补肾方药对老年高血压病肾气亏虚证患者性激素相关调控因子的干预作用

2016-01-09于杰,张磊,郭伟星

吉林中医药 2015年7期

于杰1,张磊2,郭伟星3*

(1.山东中医药大学，济南 250355；2.山东中医药大学附属医院，济南 250014；

3.山东省医学科学院，济南 250000)

摘要：目的对老年高血压病肾气亏虚证患者经益肾降压方干预前后性激素相关调控因素水平进行比较。方法根据高血压病诊断与分级标准，老年高血压病肾气亏虚证量化诊断标准，选择老年高血压病肾气亏虚证患者60例，男女各半，给予益肾降压方治疗4周，采用酶联免疫吸附法检测白介素-2(IL-2)、瘦素(Leptin)、促性腺激素释放激素(GnRH)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)的水平。结果经益肾降压方干预后男性老年高血压病肾气亏虚证患者的血清Leptin和GnRH的水平有所回落,DHEA-S的水平有所回升，女性老年高血压病肾气亏虚证患者血清GnRH的水平有所回落。结论补肾方药在男性性激素相关调控因素水平上的作用靶点可能为瘦素、促性腺激素释放激素和硫酸脱氢表雄酮，女性可能为促性腺激素释放激素。

关键词：老年人;高血压病;肾气亏虚证;补肾方药;性激素;调控因子

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.012

中图分类号：R544.1文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)07-0687-03

基金项目:国家自然科学

作者简介:于杰(1980-)，女，硕士研究生，讲师，主要从事中医药治疗心血管系统疾病的研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2014-10-28)

*通信作者:郭伟星，教授，电话-13573143915,电子信箱-k361@163.com

Effect of kidney tonifying prescription intervention the level of sex hormones related

regulating factors of elderly hypertension kidney-qi deficiency syndrome

YU Jie1,ZHANG Lei2,GUO Weixing3*

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China;

2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China;

3.Shandong Provincial Academy of Medical Sciences,Jinan 250000,China)

Abstract:ObjectiveThis paper studies the effect of kidney tonifying prescription intervention the level of sex hormones related regulating factors of elderly hypertension kidney-qi deficiency syndrome.MethodsAccording to hypertension diagnosis and classification standard，TCM differentiation standard chose elder hypertension of kidney deficiency syndrome (60 cases),half of men and women,give kidney tonifying prescription for 4 weeks.The Elisa method was used to detect IL-2，Leptin，GnRH and DHEA-S levels.ResultsAfter kidney tonifying prescription intervention,the levels of Leptin and GnRH of elderly male patients with hypertension of kidney-qi deficiency syndrome declined,the levels of DHEA-S increased.The levels of GnRH of elderly female patients with hypertension of kidney-qi deficiency syndrome declined.ConclusionThe target of kidney tonifying prescription on sex hormones related regulating factors of elderly male patients may be Leptin,GnRH and DHEA-S.The target of kidney tonifying prescription on sex hormones related regulating factors of elderly female patients may be GnRH.

Keywords:elder;hypertension;kidney deficiency syndrome;kidney tonifying prescription;sex hormones;regulating factors

老年高血压病作为高血压病中的一个特殊类型，与青、中年人群的高血压病相比，具有患病率高，血压波动大，易产生体位性低血压，并发症多而严重，病死率高等特有的临床特点。现代医学认为,其发病机制多与性激素水平变化、性激素受体表达紊乱密切相关[1-2]。本课题组一直致力于老年高血压病肾气亏虚证的证型特点及治则治法研究[3-4]。前期研究成果显示:1)血清IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S水平的异常变化可能是男性老年高血压病肾气亏虚证形成的病理基础之一,血清IL-2水平的异常变化可能是女性老年高血压病肾气亏虚证形成的病理基础之一[5-6]；2)补肾方药对老年高血压病肾气亏虚证患者在调节血压及改善临床症状方面均有明显效果[7-8]。为了进一步明确补益肾气法对性激素相关调控因素各项指标的作用趋向，并确定补肾方药在性激素调控因子层面的作用靶点，课题组进一步进行了补肾方药干预老年高血压病肾气亏虚证患者性激素相关调控因子的临床研究。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年10月21日—2011年10月1日山东省中医院门诊及住院的65～75岁高血压病肾气亏虚证患者男女各30例。平均年龄男性(69.33±2.93)岁,女性(69.57±3.06)岁，均为1级或2级高血压。高血压病的诊断与分级参照2005年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)颁布的《高血压治疗指南》。中医辨证标准参照课题组前期建立的《老年高血压病肾气亏虚证量化诊断标准》[4]。排除1级高血压病程不足3个月者，3级高血压或单纯收缩压高血压者及合并以下脏器损害的临床表现者，如心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暂脑缺血发作、脑卒中、高血压脑病、视网膜出血、渗出物伴或不伴视乳头水肿及血肌酐大于177 μmol/L、肾功能衰竭、动脉夹层、动脉闭塞性疾病。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法入选患者口服益肾降压方。药物组成:槲寄生、女贞子、淫羊藿、黄芪、泽泻、酸枣仁(炒)、怀牛膝。由三九药业有限公司将益肾降压方制备成颗粒剂，每袋6 g,口服，1袋/次,2次/d，4周为1个疗程。试验期间，饮食及生活习惯如故。治疗期间停用其他抗高血压的药物和措施。

1.2.2标本采集清晨空腹采取受试者的静脉血2 mL置于真空促凝管中,由山东中医药大学附属医院核医学科进行检测。

1.2.3测定方法采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的水平。

2治疗结果

2.1男性老年高血压病肾气亏虚证患者治疗前后性激素相关调控因素的水平比较对男性老年高血压病肾气亏虚证患者治疗前与治疗1月后的性激素相关调控因素进行比较,经配对资料t检验可知，IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的t值分别为0.387、6.975、3.538、-2.230,P值分别为0.701、0.000、0.001、0.034，其中Leptin、GnRH的P值分别为0.000、0.001，皆小于0.01，提示治疗前后有非常显著性统计学意义；DHEA-S的P值为0.034，小于0.05，提示治疗前后有显著性统计学意义。说明治疗前后性激素调控因素的4项指标中的Leptin、GnRH和DHEA-S的变化具有统计学意义，即经益肾降压颗粒干预后男性老年高血压病肾气亏虚证患者的血清Leptin和GnRH的水平有所回落,DHEA-S的水平有所回升。以上变化皆有统计学意义，见表1。

2.2女性老年高血压病肾气亏虚证患者治疗前后性激素相关调控因素水平比较对女性老年高血压病肾气亏虚证患者治疗前与治疗1月后的性激素相关调控因素进行比较,经配对资料t检验可知，IL-2、Leptin、GnRH和DHEA-S的t值分别为1.578、1.774、3.133、-1.036，P值分别为0.125、0.087、0.004、0.309，其中GnRH的P<0.01,提示治疗前后有非常显著性统计学意义,其余3项指标治疗前后皆无统计学意义。说明治疗前后性激素调控因素的4项指标中的只有GnRH的变化具有统计学意义,即经益肾降压颗粒干预后女性老年高血压病肾气亏虚证患者的血清GnRH的水平有所回落，此差异有统计学意义，见表2。

性激素调控因素指标治疗前治疗后白介素-2/(pg/mL)508.69±50.09502.82±66.44 瘦素/(ug/L)3.66±0.782.33±0.82##促性腺激素释放激素/(pg/mL)127.73±19.16122.01±15.47##硫酸脱氢表雄酮/(pg/mL)716.21±89.05746.82±80.98#

注：与治疗前比较，#P<0.05，##P<0.01

性激素调控因素指标治疗前治疗后白介素-2/(pg/mL)542.80±74.60514.97±97.89 瘦素/(ug/L)6.07±1.085.45±1.74 促性腺激素释放激素/(pg/mL)133.02±22.20128.90±22.43##硫酸脱氢表雄酮/(pg/mL)757.69±69.70776.44±83.80

注：与治疗前比较，##P<0.01

3结论

老年人高血压病是高血压病的一种特殊类型。现代医学认为，其发病机制多与性激素水平变化密切相关，而性激素水平又受到多种调控因子的影响。通过对大量文献的分析发现，IL-2[9-10]、Leptin[11-12]、GnRH[13-14]和DHEA-S[15]4项血清学指标与性激素水平的关系最为密切。

课题组前期研究[5-6]表明，男性老年人高血压病肾气亏虚证患者的特征性性激素相关调控因素指标有血清白介素-2、瘦素、促性腺激素释放激素和硫酸脱氢表雄酮,人体血液中白介素-2水平的升高，瘦素水平的升高，促性腺激素释放激素水平的升高和血清硫酸脱氢表雄酮含量的下降共同提示男性老年人高血压病肾气亏虚证的形成。可以区分男性老年人高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证的特征性指标为白介素-2和促性腺激素释放激素。女性老年人高血压病肾气亏虚证患者的特征性性激素相关调控因素指标是血清白介素-2，人体血液中白介素-2水平的升高提示女性老年人高血压病肾气亏虚证的形成。可以区分女性老年人高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证的特征性指标为白介素-2、瘦素和促性腺激素释放激素。通过本研究可以推断，补肾方药能够降低男性患者瘦素和促性腺激素释放激素的水平，并能升高硫酸脱氢表雄酮的水平，在性激素相关调控因素水平上的作用靶点为瘦素、促性腺激素释放激素和硫酸脱氢表雄酮。补肾方药能够降低女性患者促性腺激素释放激素的水平，其在性激素相关调控因素水平上的作用靶点为促性腺激素释放激素。

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