浅论耐多药肺结核杆菌对不同喹诺酮类药物的耐药性

樊爱敏 黄丽花

（广西龙潭医院 广西 柳州 545005）

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核杆菌可侵及人体多个脏器，其中以肺部感染结核杆菌最为常见。如果病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性，就叫做耐多药结核病。近年来，结核病的发病率逐年上升，尤其是耐多药结核病不断增加，导致肺结核患者的死亡率逐年升高[1,2]。据WHO 2008年的报告显示，全球结核病的总耐药率为20.0%，耐多药率为5.3%。最新的临床实践表明，喹诺酮类药物在肺结核的治疗中表现出良好的药物学功效及强大的抑菌活性，疗效显著，得到了临床上的广泛关注。为了进一步探讨耐多药肺结核杆菌对不同喹诺酮类药物的耐药性，我院选取了近年来收治的44例耐多药肺结核患者，对其痰液标本进行结核菌培养，并使用诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星对经痰液培养得到的耐多药肺结核杆菌进行药敏试验，并对实验结果进行回顾性研究。现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2013年10月～2014年12月期间我院收治的44例耐多药肺结核患者。对这些患者进行综合检查后其病情均被确诊为耐多药肺结核。在这44例患者中，有男性患者22例。他们的年龄在33.5岁～72.4岁之间，平均年龄为（52.1±1.54）岁。他们的体重为52.1 kg～92.3 kg，平均体重为（72.3±10.1）kg。他们的病程为1.5年～7.3年，平均病程为（4.4±0.25）年。他们中有10例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有12例患者合并有其他慢性呼吸道疾病（其中有3例患者合并有慢性支气管炎，有5例患者合并有肺气肿，有4例患者合并有哮喘）。在这44例患者中有女性患者22例。她们的年龄在33.4岁～72.1岁之间，平均年龄为（51.6±1.58）岁。她们的体重为50.2 kg～85.3 kg，平均体重为（71.2±10.2）kg。她们的病程为1.6年～7.3年，平均病程为（4.45±0.24）年。她们中有9例患者未合并其他慢性呼吸道疾病，有13例患者合并有其他慢性呼吸道疾病（其中有4例患者合并有慢性支气管炎，有5例患者合并有肺气肿，有4例患者合并有哮喘）。这些患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

取这些患者晨起后未经漱口且空腹状态下咳出的深部痰液，将其及时送往细菌实验室进行痰结核菌培养试验。选用诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星3种喹诺酮类药物对结核分枝杆菌进行药敏试验。使用二甲基甲酰胺将上述3种药物溶解，用蒸馏水进行稀释，根据H37Rv的生长情况及血峰浓度确定药物的最终浓度，选定药物的浓度为10 ug/ml。挑选适量的菌落放于培养基中（要确保菌落生长良好、满足实验要求），使用磨菌器将菌落研磨至菌悬液状态，并使用比浊法进行浓度稀释，稀释后的浓度为1×10-2 mg/ml。吸取0.2 ml的菌液，将其接种在含药的培养基斜面上（菌液的接种量保证在10-2 mg左右），以不含药的培养基接种情况作为对照。保持36°C的温度进行孵育，在30d后对含药和不含药的培养基进行观察。

1.3 统计学方法

我们采用SPSS14.0统计软件对本研究中的数据进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。当P＜0.05时视为差异有统计学意义。

2 结果

未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对左氧氟沙星的耐药率为7.58%，对诺氟沙星的耐药率为12.36%，对环丙沙星的耐药率为77.85%。未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对左氧氟沙星的耐药率明显低于对诺氟沙星和环丙沙星的耐药率，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对诺氟沙星的耐药率为11.58%，对左氧氟沙星的耐药率为27.44%，对环丙沙星的耐药率为36.88%，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对诺氟沙星的耐药率明显低于对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

表1 不同的耐多药肺结核杆菌对诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星耐药率的比较（%）

3 讨论

喹诺酮类药物的药效学显示，此类药物的生物利用度可达到55%～98%。此类药物在进入人体后的2h之内能够达到最大的血药浓度，在进入人体后的4h之内可以引起生物利用度中度降低，从而可有效地延迟达峰的时间[3]。喹诺酮类药物以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为作用靶点，可抑制细菌DNA回旋酶的活性，从而抑制细菌的DNA复制，达到杀菌的目的。同时，喹诺酮类药物具有良好的组织渗透性，可以迅速进入到人体细胞中，杀灭寄居于巨噬细胞中的结核分枝杆菌，且连续用药也不会产生药物蓄积的现象，因而此类药物被广泛应用于肺结核疾病的治疗中[4]。本次研究的结果显示，未合并其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对左氧氟沙星的耐药率明显低于对诺氟沙星和环丙沙星的耐药率，合并有其他慢性呼吸道疾病的耐多药肺结核患者，其体内的耐多药肺结核杆菌对诺氟沙星的耐药率明显低于对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。此研究结果与张路等人的研究结果[5]一致。在临床上，喹诺酮类药物一般与其他药物联用可取得更佳的治疗效果。有研究指出，使用喹诺酮类药物可使患者产生胃肠道反应，因此临床上使用喹诺酮类药物时应针对患者的个体敏感性，结合药代动力学特征确定具体的用药方式[6]。

综上所述，对于未合并其他慢性呼吸道疾病的结核病患者，推荐其使用左氧氟沙星进行初治，对于合并有其他慢性呼吸道疾病的结核病患者，推荐其使用诺氟沙星进行治疗。

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