宫颈病变患者高危型HPV感染情况及其与血清炎性因子的关系

周平乐，孙彬彬(上海市普陀区利群医院，上海200333)

宫颈病变患者高危型HPV感染情况及其与血清炎性因子的关系

周平乐，孙彬彬
(上海市普陀区利群医院，上海200333)

摘要:目的观察宫颈病变患者高危型人乳头瘤状病毒( hr-HPV)感染情况，分析其与血清炎性因子白细胞介素1β( IL-1β)、IL-2、IL-10的关系。方法选择宫颈病变患者108例，采用第2代杂交捕获实验检测hr-HPV DNA，采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-2、IL-10，分析hr-HPV DNA负荷量与血清炎性因子的关系。结果108例宫颈病变患者中，hr-HPV DNA的阳性率为68.5%; HPV 16、18、33、58、52分别占32.4%、25.9%、16.7%、2.8%、0.9%，单一型感染占86.4%、复合型感染占13.6%。随着病变程度增加，hr-HPV DNA负荷量明显增加，血清IL-1β、IL-10增加而IL-2降低，P均＜0.05; hr-HPV DNA负荷量与血清IL-1β、IL-10水平呈正相关( r分别为0.604、0.593，P均＜0.05)，与血清IL-2呈负相关( r =－0.531，P＜0.05)。结论宫颈病变患者hr-HPV感染率高，以HPV 16、18、33型为主; hr-HPV病毒负荷量与宫颈病变病情程度及血清IL-1β、IL-2、IL-10水平有关。

关键词:宫颈病变;高危型人乳头瘤病毒;病毒负荷;炎性因子;白细胞介素

研究证实，人乳头瘤状病毒( HPV)，尤其是高危型HPV( hr-HPV)长期感染是宫颈癌及癌前病变发生的关键因素［1～3］。hr-HPV感染可明显影响机体的免疫系统，导致不同程度的炎性反应及组织损伤，但目前关于hr-HPV负荷量与炎性因子的关系仍较少报道［4］。2012年1月～2014年6月，我们观察了108例宫颈病变患者hr-HPV感染情况，分析其与血清白细胞介素1β( IL-1β)、IL-2、IL-10表达的关系。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料纳入标准:①有宫颈病变临床表现，经病理活检确诊，并行HPV-DNA检测;②近3个月内未接受抗HPV治疗;③排除因宫颈上皮瘤变( CIN)而接受宫颈手术者，及糖尿病、肿瘤及感染等可能影响免疫功能的疾病。收集利群医院符合标准的宫颈病变患者108例，年龄( 44.5±5.3)岁，产次( 2.4±0.3)次，病程( 2.7±0.8)年; CINⅠ36例，CINⅡ23例，CINⅢ28例，宫颈癌21例。

1.2方法

1.2.1 hr-HPV检测用美国Digene公司提供的宫颈脱落细胞取样器，在宫颈外口黏膜逆时针或顺时针旋转4～5圈;将样本置于取样管中，－20℃保存待检。采用第2代杂交捕获实验HPV-DNA试剂盒检测13个hr-HPV基因型，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。以样本表达值相对光单位( RLU)与阳性标准品阈值( CO)的比值为病毒负荷量，≥1.0为阳性;阳性者病毒负荷量分为1～100、100～1 000、＞1 000 3级，RLU/CO值越高，表示病毒负荷量越大。

1.2.2血清IL-1β、IL-2、IL-10检测清晨取患者空腹静脉血3 mL，置于EDTA抗凝管中;以3 000 r/min离心15 min，留取上层血清备用。采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-2、IL-10，按试剂盒说明操作。

1.2.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验或秩和检验，计量资料采用方差分析及t检验，相关关系采用Pearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同宫颈病变程度患者hr-HPV感染情况108例宫颈病变患者中，hr-HPV阳性74例( 68.5% )。其中，HPV 16、18、33、58、52分别占32.4%、25.9%、16.7%、2.8%、0.9%，单一型感染占86.4%、复合型感染占13.6%。随着病变程度的增加，hr-HPV DNA负荷量明显增加，差异有统计学意义( Z =11.34，P＜0.05)。见表1。

2.2不同宫颈病变程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比较见表2。

2.3 hr-HPV DNA负荷量与炎性因子的关系相关分析显示，hr-HPV DNA负荷量与血清IL-1β、IL-10水平呈正相关( r分别为0.604、0.593，P均＜0.05)，与血

表1　不同宫颈病变程度患者hr-HPV感染率及负荷量比较［例( %)］

表2　不同宫颈病变程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比较( ng/L，±s)

表2　不同宫颈病变程度患者血清IL-1β、IL-2、IL-10水平比较( ng/L，±s)

注:与CINⅠ比较，*P＜0.05;与CINⅡ比较，#P＜0.05;与CINⅢ比较，△P＜0.05。

病变程度　n　IL-1βIL-2　IL-10 CINⅠ36　 0.42±0.14　 307.40±54.18　 26.83±15.32 CINⅡ　23　 0.71±0.11*　270.15±50.87*　36.20±12.43*CINⅢ　28　 0.84±0.13*　264.67±45.86*　39.41±14.12*宫颈癌　21　 1.14±0.34* #△181.83±40.51* #△47.41±10.24* #△

清IL-2呈负相关( r =－0.531，P＜0.05)。

3　讨论

CIN是宫颈癌最主要的癌前病变［5，6］，早期筛查并有效干预是改善预后的关键。HPV生殖道持续感染是诱发宫颈病变的重要因素，而hr-HPV病毒持续感染则可进一步加速该进程［7，8］。HPV感染存在明显的地域差异，亚洲地区以HPV 16、18最常见［9，10］。本研究结果显示，74例hr-HPV阳性患者中HPV 16、18、33最多见。

目前，hr-HPV DNA负荷量与宫颈病变严重程度的关系仍存在争议［11］。本研究结果显示，随着病情进展，hr-HPV DNA负荷量随之增加，说明宫颈癌前病变及宫颈癌与hr-HPV感染密切相关。与段芬等［12］研究结论一致。因此，临床上应加强对hr-HPV的监测，使宫颈病变患者在HPV负荷较低时及早发现，提高机体对病毒的自我清除率，减少术后复发。但是，HPV感染并非宫颈病变的惟一因素，免疫功能和炎性反应对HPV感染及宫颈病变的发生、发展也具有重要影响［13］。本研究显示，随着病变程度增加，血清IL-1β、IL-10增加而IL-2明显降低，且hr-HPV DNA负荷量与上述炎性因子存在相关性。提示炎性因子可能是诱导宫颈病变的重要因子，与HPV共同参与了宫颈癌的发生、发展。国外研究认为，宫颈病变的HPV感染以炎性反应为起点，IL-1β的合成促进病毒清除，但同时合成并释放的其他细胞因子则可能与肿瘤发生有关［14］。此外，IL-1β可能对干扰素γ存在抑制作用，进一步恶化已处于抑制状态的Th细胞免疫功能，促进肿瘤细胞的浸润与转移。IL-2、IL-10分别由Th1、Th2细胞分泌，一旦Th1/Th2的动态平衡被打破，则会导致感染性疾病及肿瘤的发生［15］。

综上所述，宫颈病变患者普遍存在hr-HPV感染，以HPV 16、18、33型为主，且hr-HPV的病毒负荷量与宫颈病变程度、炎性因子的表达具有一定的相关性。因此，临床上应积极防治HPV感染并纠正免疫功能紊乱，从而降低宫颈癌的发生风险。

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收稿日期:( 2015-03-22)

文章编号:1002-266X( 2015) 30-0047-02

文献标志码:B

中图分类号:R711.32

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.019