60例老年乳腺癌患者的病理诊断分析

王旷

[摘要] 目的 分析老年乳腺癌患者病理特征，总结诊治经验。 方法 2013年1月～2014年12月确诊的60例老年乳腺癌，均进行完整的病理检查，按照收治时年龄大小从低到高进行排序，将前30例患者纳入A组、后30例患者纳入B组，对比病理要素。 结果 出现症状至就诊时间4 d～36个月；肿瘤长径为0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER阳性率65.00%、PR阳性率66.67%、HR阳性率70.00%；初潮年龄（16.4±1.40）岁，绝经年龄（51±4）岁；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；浸润性导管癌占68.33%，T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%，N1分期占28.33%；A组与B组ER、PR、HR阳性率差异无统计学意义（P>0.05）；A组与B组T分期、N分期差异无统计学意义（P>0.05）；病理Ⅰ期占21.67%，Ⅱ期占48.33%，Ⅲ期占30.00%，组织学分级1级占3.33%，2级占51.67%，3级占6.67%，未知占38.33%；A组与B组病理分期、组织学分级差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 老年人一旦确诊为乳腺癌，其病理特点与年龄关系并不大，患者病理特征相似程度高，为开展病理诊断提供了便利。

[关键词] 乳腺癌；老年人；病理；免疫组化检查

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0125-04

乳腺癌约占全身恶性肿瘤的7%～10%，约99%的患者是女性，在许多发达国家，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，据估算全世界年新发乳腺癌约120万例，年死亡约为50万例，我国是乳腺癌低发地区，但呈快速上升趋势，最新调查显示女性乳腺发病率约为25/10万，死亡率约为10.24/10万[1]。年龄是乳腺癌主要危险因素，国际肿瘤协会调查显示60～79岁女性乳腺癌风险相较于<39岁增加13倍，约60%乳腺癌死亡患者出现在65岁以上[2]。多数研究显示，老年乳腺癌患者生物学特点相对更好，肿瘤发展相对较缓，分化较好，转移率相对较低，三阴乳腺癌比重、突变率相对较低，但受认知水平不足影响，老年乳腺癌患者早期确诊率较低[3]。当前老年女性病理分析大型临床中心研究较少，现有的指南专门论述老年乳腺病理特征的内容并不多，限制了老年乳腺癌的诊治。本研究以既往2013年1月～2014年12月确诊的60例老年乳腺癌作为研究对象，分析老年乳腺癌的病理特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组60例患者，年龄60～100岁，均进行完整的病理检查后按照收治时年龄大小从低到高进行排序，将前30例患者设为A组、后30例患者设为B组。纳入标准：①临床资料完整；②年龄≥60岁；③原发性乳腺癌；④临床确诊。排除标准：①复发癌症；②误漏诊；③确诊后立即行手术治疗，未进行详细的病理分析。就诊原因：乳房肿块58例、肿块伴乳头溢液1例、乳头破溃1例。

1.2 方法

所有患者均给予积极治疗，进行乳腺癌根治术，术后联合放化疗以及内分泌治疗。取组织样品，进行免疫组化检查。10%福尔马林固定，取材，石蜡包埋，切片，行HE染色。HE染色步骤：①置入二甲苯溶液，留置50～100 min，提出，待干，再次置入二甲苯溶液留置5～10 min；②依次以95%酒精、100%酒精、95%酒精、95%酒精、90%酒精、80%酒精梯度脱水，每次1 min，最后以自来水流水冲洗1 min；③置入苏木精溶液浸洗染色，洗涤10～15 min，再次以自来水流动冲洗30 s；④以1%盐酸酒精处理，30 s，再次以自来水流动冲洗15～20 min；⑤以1%盐酸酒精浸染，3～5 min，90%酒精处理，30 s；⑥依次以95%酒精、95%酒精、95%酒精梯度脱水，每次30 s，最后以100%酒精浸泡1 min，提出后再次浸泡1～2 min；⑦以碳酸二甲苯浸润1 min，以二甲苯、二甲苯、二甲苯染色，每次1～2 min；⑧最后用阿拉伯树胶胶封固定。显微镜下观察细胞核染色情况。按照收治时年龄大小从低到高进行排序，将前30例患者纳入A组、后30例患者纳入B组，调取患者病案资料，进行对比。

1.3观察指标

观察两组患者的病理类型、T分期与N分期及病理分期、组织学分级；T/N分期标准：Tis（原位癌）T0：原发癌未查出。T1：癌瘤长径≤2 cm。T2：2 cm<癌瘤长径≤5 cm。T3：癌瘤长径>5 cm。N0：同侧腋窝无肿大淋巴结。N1：同侧腋窝有肿大淋巴结，尚可推动。N2：同侧腋窝肿大淋巴结融合，或与周围组织粘连。N3：有同侧胸骨旁淋巴结转移。

1.4 判断标准

ER、PR、HR阳性：ER、PR检查，以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞，HR检查以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，ER、PR、HR阳性为阳性细胞数>1%。病理终诊：依据镜检诊断，观察细胞浸润情况、细胞形态，或联合细胞配体数辅助诊断，2名医师共同诊断，若有异议协商解决。

1.5统计学处理

WINDOWS EXCEL收集录入数据资料，采用SPSS14.0统计学软件，以n（%）表示计数资料，两组资料比较采用四格校正检验，分层比较采用秩和检验，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，采用t检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年乳腺癌患者一般情况

出现症状至就诊时间4 d～36个月；肿瘤长径为0.5～12 cm，平均（2.68±0.41）cm；ER阳性率65.00%、PR阳性率66.67%、HR阳性率70.00%；初潮年龄（16.4±1.40）岁，绝经年龄（51±4）岁；有哺乳史85.00%；乳腺癌家族史5%；A组年龄60～71岁，平均（68.2±13.1）岁。B组年龄61～100岁，平均（71.5±12.7）岁。A组浸润性导管癌23例、浸润性小叶癌2例、黏液腺癌2例、浸润性乳头状癌1例、髓样癌1例、混合型癌1例，B组浸润性导管癌18例、浸润性小叶癌1例、黏液腺癌3例、浸润性乳头状癌3例、髓样癌1例、导管内癌2例、混合型癌2例，差异无统计学意义（Z=-0.18，P>0.05）。浸润性导管癌占68.33%（41/70）。A、B组ER、PR、HR阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

典型病理分析镜下表现：浸润性导管癌，见图1，肿瘤细胞胞浆丰富，呈嗜酸性，核形规则，大小一致，多个核仁，核分裂象缺乏或广泛存在；髓样癌，合体细胞结构占比较高，瘤细胞少量分隔，厚度较大，无小管样结构，有完整的肿瘤边界，呈堆挤状，肿瘤外围有纤维带，见图2。

2.2 A组、B组的T分期、N分期

T0～T2分期占60.00%，N0分期占63.33%、N1分期占28.33%。A组与B组的T分期、N分期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 A组与B组病理分期、组织学分级

病理Ⅰ期21.67%、Ⅱ期48.33%、Ⅲ期30.00%，组织学分级1级3.33%、2级51.67%、3级6.67%、未知38.33%；A组与B组病理分期、组织学分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

近年来，老年人乳腺癌发病率呈上升趋势，可能与人口老龄化、社会环境危险因素增多有关，65～74岁年龄段患者比重最高[4]。晏昱婧等[5]对比不同年龄段乳腺癌基因分析，结果显示不同年龄段乳腺癌人群基因分析存在一定差异，老年人TNBC（三阴性乳腺癌）、luminal A型基因比重相对较高，提示老年人乳腺癌发病率较高，其发病机制较复杂，乳腺癌致病基因在不同年龄段作用不尽相同，老年乳腺癌发病机制与中青年乳癌存在一定差异，决定两者临床表现、病理特征也存在一定差异[5]。研究显示，老年乳腺癌患者有症状到获得诊断时间存在较大差异，但总体而言时间较晚，这与老年人对乳腺癌缺乏足够的认识、自我保健意识不足有关。老年人ER、PR、HR阳性率分别为65.00%、66.67%、70.00%，其中三阴乳腺癌仅有4例，而我国普通乳腺癌三阴乳腺癌比重约为12%～17%，但此次调查研究结果仍远高于安杰等[6]调查结果，可能与后者研究对象主要来源于医院出现症状至就诊时间较短有关[7-9]。研究显示，老年乳腺癌患者初潮年龄、绝经年龄多属于正常水平，但不同患者存在较大差异[10]。有报道称，初潮年龄、绝经年龄是乳腺癌风险因素，但是否是老年乳腺癌风险因素尚无明确定论[11]。

老年乳腺癌病理特点主要为：①浸润性导管癌占比重较高；②T分期中，T0～T2分期占比重高，乳腺癌病灶较小；③N分期中N0分期占比重高；④病理分期Ⅱ分期占比重高；⑤组织学分级2级以及未知比重高；⑥病理分类、T分期、N分期、病理分期、组织学分级不受年龄影响，老年人乳腺癌病理特征较集中。研究结果与黄榕权、练斌[12，13]等研究相似。樊巍巍[14]对比不同年龄段女性乳腺癌临床病理特点，结果发现青年组与老年组许多病理特征存在显著性差异，但老年乳腺癌患者与中年组差异不显著，具体原因尚不清楚。蒲霞等[15]研究显示老年组浸润性乳腺癌病理特征与非老年人差异无统计学意义（P>0.05），提示老年乳腺癌特征主要体现在非浸润性乳腺癌方面。

综上所述，老年人一旦确诊为乳腺癌，其病理特点与年龄关系并不大，患者病理特征相似程度高，尽管病理分化好，但及早诊断仍非常必要。

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（收稿日期：2015-09-21）