甲状腺相关眼病患者血清TRAb、TPOAb、TGAb水平变化及意义

吴娜，孙丰源，李佳，简天明(天津医科大学一中心临床学院，天津300192)

甲状腺相关眼病患者血清TRAb、TPOAb、TGAb水平变化及意义

吴娜，孙丰源，李佳，简天明
(天津医科大学一中心临床学院，天津300192)

摘要:目的观察甲状腺相关眼病( TAO)患者血清相关免疫学指标促甲状腺素受体抗体( TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体( TGAb)的水平变化，并探讨其对TAO病情及状态的判断价值。方法收集TAO患者49例( TAO组)，其中TAO临床活动性评分( CAS)＞4分(活动期) 26例、CAS＜4分(非活动期) 23例，同时选择20例体检正常者为对照组;检测两组血清TRAb、TGAb、TPOAb，分析其与CAS、TAO眼部改变分级( NOSPECS)的关系。结果与对照组相比，TAO组活动期患者血清TRAb水平明显增高( P＜0.05)，非活动期患者血清TRAb水平无统计学差异( P＞0.05) ;两组血清TGAb、TPOAb比较，P均＞0.05。相关性分析显示，TAO患者血清TRAb与CAS、NOSPECS呈正相关( r分别为0.329、0.142，P均＜0.05)，血清TGAb与NOSPECS呈负相关( r =－0.260，P＜0.05)，血清TpoAb与CAS、NOSPECS无相关性( r分别为0.001、0.002，P均＞0.05)。结论TAO患者血清TRAb水平升高，对评估TAO状态及预后有一定临床价值。

关键词:眼眶病;甲状腺相关眼病;促甲状腺素受体抗体;抗甲状腺球蛋白抗体;抗甲状腺过氧化物酶抗体

甲状腺相关眼病( TAO)是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性疾病，是成人时期最常见的眼眶病之一，严重者可危及视功能［1，2］。因此，及时、客观而准确地判断TAO活动度，对治疗时机的选择和预后的评估有重要意义。2013年5月～2014年2月，我们观察了血清相关免疫学指标促甲状腺素受体抗体( TRAb)、抗甲状腺球蛋白抗体( TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体( TPOAb)的变化，并分析其与TAO临床活动性评分( CAS)、眼部改变分级( NOSPECS)［3］的关系，为临床TAO活动性评价及制定个体化治疗方案提供理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料同期于天津第一中心医院就诊的TAO患者49例，其中男32例、女36例，年龄23～69( 39.42±4.59)岁;病程6～24( 15.36±3.42)个月;均符合TAO的诊断标准并且双眼对称性向前突出，排除其他原因引起的眼球突出。其中活动期( CAS＞4分) 26例，非活动期( CAS＜4分) 23例; NOSPECS分级1级7例，2级19例，3级24例，4级15例，5级3例。排除其他内分泌疾病、感染性疾病、免疫性疾病、其他眼眶疾病及恶性肿瘤;排除使用大剂量激素冲击治疗及免疫抑制剂治疗病史者。选择性别、年龄相匹配的健康成人20例作为正常对照组(对照组)，均排除眼部疾病、甲状腺病史和家族史。两组均签署知情同意书。

1.2血清TRAb、TPOAb、TgAb检测方法用带有分离胶的试管采集空腹静脉血2～3 mL，常规离心分离血清。采用电化学发光免疫分析法测定两组血清TRAb、TPOAb、TgAb的水平，测定仪器为德国罗氏公司的Cobase 411全自动化学发光检测仪，配套试剂和质控血清均由罗氏公司提供，并采用经过国际标准化的TRAb、TPOAb、TgAb参考品校准仪器。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较采用两独立样本t检验;相关分析采用Spearman分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1各组血清TRAb、TGAb、TPOAb比较见表1。

表1　各组血清TRAb、TPOAb、TGAb比较( mIU/mL，±s)

表1　各组血清TRAb、TPOAb、TGAb比较( mIU/mL，±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05。

组别　n TRAb　TpoAb　TgAb TAO组49　 22.32±5.14 33.90±7.65 61.01±4.75活动期　26　 67.24±7.82*39.08±5.48 63.56±8.79非活动期　23　 24.17±5.36 38.62±4.27 60.24±6.55对照组20　 18.26±3.41 26.09±2.33 59.09±7.42

2.2 TAO患者血清TRAb、TGAb、TPOAb与CAS、NOSPECS的关系相关性分析显示，TAO患者血清

TRAb与CAS、NOSPECS呈正相关( r分别为0.329、0.142，P均＜0.05) ;血清TGAb与NOSPECS呈负相关( r =－0.260，P＜0.05) ;血清TpoAb与CAS、NOSPECS( r分别为0.001，0.002，P均＞0.05)无相关性。

3　讨论

TAO是一种器官特异性自身免疫性疾病，为细胞免疫和体液免疫在遗传、环境因素下共同作用的结果［3～5］。在TAO早期阶段，B细胞激活分化后产生多种自身抗体，包括TRAb、TGAb、TPOAb等抗体［6，7］。Lehmann等［8］认为，这些自身抗体与眼眶成纤维细胞结合并激活炎症反应是TAO发病的关键，是眼眶炎症的启动因素。

TRAb是一种多克隆抗体［9］，可直接作用于甲状腺细胞膜上的促甲状腺激素( TSH)受体，调节TSH的分泌。TAO患者外周血中TRAb可特异性结合促甲状腺素受体( TSHR)，刺激TSHR活化，激活Gs-AC-CAMP信号转导通路，导致甲状腺滤泡上皮细胞对碘的摄取增加，促进甲状腺激素合成和释放;同时，TRAb还可促进DNA合成，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生。TSHR是一种特异性的自身抗原，由TSHR基因编码而来表达在甲状腺滤泡细胞表面。研究发现，TAO患者的眶脂肪和眶后结缔组织中存在TSHR的高表达，且TAO患者血清中TRAb表达水平较高［10］。Gerding等［11］研究发现，TRAb 与TAO临床活动评分高度相关。TPOAb是甲状腺自身免疫反应的重要标记，是慢性淋巴性甲状腺炎的特异性诊断指标，其致病机制尚不明确。TGAb是机体针对甲状腺特异抗原而产生的的自身抗体，是甲状腺自身免疫过程的重要标志。其与甲状腺球蛋白结合后，通过FC受体与结合抗体的相互作用激活NK细胞攻击靶细胞，导致甲状腺细胞凋亡［12］。本研究发现，活动期TAO患者血清TRAb水平明显高于对照组。相关性分析显示，TAO患者血清TRAb与CAS、NOSPECS呈正相关，血清TGAb与NOSPECS呈负相关，血清TpoAb与CAS、NOSPECS无相关性。说明血清TRAb水平与TAO临床表现呈正相关，监测TAO患者血清中TRAb水平的变化可评定患者眼病的活动性及严重程度，反映眼眶后结缔组织炎症的情况，但TRAb能否作为反映眼病活动性及客观评价免疫抑制治疗疗效的指标尚有待进一步深入研究。

参考文献:

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收稿日期:( 2015-05-30)

基金项目:天津市卫生局科技基金( 2013KY10)。

文章编号:1002-266X( 2015)30-0059-02

文献标志码:B

中图分类号:R777

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.025