positive rate.

[Key words]Positive HLA antibody; Acute GVHD; Infection

收稿日期：（2015-07-08）

[作者简介]商京晶（1985-），女，江苏泰州人，博士，医师，主要从事血液科恶性肿瘤方面研究。

[文章编号]1674-0742（2015）10（b）－0062-02

[文献标识码]A

[中图分类号]R473.5