青藤碱缓释片致剥脱性皮炎1例

唐翎　阎敏

（中南大学湘雅医院药学部，湖南 长沙410008）

青藤碱缓释片致剥脱性皮炎1例

唐翎阎敏

（中南大学湘雅医院药学部，湖南 长沙410008）

一例67岁患者因肾病综合征给予青藤碱缓释片、托拉塞米片、包醛氧淀粉、ɑ-酮酸、螺内酯半月余，出现全身皮肤红肿，可见弥漫性皮疹，以颜面部皮肤为重，考虑为青藤碱缓释片所致不良反应可能性大。停用青藤碱缓释片，并通过积极排毒、抗过敏、利尿脱水对症支持治疗7天后，患者皮疹全部消退。

不良反应；剥脱性皮炎；青藤碱缓释片

药源性剥脱性皮炎［1］多继发于药物引起的皮疹，可于用药后数小时至数月内发病，多数潜伏期较长，并有前驱症状，如皮肤瘙痒或不规则发热，继之皮疹自面部、上肢向下身发展，4～ 5 d后遍布全身，呈现红色显著水肿性红斑和鳞片状表皮脱落，掌跖皮肤可呈手套、袜套状大片脱落，指（跖）甲萎缩、凹陷、变脆甚至脱落，毛发也可脱落，并伴有发热，水、电解质紊乱，淋巴结、肝脾肿大等症状，严重者可致死亡。死亡原因包括病情加重、继发感染和肝、肾、心脏衰竭等其他严重并发症。再次使用既往致敏的药物或与其结构相似的药物，剥脱性皮炎可再次发生。现将临床上遇到的1例疑似青藤碱缓释片致剥脱性皮炎的病例报道如下。

1 病例

患者，女性，67岁。2015年2月无明显诱因出现面部浮肿，眼睑浮肿明显，双下肢凹陷性水肿，尿量无明显变化，夜尿增多，伴泡沫尿，伴有乏力、纳差。当地医院予以激素治疗无明显好转，患者于4月14日到我院门诊就诊，完善相关检查，诊断为“肾病综合征”，予以口服青藤碱缓释片120 mg，bid，托拉塞米片10 mg，qd，包醛氧淀粉5.0 g，tid，ɑ-酮酸2.52 g，tid，螺内酯 20 mg，tid，po治疗后浮肿减轻好转。近3天来浮肿加重伴皮疹、瘙痒，于2015年5月12日收住我院肾内科治疗。患者高血压病史2年，既往无食物、药物过敏史。入院查体：体温：37.3℃，心率：96次/min，呼吸：20次/min，血压：150/82 mmHg，神志清，急性病容，表情痛苦，全身皮肤红肿，可见弥漫性皮疹，突出于皮面，可见抓痕，以颜面部皮肤为重，可见皮屑。眼睑浮肿，扁桃体无肿大，甲状腺无肿大，双肺叩诊清音，双肺呼吸音清晰。双侧肾区无叩痛，双下肢中度凹陷性浮肿。辅助检查：血常规：白细胞计数：8.2× 109/L，血红蛋白：84 g/L，中性粒细胞百分比：94.9%；肝肾功能：总蛋白 45.9 g/L，白蛋白28.6 g/L，尿素11.67 mmol/L，肌酐293.7 μmol/L，尿酸 540.4 μmol/L；血脂：三酰甘油 1.6 mmol/L，胆固醇6.22 mmol/L；电解质：钾3.75 mmol/L，钙1.79 mmol/L，磷1.47 mmol/L；彩超：腹水，较深处约 26 mm；双肾大小：115×55 mm（左），104× 47 mm（右）。入院诊断：①肾病综合征，急性肾损伤，②剥脱性皮炎，③高血压病3级极高危组。

入院后停用引起不良反应的可疑药物：青藤碱缓释片、托拉塞米片，入院第3天（5月 14日）患者出现口角歪斜，急查头部CT示：双侧半卵圆中心腔隙性脑梗塞，加用低分子肝素钙 4 100 U，q12h皮下注射抗凝，桂哌齐特0.32 g静滴改善脑部循环。通过积极排毒（包醛氧淀粉胶囊）、抗过敏（氯雷他定片+葡萄糖酸钙注射液+ 维生素C片+ 炉甘石洗剂）、改善脑部循环（桂哌齐特注射液）、抗凝（低分子肝素钙）、利尿脱水（呋塞米注射液）等对症支持治疗7天后，患者皮疹全部消退，全身皮肤接近正常，口角歪斜症状缓解。

2 讨论

青藤碱（sinomenine）是从传统中药青风藤（Caulis sinomenii）中提取的一种生物活性成分，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等多种生物活性［2］。临床已有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱片等制剂用于治疗类风湿性关节炎及心律失常［3］，且取得良好疗效。青藤碱为强组胺释放剂，致皮肤过敏反应和过敏性休克与其促进组胺释放和降压作用有关。施生文等［4］报道了首例正清风痛宁致剥脱性皮炎治疗无效死亡的病例。由于正清风痛宁引起的不良反应既有速发型的，也有迟发型的，更有用药数日或数十日才出现不良反应，需加强用药全程的观察，若出现过敏反应，根据过敏反应的轻重，及时给予相应的处理［5］。

袢利尿药如托拉塞米为氨苯磺胺的衍生物，结构中含有磺酰氨基。其实任何含有磺酰氨基（-SO2NH2）的化合物都可以称之为磺胺药物［6］。其特征是都有一个直接与苯环连接的二氧化硫和含氮结构基团，含有此类基团的药物和磺胺类抗菌药之间可能存在交叉过敏反应。磺胺类过敏反应主要有两型：一种是由IgE介导的I型超敏反应，一般是在接触药物后的1～ 3 d内发病，表现为皮肤、黏膜过敏反应，红斑、荨麻疹、疱疹、紫癜甚至剥脱性皮炎，光敏性皮炎等，尤其是再次接触致敏药物时也可能发生更严重的反应，如血管性水肿、过敏性休克等。另一种是由毒性代谢物引起的反应，通常在患者使用药物后的7～ 14 d，临床表现为发热、非特异性皮疹、肝坏死（低于0.1%），伴有头痛、恶心、呕吐、肝肿大、肝功能不良等［7］。

本次研究病例既往无食物、药物过敏史，患者服药25天出现不适症状，自行停药后症状未改善，且逐渐加重。入院后停用青藤碱缓释片、托拉塞米片，由于当时患者面部浮肿，眼睑浮肿明显，双下肢凹陷性水肿，故给予呋塞米注射液利尿脱水，经过积极排毒、抗过敏等对症支持治疗7天后，患者皮疹全部消退，全身皮肤接近正常。呋塞米注射液属袢利尿药，含有磺酰氨基，住院期间间断给予呋塞米注射液利尿脱水，患者剥脱性皮炎发生在使用托拉塞米、青藤碱缓释片后25天，不良反应发生的时间不符合磺胺类过敏反应两型中任何一型发生的时间规律，但符合青藤碱缓释片不良反应发生的时间规律；再者，患者入院后在停用托拉塞米之后又使用呋塞米，患者未再发生过敏反应，呋塞米和托拉塞米同属于磺胺药物，对于患者来说等于磺胺药物再次激发试验阴性，故临床药师暂不考虑呋塞米致患者剥脱性皮炎，认为由青藤碱缓释片引起的可能性大。

临床药师认为，对于有药物过敏史或过敏体质的患者需加强用药全程的观察；若出现过敏反应，根据过敏反应的轻重，及时给予相应的处理；对于已发生药物过敏者，医师或药师应明确告知患者本人且在病历中显著位置记载致敏药物，以避免再用此药或有交叉过敏反应的药物。

［1］ 曹兴梅.药源性剥脱性皮炎的发病机制及防治措施［J］.中国现代药物应用，2007，1（4）：67-68.

［2］Liu L，Buchner E，Beitze D，et al.Amelioration of rat experimental arthritides by treatment with the alkaloid sinomenine［J］. Int J Immunopharmacol，1996，18（10）：529-534.

［3］ 刘泽生，杨秦，飞良敏，等.青藤碱对心室肌及窦房结细胞动作电位的影响［J］.北京中医药大学学报，1989，12（2）：41-43.

［4］ 施生文，叶松年，苏德禹.正清风痛宁致剥脱性皮炎治疗无效死亡1例［J］.海峡药学，1999，1（1）：61.

［5］ 葛红星，李庆，雷招宝.正清风痛宁的不良反应与合理用药建议［J］.中成药，2010，32（2）：287-289.

［6］ Johnson KK，Green DL，Rife JP，et al.Sulfonamide crossreactivity：fact or fiction？［J］.Ann Pharmacother，2005，39（2）：290-301.

［7］ 郝建阳，陈瑞玲.与磺胺类抗菌药过敏有关的交叉过敏［J］.药品评价，2012，9（5）：41-43.

A Case of Dermatitis Exfoliativa Caused by Sustained-release Sinomenine Tablets

Tang Ling，Yan Min（Department of Pharmacy，Xiangya Hospital，Central South University，Hunan Changsha 410008，China）

A series of symptoms such as systemic skin redness and swelling as well as diffuse rash，mainly involvingthefacialskin，appearedina67-year-oldwomanwithnephroticsyndromeaftertreatmentwith sustained-release sinomenine tablet，torasemide tablet，coated aldehyde oxygen starch，ɑ-ketonic acid and spironolactone for more than 15 d，which were considered as the adverse reactions caused by sustained-release sinomenine tablet.All the rashes subsided after withdrawal of the drug as well as active detoxification，anti-allergic，diuretic dehydration symptomatic and supportive treatment for 7 d.

Adverse Reaction；Dermatitis Exfoliativa；Sustained-release Sinomenine Tablet

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.09.012

2016-04-15）

唐翎，女，主管药师。主要从事合理用药和不良反应监测工作。

阎敏，女，副主任药师。主要从事临床药学工作。通讯作者Email：1046021516@qq.com