来氟米特联合糖皮质激素对IgA肾病患者疗效的影响

曾蕾 殷彩霞 黄雷招

[摘要] 目的 研究来氟米特联合糖皮质激素对免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）肾病患者疗效的影响。 方法 选择自2011年8月～2014年9月在我院接受治疗的IgA肾病患者112例进行研究，对照组患者给予常规药物及泼尼松龙片治疗，观察组用来氟米特联合泼尼松龙片治疗，随访12个月，对比两组临床疗效、治疗前后的24 h尿蛋白水平以及用药后的不良反应。 结果 观察组的总有效率71.43%，显著高于对照组的51.79%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的24 h尿蛋白水平较治疗前明显降低，但观察组较对照组明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组用药治疗后的血肌酐及胱抑素C（CYC）的水平与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组用药后的不良反应总发生率8.93%，与对照组的1.79%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 来氟米特联合糖皮质激素较单用糖皮质激素更能有效减低IgA肾病患者蛋白尿，不良反应未见增加，值得临床推广。

[关键词] 来氟米特；糖皮质激素；IgA肾病；24 h尿蛋白

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0021-04

The influence of effect of leflunomide combined with glucocorticoid for patients with IgA glomerulonephritis

ZENG Lei YIN Caixia HUANG Leizhao

Department of Kidney Internal Medicine，Zhanjiang City Central People's Hospital of Guangdong Province， Zhanjiang 524037， China

[Abstract] Objective To study the influence of effect of leflunomide combined with glucocorticoid for patients with IgA glomerulonephritis. Methods From August 2011 to September 2014 in our hospital accepted treatment of IgA glomerulonephritis patients 112 cases as for research， the control group was given with prednisone tablets， observation group was given with leflunomide and prednisone tablets， patients were followed up for 12 months， the clinical efficacy of the two groups， before and after the treatment of the 24 h urine protein levels and medication adverse reactions were compared. Results The total effective rate of the observation group was 71.43%， which was significantly higher than the control group of 51.79%， the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of urinary protein in the two groups after treatment were significantly lower than before treatment， while the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）. The observation groups blood creatinine and cystatin C levels after treatment compared with the control group， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 8.93%， compared with the control group of 1.79%， the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The effect of leflunomide combined with glucocorticoid in the treatment of IgA glomerulonephritis can effectively reduce patients proteinuria， adverse reactions were not increased， it is worth clinical promotion.

[Key words] Leflunomide； Glucocorticoid； IgA glomerulonephritis； 24 h urine protein

慢性肾炎属于肾小球疾病，其发病形式差异较大，病情发展缓慢，主要临床症状为蛋白尿、血尿以及高血压等。IgA肾病患者的肾功能多受到一定程度损害，且呈恶化趋势，如不及时给予有效治疗，则会发展成慢性肾衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。因为多数患者发病原因为免疫介导炎症，所以临床通常将抑制免疫以及其所介导的炎症作为主要治疗目的。临床研究表明[2]，24 h尿蛋白定量1g及以上患者，其尿蛋白能够加快IgA肾病肾小球硬化发展进程，降低尿蛋白有助于减缓患者肾功能恶化以及保护肾脏[3]。据报道[4]，免疫抑制剂与激素药物联用治疗IgA肾病，能够有效降低患者尿蛋白水平，临床疗效显著。本文通过研究来氟米特联合糖皮质激素对IgA肾病患者疗效的影响，旨在分析此种联合用药方案的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择自2011年8月～2014年9月在我院经肾活检确诊并接受治疗的IgA肾病患者112例，男65例，女47例；年龄21～58岁，平均（31.9±4.3）岁；病程6个月～2年，平均（1.2±0.7）年。入选标准[5]：①符合WHO关于IgA肾病的相关治疗标准[6]；②年龄>20岁。排除标准：①合并慢性肾衰竭（血肌酐达4 mg/dL以上者）或肾脏明显缩小者；②对来氟米特等研究药物过敏者；③合并其他类严重的原发性疾病，如恶性肿瘤、血液类疾病、心肝等脏器的功能障碍者。④合并严重感染、活动性肺结核、青光眼、消化道出血或溃疡等糖皮质激素应用禁忌证者。根据数字随机表法将患者分成观察组及对照组各56例，其中观察组男32例，女24例；年龄21～55岁，平均（30.8±3.6）岁；病程6个月～2年，平均（1.1±0.5）年。对照组男33例，女23例；年龄23～58岁，平均（30.7±3.9）岁；病程8个月～2年，平均（1.2±0.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 研究方法

对照组患者常规给予潘生丁片、保肾康片等药物抗凝，改善患者的肾脏微循环，泼尼松龙片（江西国药有限公司，国药准字：H36020638），剂量为（30～60）mg/d，治疗6～8周后视情况减量；观察组在此基础上增用来氟米特（河北万岁药业，国药准字：H20080054），剂量40 mg/d，服用3 d，之后维持性用药20 mg/d。两组各以3个月为1个观察疗程，均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

随访12个月，对比两组临床疗效、治疗前后的24 h尿蛋白水平、肾功能变化[血肌酐及胱抑素C（CYC）]以及用药后的不良反应。

1.4 疗效评价

完全缓解：24 h尿蛋白水平<0.3 g，且肾功能恢复正常，临床症状已消失；部分缓解：24 h尿蛋白定量与治疗前相比降低>50%，当前水平仍>1.5 g/24 h；无效：临床症状并无改善，或肾功能恶化[7]。

1.5 统计学方法

利用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的总有效率71.43%，高于对照组的51.79%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后24 h尿蛋白水平比较

两组治疗前24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的24 h尿蛋白水平较治疗前明显降低，但观察组较对照组明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组用药后肾功能变化比较

观察组用药治疗后血肌酐及胱抑素C（CYC）水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 两组用药后不良反应比较

观察组用药后的不良反应总发生率为8.93%，与对照组的1.79%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

临床上，IgA肾病较为常见，其并不是独立性疾病，因而发病机制有所差异，但大多数均为免疫复合物性疾病，对于IgA肾病的治疗，以往临床上所用的改善肾微循环药物虽可获得一定疗效，但仍有较大的上升区间[9]。近年来，国外有报道指出，在治疗IgA肾病时，增用来氟米特能改善患者的免疫水平，有助于病情的缓解[10]。

本文通过在常规抗凝及糖皮质激素治疗IgA肾病的基础上，观察组加用来氟米特治疗。结果发现，观察组的总有效率更高，且两组治疗后的24 h尿蛋白水平较治疗前明显降低，但观察组较对照组明显更低，提示观察组联合应用来氟米特及糖皮质激素进行治疗后，能够明显提升疗效，帮助患者更好地控制24 h尿蛋白水平。分析原因，主要可能是因为来氟米特作为一类免疫抑制剂，可较好地抑制炎症细胞黏附于内皮，还可抑制尿苷等物质的生物合成，对于细胞活素具有较好的调节作用。同时，来氟米特还会影响RNA及DNA的合成，降低免疫球蛋白的形成，抑制增生活跃的有关细胞。而糖皮质激素可抑制免疫细胞之间的信息传递，进而抑制机体免疫反应，降低免疫复合物沉积对固有细胞产生的损伤，并抑制蛋白尿，致使24 h尿蛋白水平逐渐恢复至正常范围。

此外，糖皮质激素还可平衡多糖的生成与降解平衡，对细胞间基质产生保护作用，降低致肾毒性因子生成及释放，最终发挥抗炎效果。两种药物联用通过各自不同的药理作用产生的疗效叠加作用更加明显，使患者获得更好的治疗效果，同时并不会加重患者的肾脏负担，且不会导致肾功能恶化，本文观察组用药治疗后的血肌酐及胱抑素C（CYC）的水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这再次证实了联合治疗的安全性。在用药不良反应方面，本文结果显示，观察组用药后的不良反应与对照组相比无明显差异（P>0.05），提示观察组联合应用氟米特及糖皮质激素治疗的安全性仍然较高。虽然国外有报道指出，治疗IgA肾病时，增用来氟米特以及糖皮质激素可能形成较大的不良反应[11-13]。但本文结果并未观察到此种情况，虽然观察组的不良反应高于对照组，但二者间的差异并不显著，这可能与研究样本量较少有关。需要指出的是，观察组治疗方案存在一定的局限性，例如有严重免疫缺陷者，骨髓发育不良者，乙、丙肝患者，严重感染者，消化性溃疡者以及准备生育者均不宜应用此种治疗方案，临床上应对此加以重视[14，15]。

综上所述，来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者疗效更佳，且可有效控制24 h尿蛋白水平，肾功能无恶化，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-10-10）