瘦素及脂联素与冠心病关系的研究进展

2016-01-24王俊婷郗爱旗青海大学青海西宁8006青海省人民医院青海西宁80000

中西医结合心血管病杂志(电子版) 2016年13期

关键词：脂联素瘦素内皮细胞

王俊婷，郗爱旗（.青海大学，青海西宁 8006；.青海省人民医院，青海西宁 80000）

・综述・

瘦素及脂联素与冠心病关系的研究进展

王俊婷1，郗爱旗2
（1.青海大学，青海西宁 810016；2.青海省人民医院，青海西宁 810000）

瘦素及脂联素是由脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，研究发现，瘦素的表达及分泌，与脂联素的表达及分泌呈负相关，二者互为反馈、发挥整体的调节作用，并且与冠心病发生发展密切相关。

冠心病（Coronary heart disease）；瘦素（Leptin）；脂联素（Adiponectin）；缺氧、炎症（Inflammation）

目前我国心血管疾病患病率逐年增加，已达2.3亿人，死亡率高达41%，已成为影响人类健康的首要疾病［1］。冠心病因其发病危险因素复杂，预后较差，已成为严重危害人类健康的常见病。近年来，瘦素及脂联素与冠心病的关系日益受到重视，研究提示，瘦素和脂联素与冠心病的发生、发展密切相关。

1 瘦素及脂联素的生物学作用

人类瘦素是由肥胖基因（Obese gene）编码、脂肪细胞分泌的蛋白质产物，其分泌与体脂含量成正比，通过作用于下丘脑、甲状腺、肾上腺、性腺等发挥作用，从而减轻体质量，影响生长发育和生殖；研究发现，瘦素可促进血管内皮细胞生长，还可促进T淋巴细胞产生，调节炎性反应和免疫功能；研究证实，瘦素维持正常的血脂代谢，还可能参与了胃溃疡的愈合、急性胰腺炎的保护等过程；因此，瘦素是一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素。

脂联素是由人类脂肪细胞分泌的激素蛋白，以多聚体形式在人体中循环。可以保护血管内皮细胞，巨噬细胞及平滑肌细胞，发挥抗动脉硬化作用，同时还能增加胰岛素敏感性，有明显的抗炎、抗氧化应激作用；还可以抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），另外，脂联素通过大脑中枢的调节与交感神经系统（SNS）产生作用，具有抑制心肌肥厚作用。

2 瘦素和脂联素与冠心病发生发展的关系

血清瘦素水平增高、脂联素水平降低可作为独立危险因素预测冠心病的发生与发展［1］。冠心病患者中血清瘦素水平显著高于非冠心病组，冠心病患者瘦素水平按低、中、高进行分组，研究证实，随血清瘦素水平的增高，不良心血管事件的发生率分别为10.0%、45.8%、65.4%，证实了冠心病患者冠状动脉的病变程度与瘦素的浓度密切相关［2］。一般研究认为，低血浆脂联素水平可以预示冠心病患者心肌损伤的加剧及不良预后，男性冠心病患者与正常男性相比低脂联素血症水平升高2倍，马俊梅等通过研究也发现冠心病患者血清脂联素水平较正常人相比明显降低。

另外，有研究发现冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度随与血浆瘦素/脂联素比值呈正相关，因此测定血清瘦素/脂联素的比值有望成为衡量机体斑块状态的指标，进而了解冠状动脉粥样硬化的病变程度。

3 瘦素、脂联素导致冠心病发生、发展的可能机制

研究证实瘦素的表达及分泌，与脂联素的表达及分泌呈负相关，在冠心病的发生发展过程中，二者互为反馈、发挥整体的调节作用。

3.1 与炎症反应的关系

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，脂肪因子可影响其病理生理过程。CRP具有激活补体、促进吞噬细胞活性、诱导人内皮细胞粘附分子表达并介导低密度脂蛋白摄取的作用，瘦素通过促进C-反应蛋白（CRP）的分泌，启动并加速动脉粥样硬化的发展。各种炎性因子（如IL-6、IL-12等）的释放又促进瘦素的分泌，高浓度瘦素可使巨噬细胞胆固醇酯化，促进泡沫细胞的形成，导致粥样斑块的形成。脂联素作为桥梁抑制冠状动脉动脉硬化的慢性炎症发展过程，通过抑制CRP、IL-6，达到抗炎作用；还可阻止巨噬细胞转化为泡沫细胞，促进内皮细胞释放NO，抑制动脉粥样硬化发生，通过阻断细胞平滑肌细胞增殖和迁移而发挥抗动脉粥样硬化作用；还可通过诱导IL-10分泌来增加组织金属蛋白酶抑制剂-1的表达，发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用［3］。

3.2 与血栓形成的关系

冠心病患者血清中瘦素水平与血小板聚集率呈正相关，瘦素可能通过促进内皮细胞的增生，增强血小板聚集，而且增加已形成血栓的稳定性，使血管再通率降低，从而诱导冠心病的形成及发展。Bodary等研究也发现血浆瘦素水平增高将增加冠心病的危险性。最新研究发现，缺乏脂联素的小鼠在激光诱导的颈动脉损伤后形成的血栓体积增加，注射小鼠重组脂联素使其恢复至正常水平则血小板反应性减弱，将人血浆脂联素分离后血小板明显聚集，而注射人类重组脂联素后血小板聚集性也显著改善，表明脂联素是一个内源性的抗血栓因子，可抑制血管内血栓形成，进而延缓冠心病的进展。

3.3 与内皮细胞的关系

内皮细胞功能障碍是冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成和发展的关键环节［4］。正常时，血小板的内皮细胞可维持血流通畅，但高浓度瘦素与受体结合促使内皮细胞释放大量具有细胞毒作用的NO，造成血管内皮细胞功能紊乱；另一方面，浓度瘦素促使内皮素-1的表达与瘦素浓度密切相关，内皮素-1主要作用表现为促进血管收缩，导致内皮细胞失去原有功能，促进冠状动脉粥样硬化的发生发展。血浆脂联素对改善血管内皮功能的作用显著。Brambilla等研究证实，血浆中低水平的APN与血管内皮细胞功能的受损密切相关。血浆脂联素浓度降低常伴随NO活性降低及生成减少，机体缺乏一氧化氮造成粘附因子过量分泌，进一步导致白细胞与血小板和内皮细胞的黏附，促进内皮损伤及血栓形成，造成冠状动脉管腔狭窄，心肌缺血缺氧而发生冠心病［5］。

3.4 与缺氧的关系

心肌缺血缺氧或坏死而导致冠心病的发生及发展。Leptin是一个新的低氧反应基因，急性低氧时Leptin对下丘脑受体的作用被竞争拮抗，出现了Leptin抵抗，由此反射性引起Leptin分泌增多。Grosfeld等发现低氧还可以促进体内低氧诱导因子（HIF-1）表达增加，低氧诱导因子通过与Leptin基因启动子附近的-116区结合来激活启动子，使Leptin因子转录增强，并能抑制心肌细胞调亡及促进血管新生改善心肌缺氧。缺氧促进白介素-6的表达，进而抑制脂联素基因的表达和分泌，睡眠呼吸暂停综合症患者TNF-α的水平表达增加，也会降低机体脂联素水平。晚近研究证明脂联素可保护心肌细胞免受氧化应激的损伤而造成的凋亡进而抑制心肌细胞发生缺血缺氧，减少心肌的凋。