人胃癌组织中GATA3的表达及意义

孙岳军

【摘 要】 目的：探讨胃癌组织中转录因子GATA3的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测60例胃癌组织中GATA3的表达水平，分析其与临床病理指标的关系，探讨其在预测胃癌预后中的意义。结果：GATA3的低表达与肿瘤高组织学分级、淋巴结转移等表示预后较差的指标相关（P<0.05），但与肿瘤大小、年龄无关（P>0.05）；GATA3在高分化癌中的表达率为33.7%，低分化癌中的表达率为7.5%，且差异有统计学意义（P<0.05）；GATA3在淋巴结未转移的胃癌中表达率为28.7%，淋巴结转移的胃癌中表达率为10%，且差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在胃癌组织中GATA3的表达水平与组织的分化水平及肿瘤的生物学特性相关，对指导临床治疗及评估患者的预后研究具有一定的意义。

【关键词】 胃癌 GATA3转录因子 预后

胃癌（gastric carcinoma，GC）是最常见恶性肿瘤之一，尽管近年来在世界范围内的发病率有所下降，但全世界所有与癌症相关的死亡当中，胃癌仍然是死亡率居第二位的高发肿瘤[1]，其新发病例数的绝对值仍然在不断增加。而GATA3属于GATA转录因子家族，为探讨GATA3在胃癌的发生、发展及其预后中所起得重要作用，本研究主要探讨胃癌的癌组织中GATA3的表达，分析其与其病理学分型，癌组织的淋巴结转移情况，年龄及肿瘤大小等指标的关系。

1 资料与方法

1.1 标本及试剂

1.1.1 一般资料及组织标本

收集江阴市人民医院普外科2012年01月至08月行胃癌根治术标本60例。所有标本均得到病理科副主任职称以上医生的明确诊断，全部患者术前均未行放化疗，所有病例临床及病理资料完整。其中男42例，女18例，年龄31～82岁（平均56岁）。其中高中分化癌有42例，低分化癌18例。有淋巴转移者32例，无淋巴转移者28例。

1.1.2 主要试剂

GATA3多克隆兔抗人抗体购自上海亿欣生物科技有限公司；EnVision试剂购自上海蓝创生物科技发展有限公司；二胺基联苯氨（DAB）显色试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司。

1.2 方法

所有标本均经10%的中性福尔马林固定，经病理常规的脱水、透明、石蜡包埋，并做4微米厚的连续切片，经HE染色及免疫组织化学染色，免疫组织化学染色方法采用常用的EnVision法。

1.3 结果判定

当胃癌细胞胞核中出现深棕色及棕黄色染色则为GATA3阳性表达细胞。每张切片随机选择5个高倍（×100）视野，按阳性细胞数占同类细胞的百分比分类，阳性细胞数>20%为GATA3表达阳性切片。所有胃癌标本的病理组织学分类、癌组织的组织学分级、胃癌组织的大小以及淋巴结转移的情况，均以外科手术后的病理学资料为判定标准。

1.4 统计学

采用SPSS 17.0统计学的软件进行所有数据的分析。对于GATA3在胃癌中的表达的数据及其与肿瘤组织的高分化、淋巴结的转移间的关系，均采用卡方检验分析。P<0.05为差异有统汁学意义。

2 结果

胃癌中GATA3的表达与其它临床病理指标的关系

GATA3的低表达与肿瘤组织的低分化、淋巴结的转移等表示预后较差的指标相关（P<<0.05），与确诊年龄、肿瘤的大小无关（P>0.05）。见表1。

3 讨论

近些年，许多学者在多种恶性肿瘤细胞中新发现了2型辅助性T细胞（Th2）类细胞因子特异性转录因子GATA3的高表达，锌指结构GATA3转录因子不仅在多种恶性肿瘤细胞的生长调节和分化中起作用，并且与恶性肿瘤的分级与预后有密切关系。随着研究深入，GATA3转录因子是否参与荷瘤机体的免疫调节，肿瘤细胞GATA3是否可以成为肿瘤免疫干预治疗的靶点等方面的问题，越来越受到重视。GATA3属于GATA转录因子家族，它以高亲和力结合于共同序列（A/T）GATA（A/G），定位于染色体10P15[2]。研究证实，GATA3促成了多种组织的正常发育[3-5]。本研究显示在60例胃癌中，胃癌的肿瘤组织学分级与GATA3的阳性表达显著相关（P<0.05），提示肿瘤组织学分级越高，GATA3表达率越低。说明了GATA3是重要的分化调节因子，本研究还显示在60例胃癌中，淋巴结转移32例。胃癌中淋巴结转移状态与GATA3阳性表达相关，提示癌组织在淋巴结有转移的患者GATA3的表达率较低。可见，GATA3在胃癌的癌组织中的表达与胃癌的分化、临床分期、有无远处转移等临床指标显著相关。在胃癌的病理组织学镜下分型呈高分化，而且淋巴结无转移胃癌患者的癌细胞中，GATA3呈阳性表达的患者数量往往要高一些。本研究显示GATA3的表达与肿瘤分级、淋巴结阳性的指标相关，但与确诊年龄、肿瘤大小无关，与国外研究相符[6]。所以，GATA3的表达异常在胃癌的发生、发展及衡量其预后中所起到了决定性的作用。

4 结论

由此可见，胃癌GATA3表达与胃癌临床分期、病理分级存在一定内在联系，参与胃癌的发生和发展，检测GATA3表达对判断胃癌的恶性程度及预测预后有重要参考价值。检测GATA3可作为临床新的用于预测胃癌进展中早期复发的指标。诚然，进一步扩大样本，进而分析观察GATA3在胃癌患者免疫功能的变化与患者的病情及预后相关性的研究是非常必要的。

表1 胃癌中GATA3的表达与其它临床病理指标的关系

参考文献

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