解郁开心丹对抑郁模型大鼠神经内分泌的影响

解郁开心丹对抑郁模型大鼠神经内分泌的影响

周庆莹，刘宏岩*

(长春中医药大学，长春 130117)

摘要：目的观察解郁开心丹对抑郁模型大鼠血清皮质醇、β-内啡肽含量的影响。方法将80只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组，每组10只；用慢性应激结合孤养的方式造模。造模后给药，阳性药物对照组给予盐酸氟西汀混悬液10 mg/d；中药高、中、低剂量组分别给予解郁开心丹2.0，1.0，0.5 g/d (给药体积为每100 g体质量给予1.0 mL)，模型组给予等量生理盐水，连续28 d。用放射免疫分析法检测大鼠血清皮质醇、β-内啡肽的含量。结果与模型组比较，中药高剂量组、中药中剂量组大鼠的血清皮质醇含量明显减少，β-内啡肽的含量明显增加，P<0.05；中药高剂量组、中药中剂量组与阳性药物对照组比较无明显差异，P>0.05。结论解郁开心丹具有与西药抗抑郁药物氟西汀同样的抗抑郁作用，且抗抑郁作用机制可能与调节大鼠的血清皮质醇、β-内啡肽的平衡有关。

关键词：抑郁模型；解郁开心丹；血清皮质醇；β-内啡肽

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.04.028

中图分类号：R285.5文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)04-0401-03

基金项目:吉林省科学技术厅、吉林省自然科学基金(201015118)。

作者简介:周庆莹(1985-)，女，硕士研究生，助教，主要从事中医临床基础理论研究。

收稿日期:(责任编辑：赵玉芝2014-08-27)

收稿日期:(责任编辑：赵玉芝2014-12-24)

*通信作者:刘宏岩，电话-18686698557，电子信箱-hong.yancc@163.com

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Effect of Jie Yu Kai Xin Dan on neuroendocrine of model rats with depression

ZHOU Qingying,LIU Hongyan*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the influence of Jie Yu Kai Xin Dan on depression model rats’ serum cortisol and the content of beta-endorphin.MethodsThe 80 male SD rats were randomly divided into normal group,model group,positive drug control group,Chinese medicine high dose group,Chinese medicine medium dose group,Chinese medicine low dose group,each group of 10 rats.Make mould with chronic stress combining with solitary keeps the way.After building,positive drug control group given fluoxetine hydrochloride mixed suspension 10 mg/d.Chinese medicine high,medium and low dose groups,respectively,to give Jie Yu Kai Xin Dan 2.0 g,1.0 g and 0.5 g/d (dosing volume per 100 g body quality give 1.0 mL),model group was given amount of normal saline,continuous 28 d.Radiation immunity analysis method is used to inspect the rat serum cortisol,the content of beta-endorphin.ResultsCompared with model group,high dose of Chinese Medicine group and medium dose group of rats serum cortisol content decreased significantly,the content of beta-endorphin increased significantly,P<0.05.Traditional Chinese medicine (TCM) in high dose group and medium dose group compared with positive drug control group has no significant difference,P>0.05.ConclusionJie Yu Kai Xin Dan has the same antidepressant effect with western medicine antidepressants fluoxetine,and the antidepressant mechanism may be related to regulating the rat serum cortisol and beta-endorphin of balance.

Keywords:depression model;Jie Yu Kai Xin Dan;serum cortisol;beta-endorphin

抑郁症属于复杂情感性精神障碍的一种临床类型，其显著而持久的情绪低落是抑郁症主要的特征。发病过程中常伴有无愉快感、兴趣丧失；疲乏感或精力减退；精神运动性迟滞或激越；自责、自我评价过低、或有内疚感；联想困难或自觉思考能力下降；反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；睡眠障碍；食欲降低或体质量明显减轻；性欲减退等症状[1]。近些年抑郁症的发病率逐年升高，已经成为当今社会上严重危害人类身体健康、社会职业功能和生活质量的重大精神生理心理疾病。 随着中医对抑郁症研究的不断增加，特别是中药复方治疗抑郁症方面已经取得了可喜的临床疗效。本文在“解郁开心丹对抑郁大鼠模型脑内单胺类神经递质影响”的基础上进一步研究解郁开心丹对抑郁大鼠模型神经内分泌的影响，进而探讨解郁开心丹抗抑郁作用机制。

1实验材料

由长春中医药大学基础实验动物中心提供的清洁级健康成年雄性SD大鼠80只，体质量(200±20) g，合格证号:SCXK(吉-2011-0004)。“解郁开心丹”由柴胡、桂枝、人参、龙骨、牡蛎、郁金、黄芩、大黄、夜交藤、制何首乌等组成(购于长春市中东市场医药超市)。按照灌胃剂量制成水煎剂浓缩至相应浓度后，置4 ℃冰箱储存备用。盐酸氟西汀每片20 mg,苏州中化药品工业有限公司，批号H20064844。按照灌胃剂量制成相应浓度的混悬液后,置4 ℃冰箱储存备用。碘皮质醇放射免疫分析药盒(购于天津九鼎医学生物工程有限公司)，β-内啡肽放射免疫分析药盒(购于上海瑞齐生物科技有限公司)。台式冷冻离心机(sigma Corp3k15)；电子显微镜(莱卡)；宝特ELX-808酶标仪(ELX-808)；GHP-9270隔水式培养箱(上海莜翼仪器设备有限公司)；BS-1100型分析天平(天津斯维科科技有限公司生产)。

2实验方法

2.1动物分组80只SD大鼠自由饮食，自然光线，适应性喂养1周后。按照Open-Field评分方法：将得分≤20分和得分≥130分的大鼠剔除后，剩余的大鼠随机分为6组。分别为：正常对照组、模型组、阳性药物对照组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组(每组10只)。

2.2模型制备具体造模方法采用慢性不可预见性温和应激结合孤养法制备大鼠抑郁模型。从第8天起,正常组大鼠同笼饲养，自由饮食饮水，不给予任何刺激。其余各组大鼠单笼饲养，并开始接受21 d各种不同的应激刺激。包括：1)禁水24 h；2)禁食24 h；3)4 ℃冰水游泳5 min；4)2 h行为限制；5)夹尾1 min；6)潮湿环境；7)昼夜颠倒。7种应激刺激每天随机安排1种，每种应激刺激不连续出现。

2.3给药情况除正常组外，其余各组大鼠在接受28 d应激刺激后，开始灌胃给药。给药量如下：阳性药物对照组给予盐酸氟西汀混悬液10 mg/d；中药高、中、低剂量组分别给予解郁开心丹2.0,1.0,0.5 g/d(给药体积为每100 g体质量给予1.0 mL)，模型组给予等量生理盐水。

2.4血清皮质醇及β-内啡肽的测定给药28 d后麻醉大鼠，腹主动脉取血，静置0.5 h后，离心分离血清后置于-20 ℃冰箱内备用。具体检测方法如下：

表1　检测方法

3实验结果

与正常组比较，模型组大鼠的血清皮质醇含量明显增加，β-内啡肽含量明显减少；与模型组比较，中药高剂量组、中药中剂量组大鼠的血清皮质醇含量明显减少，β-内啡肽的含量明显增加，P<0.05；中药高剂量组、中药中剂量组与阳性药物对照组比较无明显差异，P>0.05。见表2。

组 别皮质醇/(μg/dL)β-内啡肽/(pg/mL)空白组 36.63484±8.110446 362.6054±65.02026 模型组 46.43663±4.504350#248.9691±36.92187#阳性药组40.27182±4.660892△349.7105±31.13860△高剂量组39.13687±2.331602△331.1741±62.80685△中剂量组38.07931±7.163919△320.6970±69.51599△低剂量组43.41871±3.550504 263.9594±55.72480

注：模型组与空白组比较，#P<0.05；与模型组相比较，△P<0.05

4讨论

有研究认为，抑郁症患者血浆皮质醇的分泌失去了正常自发性夜间负反馈机制，患者血浆皮质醇浓度分泌增加[2]。研究发现，抑郁症患者垂体和肾上腺体积增大，与正常人比较约增生38%,增生程度与皮质醇的浓度相关，抑郁恢复皮质醇浓度下降，似乎增生也会随之恢复[3]。有实验证明抑郁症患者皮质醇水平显著高于对照组,经药物治疗后，其水平明显降低，与对照组比较无显著性差异[4]。

β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)是体内主要的内阿片肽之一，是1976年发现的最早的内啡肽，其直接前体是由前阿黑皮素水解产生的β-趋脂素，主要集中于下丘脑—垂体轴中。β-内啡肽作为主要的内阿片样物质，参与欣快、报酬行为等情绪调节活动[5]。有研究发现，抑郁症患者存在血浆β-内啡肽及其他神经内分泌异常[6]，抑郁症患者可能存在β-内啡肽的缺乏或功能缺陷[7]。 实验结果证明，解郁开心丹可以明显降低抑郁模型大鼠血清皮质醇的含量、增加β-内啡肽的含量，所以解郁开心丹对抑郁症大鼠模型神经内分泌的异常起到了良性调节作用。由此推断解郁开心丹的抗抑郁作用机制可能与调节神经内分泌有关。

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