我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物使用情况分析

毛　伟，袁孔现

(安徽省铜陵市人民医院药剂科，铜陵　244000)



我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物使用情况分析

毛伟，袁孔现

(安徽省铜陵市人民医院药剂科，铜陵244000)

摘要：目的调查分析我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物使用情况。方法对我院肿瘤Ⅰ科2014年癌痛治疗用药的品种、数量、用药金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)进行统计分析。结果我院肿瘤Ⅰ科治疗癌痛的药物有15个品规，DDDs居前4位的依次是：盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸羟考酮缓释片(40 mg)、氨酚羟考酮片(5 mg/325 mg)和盐酸吗啡片(10 mg)。结论随着癌痛规范化治疗病房的建立和运行，我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗用药情况趋于合理，遵循口服给药、按阶梯用药、按时服药、个体化给药及注意具体细节的方案给药。

关键词：癌痛治疗药物；用药频度；日均费用；癌痛规范化治疗病房

癌症疼痛(癌痛)是癌症、癌症相关性疾病及抗癌治疗所致的疼痛。癌痛患者若得不到恰当的止痛治疗，将严重影响患者身心健康。目前，癌痛已被当作一种疾病加以认识，WHO也将疼痛作为第五大生命体征列入观察指标。特别是在晚期癌症患者中，癌痛成为患者的主要临床表现时，对癌痛的药物治疗是缓解、控制癌痛的重要方法。为进一步规范我国癌痛诊疗行为，改善癌症患者的生活质量，保障医疗质量和医疗安全，《癌症疼痛诊疗规范(2011年版)》发布，并在全国范围内开展“癌痛规范化治疗病房”创建活动，以提高我国肿瘤规范化诊疗水平。

我院肿瘤Ⅰ科自2012年参加“癌痛规范化治疗病房”创建活动以来，不断提高癌痛诊疗水平，合理使用癌痛治疗药物，为本地区癌痛治疗提供技术支持和指导，并为合理调整我院镇痛药的结构提供参考。

1资料和方法

1.1资料来源依据我院信息管理系统(HIS)提供的2014年1～12月肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物使用数据进行统计分析。

1.2方法对所有癌痛治疗药物，按不同规格、剂型分别统计用量(mg)、用药金额，结合药品使用说明、癌痛治疗指南(NCCN)的推荐和《新编药物学》的用法用量规定，设定各种药品的限定日剂量(DDD)，计算药品的用药频度(DDDs)和用药日均费用(DDC)并进行综合分析。

2结果

2.1肿瘤Ⅰ科治疗癌痛药物共有15个品种与规格，作为第一阶梯的NSAIDs类有：萘普生缓释胶囊、布洛芬缓释胶囊、双氯酚酸肠溶胶囊和醋氯酚酸肠溶片；第二阶梯的弱阿片类有：曲马多缓释片、磷酸可待因片及复方制剂氨酚羟考酮片；第三阶梯的强阿片类有：盐酸羟考酮缓释片、盐酸吗啡片、盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片、盐酸吗啡注射液、芬太尼透皮贴剂。

2.2癌痛治疗药物DDDs肿瘤I科使用癌痛治疗药物以吗啡和羟考酮制剂为主，DDDs排序居前，详见表1。

表12014年肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物用药频度(DDDs)排序

Tab.1 The sort of DDDs of pain-relief drugs of cancer in the 1st Tumor Department in 2014

药品名称规格/mg数量/mgDDD/mgDDDs排序盐酸羟考酮缓释片10226430.040.05660.751盐酸羟考酮缓释片40164360.040.04109.002氨酚羟考酮片5/32542950.0 20/1300 2147.503盐酸吗啡片10125030.060.02083.834盐酸吗啡缓释片30500100.060.0835.005芬太尼透皮贴剂4.21112.21.4723.006萘普生缓释胶囊250720000.01000.0720.007曲马多缓释片100236000.0400.0590.008磷酸可待因片3041700.090.0463.339盐酸吗啡注射液107180.040.0179.5010盐酸吗啡片57960.060.0132.6711布洛芬缓释胶囊300126000.01200.0105.0012硫酸吗啡缓释片302400.060.040.0013双氯酚酸肠溶胶囊504000.0200.020.0014醋氯酚酸肠溶片502000.0200.010.0015

2.3癌痛治疗药物用药金额和日均费用羟考酮制剂用量较大，用药金额较高，日均用药费用较大，详见表2。

表22014年肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物用药金额排序

Tab.2 The sort of amount of pain-relief drugs of cancer in the 1st Tumor Department in 2014

药品名称规格/mg用药金额/元排序用药频度(DDDs)日均费用/元盐酸羟考酮缓释片10.0211091.7215660.7537.29盐酸羟考酮缓释片40.0145664.0524109.0035.45氨酚羟考酮片5/325.046987.3032147.5021.88盐酸吗啡片10.018136.3252083.838.70盐酸吗啡缓释片30.014128.206835.0016.92芬太尼透皮贴剂4.220772.404723.0028.73萘普生缓释胶囊250.03270.008720.004.54曲马多缓释片100.011210.007590.0019.00磷酸可待因片30.01358.9610463.332.93盐酸吗啡注射液10.02933.869179.5016.35盐酸吗啡片5.01338.3911132.6710.10布洛芬缓释胶囊300.0324.6613105.003.10硫酸吗啡缓释片30.0371.201240.009.30双氯酚酸肠溶胶囊50.0112.361520.005.62醋氯酚酸肠溶片50.0118.761410.0011.88

3讨论

(1)从表1 可知，我院肿瘤Ⅰ科使用的癌痛治疗药物以强阿片类药为主，符合NCCN癌痛治疗要求,与其他医院的研究结果相似[1]。疼痛是机体对疾病和手术造成的组织损伤的复杂的生理和防御反应，给病人带来极大的痛苦。癌痛的治疗需要转变观念，给癌痛病人提供合适的止痛药物并规范应用，是帮助癌痛患者缓解疼痛、减少躯体和精神压力以及提高生活质量的必要措施，这也是设立癌痛规范化治疗病房的意义。从表2 可知，止痛药物的用药费用较为合理，按限定日剂量计算，日均费用不超过40元，患者易于承受。

(2)我院肿瘤Ⅰ科用于治疗癌痛的第一阶梯药物品种及用量均较少，此类药物DDDs排序相对居后。分析原因主要因为肿瘤Ⅰ科住院患者多数为老年慢性疼痛患者，作为第一阶梯的NSAIDs解热镇痛药物，仅能通过抑制环氧化物酶(COX)活性，减少前列腺素合成的作用，不能有效解除引起癌痛的诸多因素。另外，NSAIDs药物由于存在“天花板效应”，每日用量达到最大剂量后即对疼痛不再有继续缓解作用，同时由于服用NSAIDs药物容易导致消化道出血、肾功能损害、肝功能障碍、增加心血管事件的风险，在有高危因素的患者(老年患者、既往有溃疡病史、肾脏疾患、高血压等)中使用此类药物受到了极大的限制。因此，在我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗用药中，第一阶梯药物使用较少。

(3)NCCN推荐的第二阶梯镇痛药物为弱阿片类药物，代表药物有可待因。近年来，第二阶梯药物在癌痛治疗领域的使用方面存在明显弱化的趋势，体现在NCCN[2]中，其原因有多方面：①癌症疼痛存在多种原因，随病情进展呈进行性加重趋势，肿瘤终末期时疼痛是主要临床表现，多数第二阶梯镇痛药物为弱阿片类药或强阿片类药与NSAIDs复合剂型，长期服用时不良反应明显，疼痛加重时调节剂量很不方便。②癌痛患者镇痛治疗时，从第二阶梯药向第三阶梯药转换时不得不忍受疼痛的加剧，同时也给第三阶梯药的使用剂量的准确滴定带来困难。③在治疗中等程度疼痛时，低剂量吗啡的止痛效果及耐受与第二阶梯相同，且不良反应偏小，价格相对便宜。因此，在部分国家的癌痛治疗指南中明确指出，治疗中度癌痛时可越过第二阶梯，直接选择吗啡进行疼痛治疗。④从药理学角度解读，可待因是吗啡的前体药物，吸收后约有15%的剂量经脱甲基转化为吗啡发挥止痛作用[3]。使用可待因也等于是间接使用吗啡，且用药剂量不易掌握。综合以上因素及表1所示，我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物中可待因的用药频度(DDDs)情况可以发现，我院肿瘤Ⅰ科患者中使用可待因片的情况相对较少，符合临床治疗要求。

曲马多为第二阶梯非阿片类中枢性镇痛药，临床镇痛效果个体差异较大。药用曲马多为消旋体，其光右旋对映体作用于阿片受体，而光左旋对映体则抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-HT的浓度，影响痛觉的传递，产生麻醉样镇痛效果。曲马多的镇痛作用近年来逐渐受到临床重视，并被NCCN推荐用于中度癌痛的治疗。为保证其用药安全，避免成瘾性的出现，NCCN推荐的最大剂量为每日400 mg。

(4)强阿片类药作为第三阶梯镇痛药物一直是NCCN推荐的癌痛治疗药物，此类药物镇痛作用明显，不良反应相对较轻，癌痛患者耐受良好，治疗剂量无上限。强阿片类药物代表药物是吗啡，WHO评价癌痛改善症状的一个重要标志是吗啡的消耗量[4]。临床使用吗啡的经验较多，癌痛患者在最初使用强效镇痛药物时，常规使用即释型吗啡制剂(吗啡片)进行剂量滴定，争取尽快控制疼痛，最低滴定剂量为5 mg，因此医院在贮备疼痛治疗药物必须备有吗啡片(5 mg)。近年来，吗啡以外的第三阶梯镇痛药物不断用于临床，如羟考酮、芬太尼等，经剂量滴定确定患者止痛需要的吗啡量后，及早换用控、缓释剂型以方便患者服药，药物替换常采用剂量折算方法，如口服，按羟考酮∶吗啡=1∶2折算。剂量折算是羟考酮缓释片等药物规范使用的必要措施。

强阿片类镇痛药物之间止痛效果无差别，进行药物替换时不会出现爆发痛的情况[5]。部分强阿片类镇痛药物止痛效能强于吗啡，如羟考酮、芬太尼等，使用这些药物替换吗啡进行止痛治疗时，可以大大降低药物使用剂量，减少药物不良反应的发生。研究表1的数据发现，我院盐酸羟考酮缓释片的用药频度(DDDs)居前，是肿瘤Ⅰ科患者常用的癌痛治疗用药。

(5)多种剂型的准备是我院肿瘤Ⅰ科临床止痛治疗时必要和有益的补充，如盐酸吗啡注射液和芬太尼透皮贴剂。肿瘤患者出现剧烈爆发痛时必须使用盐酸吗啡注射液，以便迅速控制疼痛的发作。当患者不宜口服镇痛药物或躯体局部疼痛明显时，也可使用芬太尼透皮贴剂[6]。从我院肿瘤Ⅰ科对芬太尼透皮贴剂的临床使用情况分析，病情特殊的癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂后，疼痛情况能得到明显缓解。

(6)我院肿瘤Ⅰ科已经减少了盐酸哌替啶注射液用于癌症患者止痛治疗的使用，该药引起的神经毒性及肝、肾功能损害的可能，以及该药镇痛作用效能远低于吗啡的因素导致盐酸哌替啶不宜用于癌痛的治疗。

我院肿瘤Ⅰ科使用氨酚羟考酮片的情况较常见。氨酚羟考酮缓释不列入麻醉药品管理，仅作为普通镇痛药物管理，使用普通处方开具，方便临床医师为轻、中度癌痛患者使用。氨酚羟考酮片(羟考酮5 mg+对乙酰氨基酚325 mg)中羟考酮剂量较小而对乙酰氨基酚的剂量较大，对于重度癌痛患者用药不便，特别是患者因疼痛加剧需要加大镇痛药物用药剂量时，因氨酚羟考酮片中的对乙酰氨基酚的用量限制而不能及时调整用药剂量。

4结语

总体而言，我院肿瘤Ⅰ科癌痛治疗药物的使用情况较为合理，以强阿片类镇痛药物片剂为主，符合WHO癌痛三阶梯持续治疗基本原则：口服给药是首选给药途径。我院肿瘤Ⅰ科作为癌痛规范化治疗病房自建立以来，强化了正确的癌痛治疗用药观念。

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[6]姚卫东，顾洪兵. 吗啡控缓释片及芬太尼贴剂治疗癌痛的临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2009，17(11)：2225-2227.

Analysis of the utilization of pain-relief drugs of cancer in the 1st tumor department in our hospital

MAO Wei, YUAN Kongxian (Department of Pharmacy, the People′s Hospital of Tongling, Tongling 244000，China)

Abstract:ObjectiveTo analyze and evaluate the pain-relief drugs of cancer used in the 1st tumor department in our hospital. MethodsVarieties of the pain-relief drugs of cancer, the amount of drug scheduling and medication frequency(DDDs) sort ratio and daily expense (DDC) in 2014 were used as the evaluation index. Results15 pain-relief drugs of cancer were used in the 1st tumor department. The top four in DDDs were Oxycodone Hydrochloride Prolonged-Release Tablets(10 mg), Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets(40 mg), Acetaminophen Tablets(5 mg/325 mg) and Morphine Hydrochloride Tablets(10 mg). ConclusionWith the establishment of the Good Pain Management Ward(GPD-Ward), the application of pain-relief drugs of cancer was tending to be reasonable.

Key words:pain-relief drugs of cancer；DDDs；DDC；GPD-Ward

收稿日期：(2015-03-18)

中图分类号：R969.3

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2016)01-0098-04

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.01.030