抵抗素样分子β在评估儿童重症感染性肺炎致急性呼吸窘迫综合征的临床价值

罗海燕　肖政辉　黄腾飞　肖娟　陶艳　袁远宏　蔡姿丽

抵抗素样分子β在评估儿童重症感染性肺炎致急性呼吸窘迫综合征的临床价值

罗海燕肖政辉黄腾飞肖娟陶艳袁远宏蔡姿丽

【摘要】目的 探讨肺泡灌洗液中抵抗素样分子β在评估ARDS中的临床价值。方法 选取35例重症感染性肺炎患儿，根据其是否符合ARDS、RF诊断标准，分为重症肺炎并ARDS组（12例）、重症肺炎并RF组（12例）、重症肺炎组（10例）。检测肺泡灌洗液中抵抗素样分子β、氧合指数、小儿危重病例评分等，比较三组之间的差异。ARDS组于插管5天复查上述指标并行前后比较。结果 三组比较，RELMβ水平、Pa（02）／Fi02、PCIS分值存在显著性差异（均P＜0.05 或0.01）；ARDS组患儿插管5天时，好转组RELMβ水平低于未愈组（P＜0.05）；RELMβ水平与Pa（02）／Fi02、PCIS均呈负相关（r=-0.431、-0.395，P均＜0.05）。结论 抵抗素样分子β水平的检测有助于ARDS患儿病情严重程度的判断和预后评估。

【关键词】感染性肺炎；急性呼吸窘迫综合征；抵抗素样分子β；儿童

作者单位： 410007长沙，湖南省儿童医院急救中心

The Clinical Value of RELMβ in Prediction of the Children’s Onset of Acute Respiratory Distress Syndrome Induced by Severe Infectious Pneumonia

LUO Haiyan XIAO Zhenghui HUANG Tengfei XIAO Juan TAO Yan YUAN Yuanhong CAI Zili, Emergency Center, Hunan Children s Hospital, Changsha 410007, China

[Abstract]Objective To explore the clinical value of BALF RELMβin prediction of ARDS induced by severe infectious pneumonia. Methods 35 children with severe infectious pneumonia were enrolled in the study and divided into ARDS group(12 cases), RF group(13 cases)and severe pneumonia group(10 cases)depending on the diagnostic criteria of ARDS or RF. BALF RELMβ, Pa(02)/ Fi02, PCIS were tested and their differences compared.Above indexes of ARDS group were reexamined 5 days after endotracheal intubation and compared with the former results . Results The RELMβlevel, Pa(02)/ Fi02and PCIS value showed significant differences(P<0.05 or 0.01).The RELMβ level of improving cases was lower than the unhealed cases in ARDS group 5 days after the endotracheal intubation(P<0.05). RELMβlevel were negatively correlated with Pa(02)/ Fi02and PCIS(r=-0.431, -0.395, P<0.05).Conclusion The measurement of BALF relmβ can help to evaluate the severity and prognosis of ARDS children.[Key words]Infectious pneumonia, Acute respiratory distress syndrome, Resistin-like molecule-β, Children

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种急性弥漫性肺部炎症性肺损伤，伴随肺泡-毛细血管膜通透性增加所致的肺水肿，主要特征为单纯给氧难以纠正的低氧血症和弥漫性双肺浸润，是严重威胁危重患儿生命的危重症，该病起病急骤，发病机制复杂，目前多数学者认为肺部或全身失控的炎症反应是其主要发病机制[1]。而抵抗素样分子β（Resistin-like Molecule-β， RELMβ）作为缺氧诱导有丝分裂因子的类似物，特异表达于肺组织，具有促进肺部炎症、诱导胶原沉积、对肺血管内皮细胞和平滑肌细胞具有促有丝分裂作用及刺激成纤维细胞迁移等功能[2-3]。由此推测RELMβ也可能参与了ARDS的发生、发展，本研究试图通过检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中抵抗素样分子β（RELMβ）这一生化指标来探索其在小儿ARDS的发生发展过程中的作用。现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象

2014年12月1日～2015年6月30日收住本院PICU的35例重症感染性肺炎患儿，男22例，女13例，年龄1月～3岁1月，平均年龄0.82岁，其中12例符合ARDS的诊断标准作为重症肺炎并ARDS组，13例符合呼吸衰竭（RF）诊断标准但不够ARDS诊断标准作为重症肺炎并RF组，10例符合重症肺炎但未达到ARDS/RF诊断标准者为重症肺炎组。ARDS诊断根据“柏林标准”[4]，重症肺炎、呼吸衰竭诊断标准根据英国胸科学会制定的重症肺炎诊断标准及国内相关文献[1,5]。剔除免疫缺陷性疾病，以及长期应用激素、化疗药物者。

1.2BALF的采集及处理

无气管插管患儿BALF采集：所有患儿均禁食4～6 h，术前30 min充分拍背吸痰后予利多卡因雾化再行纤维支气管镜检查，术中根据影像学显像，先进入健侧支气管了解有无炎症及异常，再进入患侧逐段灌洗，一般灌洗液为37℃温生理盐水，每次注入5 ml，稀释痰液，注入后立即负压将灌洗液吸出，留取适量送检，酌情重复3～5次，所有患儿均有行支气管镜检查及支气管肺泡灌洗指征，并得到患儿家长的知情同意；气管插管患儿BALF采集：收集通气后1 d、5 d的BALF，充分拍背后，将吸痰管沿气管插管迅速插入至遇到阻力，用＜6 KPa以下负压吸引，转动吸痰管边退边吸，重复此操作2次，每次操作尽量在15～20 s内完成，将回收液混合；标本在4℃以下以3 000 r/min，离心半径17.5 cm，离心10 min，留取上清液储存在-60℃冰箱，等待测定。

1.3相关指标测定

RELMβ采用ELISA法测定（卡迈舒试剂盒）；采集BALF同期抽血查血气分析并进行小儿危重病例评分（PCIS）[6]等。

1.4统计方法

用EpiData 3.0建数据库，采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用直线相关回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同组别患儿RELMβ水平与临床指标比较

重症肺炎组、重症肺炎并RF组、重症肺炎并ARDS组

RELMβ水平、Pa（02）/Fi02、PCIS比较存在显著性差异（均P ＜0.05或0.01）。见表1。组间两两比较，重症肺炎并ARDS组的RELMβ水平高于重症肺炎组（P＜0.05），Pa（02）／Fi02、PCIS分值显著低于重症肺炎组（均P＜0.01）；重症肺炎并RF 组PCIS分值低于重症肺炎组（P＜0.05），RELMβ水平、Pa（02）／Fi02无显著性差异（均P＞0.05）；重症肺炎并ARDS组的Pa（02）／Fi02、PCIS分值低于重症肺炎并RF组（P＜0.05），RELMβ水平无显著性差异（P＞0.05）。

表1　三组RELMβ水平、Pa（02）／Fi02、PCIS比较（x-±s）

2.2重症肺炎并ARDS患儿治疗前后RELMβ水平与病情变化

本研究12例重症肺炎并ARDS患儿均复查了RELMβ水平，插管1 d与5 d比较，RELMβ水平、Pa（02）／Fi02、PCIS分值均无显著性差异（P＞0.05）。插管5 d时5例病情明显加重为未愈组，7例病情好转或稳定为好转组，好转组和未愈组插管1 d与5 d比较，RELMβ水平、Pa（02）／Fi02、PCIS分值均无显著性差异（P＞0.05）。插管1 d时，好转组和未愈组比较三值均无显著性差异（P＞0.05）；插管5 d时，好转组RELMβ水平低于未愈组（P＜0.05）比较。见表2。

表2　重症肺炎并ARDS患儿RELMβ水平随病情变化动态比较

2.3RELMβ水平与ARDS病情严重程度的相关性

RELMβ水平与Pa（02）／Fi02、PCIS均呈负相关（r=-0.431、-0.395，P均＜0.05）。

3　讨论

重症感染性肺炎发展为ARDS是我国小儿ARDS最常见的原因[7]，其病理特征为炎性细胞浸润、过度的炎症反应、以及肺毛细血管通透性增加[8]，表现为顽固性的低氧血症，病死率高。近年来，由于机械通气和血液净化等支持技术的出现，ARDS 病死率显著降低，但仍高达27%～45%[4]。已有研究表明RELMβ在人肺组织内特异性分布，在肺动脉高压患者的肺组织、血管内皮和血管平滑肌细胞中高表达，提示其与肺部疾病关系密切，即能促进肺部炎症、诱导胶原沉积，还能促进肺血管内皮细胞和平滑肌细胞有丝分裂，刺激成纤维细胞迁移等[9-10]。目前对RELMβ在肺部疾病方面的研究主要集中在哮喘、肺动脉高压、特发性肺纤维化等方面，关于RELMβ在ARDS患儿的表达情况尚未查到相关报道。本研究拟初步探讨其与ARDS疾病进展、预后的相关性。

本研究结果显示，BALF中RELMβ水平与Pa（02）／Fi02、PCIS呈负相关，重症肺炎并ARDS组RELMβ水平显著高于重症肺炎，ARDS组患儿插管5天复查病情加重患儿RELMβ水平高于病情好转稳定患儿，说明RELMβ水平能在一定程度上反应重症肺炎并ARDS患儿病情危重程度，提示预后。RELMβ作为缺氧诱导有丝分裂因子的类似物[2]。

ARDS时持续缺氧可能被激活，这能解释ARDS组患儿插管1d、5dRELMβ水平比较无显著性差异、病情加重时RELMβ水平呈上升趋势。重症肺炎并ARDS组Pa（02）／Fi02高于重症肺炎并RF组但RELMβ水平比较无显著性差异，考虑标本采集时病程不一致，此外RELMβ也可能通过其他途径，比如RELMβ作为肺组织内特异性表达的炎症介质，参与了ARDS时失控性炎症反应。

综上，RELMβ水平可作为评判儿童ARDS病情严重程度及预后的重要指标，RELMβ参与ARDS发生、发展的机制有待进一步研究。本研究病例数少，仅观察了插管1 d和5 d的变化，存在缺点和局限，进一步的证实有待于大样本多中心临床研究。

参考文献

[1]赵祥文. 儿科急诊医学[M]. 4版. 北京：人民卫生出版社，2015：376-383.

[2] RENIGUNTA A，HILD C，ROSE F，et al． Human RELM beta is a mitogenic factor in lung cells and induced in hypoxia[J]. FEBS Lett，2006，580(3)：900-903．

[3] MISHRA A，WANG M，SCHLOTMAN J，et al. Resistin-Like Molecule-Beta Is an Allergen-Induced Cytokine With Inflammatory and Remodeling Activity in the Murine Lung[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2007，293(2)：305-313．

[4] The ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome，the Berlin definition[J]. JAMA，2012，307(23)：E1．E8．

[5] British Thoracic Society of standards of care committee. BTS guidelines for the community acquired pneumonia in childhood[J]. Thorax，2002，57（suppl）：1-24.

[6] 小儿危重病例评分试用协作组. 小儿危重病例评分法(草案)临床应用的评价[J]. 中华儿科杂志，1998，36(10)：579．

[7] 喻文亮，钱素云，朱友荣，等. 小儿急性呼吸窘迫综合征死亡危

险因素前瞻性、多中心研究[J]. 中华医学杂志，2007，87(46)：3295-3297．

[8] Calfee CS，Gallagher D，Abbott J，et a1. Plasma angiopoietin-2 in clinical acute lung injury：Prognostic and pathogenetic significance[J]. Crit Care Med，2012，40(6)：1731-1737．

[9] Liu T，Baek HA，Yu H，et al. FIZZ2/RELM-β induction and role in pulmonary fibrosis[J]. J Immunol，2011，187 （1）：450-461.

[10] Fang CL，Yin LJ，Sharma S，et al． Resistin-like molecule-β （RELM-β）targets airways fibroblasts to effect remodeling in asthma：from mouse to man[J]. Clin Exp Allergy，2014，45（5）：940-952.

基金项目：1 国家十二五重大科技支撑计划(国科2012BAl04801-05)；2 湖南省科学技术厅科技计划（2013SK3217）；3 湖南省高层次卫生人才培养专项资金

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.072

【文章编号】1674-9308(2015）25-0106-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R563.1