血小板活化因子在分泌性中耳炎中的作用及微观辨证研究进展*

朱原文凤妮张继平

·综述·

血小板活化因子在分泌性中耳炎中的作用及微观辨证研究进展*

朱原1，2文凤妮3张继平4

分泌性中耳炎作为耳科常见病，其发病机制自Politzerzai发现其疾病以来，一直是众多学者研究的重点，如中耳负压学说、感染学说、变态反应学说等，虽然其机制至今未明，但炎性介质与分泌性中耳炎的关系一直是近年来的研究重点，血小板活化因子（PAF）作为重要的炎性介质，能诱发分泌性中耳炎，并改变咽鼓管功能，而PAF拮抗剂与水解酶可能参与了中耳炎症的调节，可能具有治疗分泌性中耳炎的作用。

分泌性中耳炎；血小板活化因子；发病机制；治疗

分泌性中耳炎（secretory otitis media，SOM）是以鼓室积液、传导性聋为主要特征的中耳非化脓性疾病；SOM为耳科常见病之一，发病率较高[1]；在我国，儿童SOM发病率为4.3%，而中耳负压出现率高达12.9%[2]。SOM自 1867年由奥地利耳科医师Politzerzai描述以来，其发病机制备受争议，包括中耳负压学说、感染学说、变态反应学说等[3]，近年来，随着中耳积液中炎性介质的发现，炎性介质与SOM的关系不断受到重视。而血小板活化因子（plateletactivating factor，PAF）作为一种较强的炎性介质在分泌性中耳炎的发病中起着重要作用[4]。

1 PAF在分泌性中耳炎发病中的作用

Minami T等[5，6]认为PAF可能通过增加咽鼓管开放压力与减少咽鼓管局部血流有关：Minami T通过对麻醉的米歇尔犬经咽鼓管注射一定浓度的炎性介质，并测定咽鼓管开放压力，发现PAF具有增加咽鼓管开放压力作用；随后，其通过测定氢清除率的方法测定经咽鼓管咽口局部注射炎性介质的米歇尔鼠咽鼓管咽口的局部血流，发现注射PAF后咽鼓管咽口局部血流量趋于减少；Lin J等[7]认为PAF可能通过促进病理性粘液糖蛋白的分泌而增加积液粘稠度延长分泌性中耳炎病程，并发现对粘液糖蛋白的分泌促进作用最明显的PAF浓度为100μM； Ganbo T等[8]认为PAF可能通过抑制中耳至咽鼓管的粘液纤毛清除、延缓中耳的清除介导分泌性中耳炎的发生；Ganbo T将取自豚鼠的纤毛上皮置于含不同浓度的PAF培养基中孵化，并在倒置显微镜下观察纤毛上皮活力，发现PAF抑制纤毛活力，而前列腺素E2(PGE2)能增加其效应；Rhee CK等[9]认为中耳腔中PAF可能通过增加中耳黏膜血管通透性在分泌性中耳炎发病中起着巨大作用；Ogura M等[10]认为PAF可能通过诱导细胞因子产生并由此介导分泌性中耳炎，通过酶联免疫法测定培养鼠上皮细胞与PAF诱导的分泌性中耳炎小鼠的细胞因子水平，PAF能显著增加培养细胞与小鼠体内IL-8的分泌量，且与中耳炎持续状态相关。

2 PAF拮抗剂与PAF乙酰水解酶在分泌性中耳炎中的治疗作用

Rhee CK等[11]认为PAF能诱导分泌性中耳炎，而PAF拮抗剂可防止PAF介导的分泌性中耳炎的发生：向毛鼠鼓泡中注射16μg的PAF，48h内所有耳发现中耳积液，并在积液中发现比注射量更多的PAF，随后其通过腹腔注射PAF拮抗剂能有效阻止PAF诱导的分泌性中耳炎的进一步发展；Rhee CK 等[12]还发现PAF诱导分泌性中耳炎可能与PAF破坏咽鼓管的黏膜纤毛清除功能有关，而PAF拮抗剂能有效阻止由PAF引起的咽鼓管功能损害，考马斯亮蓝染色时间延长意味粘液栓、表皮脱落细胞、炎症反应的存在；Rhee C K等通过研究发现考马斯亮蓝在正常豚鼠中的染色时间为69s，而大泡注射2μg/mlPAF的豚鼠染色时间延长为157s，如果预先注射PAF拮抗剂再注射PAF，染色时间为62s；进一步表明PAF在分泌性中耳炎发病中具有重要意义。Jung TT等[13]注射灭活的流感嗜血杆菌于毛鼠鼓泡诱导分泌性中耳炎，将PAF拮抗剂与白三烯（LT）抑制剂在两小时前、注射后一定时间间隔分别或者混合注射于毛鼠鼓泡，发现混合注射PAF拮抗剂和LT抑制剂的实验组分泌性中耳炎被完全控制，而单独注射PAF拮抗剂与LT抑制剂的实验组炎症被部分控制，对照组毛鼠全部发展为分泌性中耳炎，提示PAF拮抗剂与LT抑制剂能阻止由流感嗜血杆菌诱导的分泌性中耳炎的形成；Tsuji H等[14]认为PAF乙酰水解酶（PAF-AH）存在于慢性分泌性中耳炎患者的中耳积液中，并揭示其与血浆中的PAF-AH相同，表明PAF-AH可能通过灭活PAF参与了中耳的炎症调节。

3 分泌性中耳炎不同类型积液中的PAF含量与微观辨证

Furukawa M等[15]将中耳积液分为浆液型和黏液型，测定中耳积液中的PAF含量，发现黏液型中PAF含量高于浆液型，并在中耳积液中发现了可溶性PAF、PAF分解产物及其前体物质，提示PAF可能在分泌性中耳炎发病中具有一定作用；陈亮等[16]通过测定分泌性中耳炎患者血清与中耳积液中的PAF含量发现SOM患者中耳积液中PAF浓度明显高于其血浆中的浓度，SOM患者血浆中PAF浓度明显高于对照组血浆中的浓度;黏液性中耳积液中的PAF浓度明显高于浆液性中耳积液中的浓度，首次在病人身上验证了PAF可能在分泌性中耳炎发病中起着重要作用；并为PAF在微观辩证中的应用奠定了理论基础。

文凤妮等[17，18]研究发现分泌性中耳炎的中医辩证分型可通过PAF含量的不同进行辨识：通过收集不同证型的中耳积液及血清测定其PAF含量，并与正常组进行对照，发现分泌性中耳炎患者各证型血清和积液中PAF含量变化特征一致,PAF的高表达是湿热型的特征,而中表达则是风热型的特点,痰瘀型以低表达为主;分泌性中耳炎患者湿热型和风热型中耳积液中PAF含量将比血清中PAF含量变化更具有微观诊断价值。

4 展望

分泌性中耳炎发病机制复杂，治疗仍存在较大争议，目前用于治疗分泌性中耳炎的方法主要有手术治疗和药物治疗，其中用于治疗分泌性中耳炎的药物主要有抗组胺药物、糖皮质激素、抗生素以及中成药等[19，20]；但分泌性中耳炎治疗是否应该使用糖皮质激素、抗生素仍存在较大争议[21，22]。在现代医学药物治疗仍存争议的情况下，中医药治疗分泌性中耳炎有一定疗效[23-25]；因此，中医药治疗分泌性中耳炎具有较大的发展空间；尽管如此，但中医药治疗分泌性中耳炎机制未明。PAF作为重要炎性介质在分泌性中耳炎发病中起着显著的作用，PAF能显著增加IL-8含量，与LT抑制剂又有协同治疗分泌性中耳炎的作用，PAF的改变可能是中医药治疗分泌性中耳炎的重要机制。本课题组有关分泌性中耳炎微观辩证研究中发现肝胆湿热型分泌性中耳炎患者中耳积液中PAF含量最高，而PAF具有改善咽鼓管局部血流及血管通透性，增加咽鼓管开放压力，损害咽鼓管功能，诱导炎性介质释放等诸多功能，与分泌性中耳炎发病密切相关。中医药治疗分泌性中耳炎具有下调IL-4和IL-6的作用[26]；亦有研究证明龙胆泻肝胶囊能调节细胞内IL-10等细胞因子水平[27]，中医药治疗分泌性中耳炎中调节细胞因子水平的作用是否跟阻断PAF有关，分泌性中耳炎肝胆湿热型血清与积液中PAF含量升高[17，18]，使用龙胆泻肝胶囊治疗具有较好的疗效是否与降低湿热型分泌性中耳炎患者血清与积液中PAF含量有关，有待我们下一步探讨。

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10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.03.024

佛山市科技局医学科技攻关项目（No.20141020156）

1南方医科大学耳鼻咽喉科（广东广州，510515）

2江西省干都县中医院耳鼻咽喉科

3广东佛山市第五人民医院耳鼻咽喉科

4南方医科大学附属佛山医院

文凤妮,主任医师.Email:Email:wfnigs@163.com