5-氨基乙酰丙酸的应用研究进展

5-氨基乙酰丙酸的应用研究进展

俞建良1，郭孝孝1，熊结青2

(1.中粮集团生物能源事业部，北京 100020； 2.中粮生物化学(安徽)股份有限公司，安徽 蚌埠 233010)

摘要：5-氨基乙酰丙酸(ALA)作为一种生物体内源性的活性物质，其应用近年来引起了广泛的关注。综述了ALA在光动力治疗药物、化妆品、保健品、肥料、农药、动物饲料添加剂和微生物培养等方面的应用研究，指出了ALA应用研究中存在的问题及未来研究的重点方向。

关键词：5-氨基乙酰丙酸；光动力治疗药物；化妆品；保健品；饲料添加剂；肥料；农药；微生物培养

收稿日期：2015-05-21

作者简介：俞建良(1983-)，男，浙江人，博士研究生，主要从事生物化工方向的科研工作。

doi：10.3969/j.issn.1672-5425.2015.09.003

中图分类号：Q 819文献标识码：A

5-氨基乙酰丙酸(ALA)广泛存在于动物、植物和微生物细胞中，是生物合成叶绿素、血红素、卟啉和维生素B12等四吡咯化合物的前体物质[1-2]。目前，ALA作为第二代光动力治疗药物已应用于皮肤病和肿瘤疾病的治疗。在生物农业领域，日本克斯莫石油公司最先研制并生产了以ALA为主要成分的叶面肥，并在全球多个国家建立了销售网点。同时，ALA还可以作为化妆品、保健品、动物饲料添加剂、微生物培养基组分等。由于ALA对人畜无毒性，在环境中易降解、无残留，作为生物体内源性物质，在生命过程中发挥着重要的作用，因此具有广阔的应用和市场开发前景，已经引起国内外学者及业界的广泛关注。

作者在此对ALA在光动力治疗药物、化妆品、保健品、肥料、农药、动物饲料、微生物培养等领域的应用研究进展进行了综述，指出ALA在应用开发过程中存在的问题和未来研究的重点方向。

1健康医疗领域

1.1　光动力治疗/诊断药物

在医药上，ALA可作为第二代光敏剂用于癌症的光动力学治疗(photodynamic therapy，PDT)[3]。其主要原理是，当外源ALA作用于病变组织时，肿瘤细胞由于增殖迅速，可以选择性地吸收大量外源ALA，从而积累大量的代谢产物原卟啉IX(PpIX)；PpIX在特定波长光照下激发光动力反应，产生大量活性氧，造成细胞毒性，从而杀死病变细胞；而正常细胞并不会大量摄入外源ALA，因而不会积累大量的PpIX而受损伤[4]。目前，全球共有5款含有ALA有效成分的药品，分别通过美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMEA)和中国食品药品监督管理局(SFDA)注册上市，同时相关上市公司已经发布公告称多款产品正处于临床试验阶段(表1)。此类产品主要通过局部外用、内服或静脉注射等方式用于痤疮、光化性角化病、皮肤病、尖锐湿疣、老年性黄斑变性、类风湿关节炎等疾病的治疗以及被用作膀胱癌、前列腺癌、胃癌等的诊断[5-8]。

在临床研究上，ALA在治疗皮肤癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、口腔癌、食道癌、卵巢癌、乳腺癌、脑癌等的效果逐渐获得肯定[9-14]，成为光化疗领域的研究热点。值得注意的是，ALA对多药耐药癌细胞的治疗效果显著[15-16]，是临床耐药肿瘤细胞治疗的有效补充手段，但是需要对安全性和PDT自身耐药性做进一步评价。

1.2　化妆品

日本SBI制药公司已研发出含有热带雨林蜂蜜和氨基乙酰丙酸磷酸盐(氨基酸)保湿成分的护手霜及美容霜两款产品。韩国先进化学会社(GLONM)研发的生物化妆品包括RGALA pre-care solution和RGALA post-care solution两种化妆品。我国上海复旦张江生物医药股份有限公司研制的化妆品“易妍”于2010年上市销售，主要成分也是ALA，用于治疗中重度痤疮。由于该产品的使用须配合特定的激光设备，故仅在美容医院销售，市场规模有限。

表1以ALA为主要成分注册上市的药物和正处于临床试验阶段的药物

Tab.1The drugs registed with ALA as the main component in markets or in drug clinical trials

药物名称注册厂商临床应用注册时间批准机构LEVULANDUSA制药局部应用光敏剂,治疗光化角质病和蕈样肉芽肿1999-11-3FDAMETVIXIAGALDERMALABSLP局部应用光敏剂,治疗面部和头皮的光化角质病2004-7-24FDA艾拉上海复旦张江生物医药股份有限公司局部应用光敏剂,治疗尖锐湿疣、痤疮等2007-2-13SFDACYSVIEWKITPHOTOCURE膀胱镜检测的光学显像剂2010-5-28FDAHexvixPHOTOCURE膀胱镜检测的光学显像剂2013-4-30EMEAN/ASBI制药膀胱癌诊断用药临床Ⅲ期N/ASBI制药贫血治疗药物临床Ⅱ期N/A上海复旦张江生物医药股份有限公司子宫颈上皮内瘤变治疗药物临床Ⅱ期

1.3　保健品

日本SBI制药公司大胆假设糖尿病、高血脂、肥胖、代谢综合征等成人病是由于线粒体活性降低引起的，即线粒体的电子传递体系的弱化降低了能量的获得效率，进而降低TCA循环的活性，由此降低糖、脂肪的吸收；并且认为，ALA作为血红素和细胞色素的前体物质，其生产能力的降低是导致线粒体电子传递能力下降的直接原因。于是，设计了以ALA或其衍生物和柠檬酸亚铁钠、柠檬酸铁钠、柠檬酸铁铵等铁化合物为主要成分的成人病预防改善剂(专利申请号：200980138548.X)。另外，用于促进代谢、提高活动机能的口服胶囊NatuALA已经在日本上市销售。但是，上述假设与一些实验的结果相悖。有报道ALA的最终氧化产物DOVA也具有一定毒性，如其在胞内可使DNA鸟嘌呤残基发生烷基化、蛋白发生交联等[17]；另外，ALA可能损伤中枢神经系统[18]。正因为ALA在生物机体内有如此复杂的作用机制，且人们对这些机制并未清楚地掌握，导致含ALA的相关产品的接受过程较为谨慎。

2农业领域

2.1　肥料

ALA可以作为植物生长调节剂促进作物、蔬菜和水果的生长，提高果实的品质，增加产量。低浓度(0.06～0.6 mmol·L-1)的ALA通过提高硝酸还原酶的活性(有利于氮源的吸收)调节叶绿素合成，提高叶绿素和捕光系统Ⅱ的稳定性，促进光合作用(促进光下CO2的固定，抑制黑暗中CO2的释放)，提高光能捕获效率和光合效率，表现出促进植物生长的效应[19-20]。通过叶面喷施低浓度的ALA可以减少作物根系对生长介质中Na十和K十的吸收，同时能促进作物对大量元素N、P、Ca、Mg及微量元素Fe、Zn的吸收。ALA在植物的抗氧化代谢中也扮演着非常重要的角色。低浓度ALA加快了活性氧簇ROS(如H2O2)的产生，进而促进了某些关键抗氧化酶(如谷胱甘肽还原酶、抗坏血酸过氧化物酶、脱氢抗坏血酸还原酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、过氧化物酶等)活性的升高；此外，非酶促抗氧化物质(如抗坏血酸和还原型谷胱甘肽)的含量也大大增加。表明低浓度 ALA具有促进作物应对各种恶劣生长条件(如盐碱、低温、弱光照和干旱等)的作用，因此也成为ALA的应用研究热点。另外，ALA与果蔬中花青苷的合成积累有密切关系。通过ALA处理能够有效促进相关基因的表达，进而促进果皮花色素苷提前合成与积累，影响果实着色[21]。

ALA对植物整体长势及产量的效果取决于ALA的施用浓度、施用方式、施用时间及作物种类[21-22]，近年来，ALA促进作物生长的研究情况见表2。

基于ALA在增加农作物产量和提高品质方面的重要作用，国内外众多厂商开展了含ALA肥料的研发，目前市面上销售的产品主要有日本克斯莫石油公司的PENTAKEEP系列叶面肥，韩国韩南大学产学协力团开发的倍加壮叶面肥，我国苏州益安生物科技有限公司的爱乐壮叶面肥。由于ALA尚处于市场开发阶段，市售价格高昂(13 000～17 000 元·kg-1)，因此，在现阶段主要作为叶面肥的重要成分加以开发和应用。按照ALA的一般喷施频次(5次)、浓度(50×10-6)和喷施量(50 L·亩-1)，一季作物每亩地会增加成本162.5元(按照13 000元·kg-1计算)。假设一亩地的番茄产量是8 t，喷施ALA后增产5%，即0.4 t，意味着增收175.2元(438元·t-1)，这样的投入产出比对于种植户而言是不能接受的。如果随着市场规模的扩大，ALA售价能大幅降低(5～10倍以上)，那么ALA不仅可以作为叶面肥大范围推广，还可以应用于滴灌用的水溶肥、有机肥和有机无机复混肥等。

表2ALA促进作物生长的研究情况

Tab.2Research of the promotion effect of ALA on growth of plants

作物名称使用方法效果参考文献杂交晚稻叶面喷施,ALA浓度1.0mg·L-1【提高产量】提高水稻功能叶SPAD值、光合作用,增加干物质积累量,产量增加3.2%～4.0%[19]紫苏种子种子浸泡,ALA浓度50mg·L-1【耐盐】提升在100mmol·L-1NaCl胁迫下的紫苏种子的各项萌发指标[23]番茄种子种子浸泡,ALA浓度0.1mg·L-1【耐盐】促进NaCl胁迫下番茄种子萌发和芽苗生长[24]番茄幼苗叶面喷施,ALA浓度50mg·L-1【耐盐】有效缓解NaCl胁迫对番茄幼苗生长的抑制作用[25]香蕉幼苗叶面喷施,ALA浓度5mg·L-1【耐低温】可更好地减缓低温胁迫对香蕉造成的冷害[26]大棚西瓜叶面喷施,ALA浓度50mg·L-1【耐低温】明显提高西瓜幼苗抗冷性,提高叶片净光合速率,促进植株生长和碳水化合物积累[27]辣椒叶面喷施,ALA浓度25mg·L-1【耐低温】不同低温胁迫下,较对照显著提高了辣椒果实产量,果实中可溶性糖含量及酸度均显著降低,而Vc及可溶性固形物含量显著升高[28]西葫芦叶面喷施,ALA浓度60mg·L-1【耐低温】减缓低温胁迫对西葫芦幼苗的影响,使总叶绿素含量增加29.96%,净光合速率增加52.96%,叶面积增加39.80%,单株物质积累量增加43.75%[29]菘蓝叶面喷施,ALA浓度25mg·L-1【耐弱光】提高遮光条件下叶片叶绿素含量,促进营养生长和生物碱积累,提高药用成分含量[30]草珊瑚叶面喷施,ALA浓度100mg·L-1【耐干旱】有效地缓解干旱胁迫对草珊瑚叶片PSⅡ的伤害,提高植株的抗旱能力[31]桃子果实涂布,ALA浓度300mg·L-1【提前着色】可促进果皮提前着色,促使果实提前成熟[32]苹果果实涂布,ALA浓度300mg·L-1【提前着色、改善品质】花青素含量提高115%,可溶性固形物提高29%,可滴定酸含量降低[33]牡丹叶面喷施,ALA浓度50～100mg·L-1【花期提前】两个品种的初花期均比对照提前2～3d,并且牡丹花期总体延长3～4d,花朵的直径更大[34]菊花叶面喷施,ALA浓度50mg·L-1【花期提前】可促进低温下切花菊开放,缩短成花时间[35]

2.2　农药

ALA是一种两面性物质，当添加浓度超过一定范围时，由于其在生物体内可以转化为具有光敏特性的四吡咯化合物，并在生物体内积累，导致在光照下诱导产生单线态氧，对细胞产生损伤。而且，ALA可以有选择性地杀除杂草，而对单子叶的小麦、玉米等农作物不产生影响[36]。因此，大量的ALA用于植物或者害虫可以发挥除草剂和杀虫剂的功效[37]。但是，由于ALA的市场售价较高，且用作除草剂和杀虫剂需要较高的浓度，成本太高，暂时难以推广应用。根据ALA在植物生命活动所必需的和在黑暗中不宜合成过多的特点，已经生产出两类不同的农田除草剂。第一类如Norflurazon能抑制Glu-tRNA的基因表达，阻止ALA合成，使植株因缺少ALA而最终死亡[38]；另一类如acifluorfen-methyl通过解除对ALA合成的调控机制，促使ALA大量合成，从而抑制植物中血红素的合成，导致ALA和卟啉化合物的大量积累，最终在光照下杀死杂草[39]。

3动物饲料添加剂领域

近几年，韩国率先开始研究ALA在饲料工业中的应用，并取得了良好的效果。韩国檀国大学研究了ALA对断奶仔猪、母猪、肉鸡和母鸡的生长性能(平均日增重量ADG、平均日采食量ADFI、料肉比等)、血液状态、免疫系统的影响。结果表明，日粮中添加ALA(0～50 mg·kg-1)对断奶仔猪和肉鸡的生长性能没有任何影响，但是可以提高血清中血红蛋白的浓度和铁的含量，提高淋巴细胞亚群的水平和免疫器官的质量，改善免疫性能[40-42]。此外，日粮中添加10 mg·kg-1的ALA可以提高母猪血液和奶中铁的含量，并通过喂养将铁转移给仔猪，从而提高仔猪血液中铁的含量[43]。在母鸡的饲养中，ALA提高了母鸡血液和所产鸡蛋中的铁含量，提升了鸡蛋蛋黄的颜色，鸡蛋总体质量提高[44]。在ALA与抗生素协同作用下，能显著地提高仔猪的生长性能和饲料消化率，血液总蛋白、铁含量、血红蛋白及淋巴细胞浓度等指标均升高[42-45]。

本课题组研究了日粮中添加ALA对肉鸡生长性能和血液指标的影响。结果表明，ALA一定程度上提高了平均日采食量和平均日增重量，但差异均不显著(P>0.05)；ALA有提高全血中血红蛋白浓度的趋势(P>0.05)。由于ALA可以促进动物免疫系统功能的增强，而免疫系统持续维持较高水平并不利于动物的生长，因此需要对ALA的添加量和综合效能进行更多研究。目前，无论是日韩还是中国，ALA都未被列入饲料添加剂目录，因此市场上还没有相关的产品。

4微生物培养

目前将ALA开发应用于微生物培养方面的研究还不多，主要是用于培养光照自养型藻。Sasaki等[46]在Spirulinaplatensis的培养基中添加500 mg·L-1的ALA，培养5 d后，生物量比对照提高了80%以上。可能是因为,ALA促进了细胞内藻蓝蛋白和叶绿素的快速积累，从而大大提升了细胞的光合作用能力。李亚界等[47]研究表明，在Mf2+P+C培养基中添加0.5 mg·L-1的ALA，小球藻的生物量的质量浓度提高了19.2%，总油脂的质量浓度提高了16.8%，但是对小球藻的比油脂含量及其组成影响不显著。本课题组研究了ALA对小球藻生长的影响，结果发现，添加100 mg·L-1的ALA后，生物量比空白对照提高了33.2%；当添加量达到500 mg·L-1时，小球藻的生长却受到了严重抑制。以上现象与ALA作用于农作物的情况是类似的，表明一定浓度的ALA可以作为生长促进剂，而高浓度的ALA可以作为生长抑制剂。因此，ALA有望作为生物制剂用于解决河流藻类泛滥的难题。

虽然ALA应用于微生物培养方面的研究还没有引起广泛关注，但是基于ALA在生物体内对代谢的重要影响，ALA在工业微生物培养方面也同样值得开展深入的研究。

5应用前景

ALA在环境中易降解、无残留、对人畜无毒性，在医药、农业、养殖等领域的应用前景广阔。在医药领域，ALA正处于多种疾病的临床应用开发阶段，也是光动力治疗领域的研究热点，对许多疾病的治疗均表现出了较好的效果。虽然医药市场总量不大，但是医药产品的高额利润驱使ALA生产商极力推动与医药公司的合作开发，比如SBI制药、复旦张江以及一些新的生产企业正在寻求与医药公司的合作，以将ALA应用于更多疾病的治疗。

作为生长调节剂，ALA不仅能提高作物克服极端环境的能力，有助于应对当前我国雾霾天气增多、反季节种植、设施栽培面积扩大[48]和盐渍土地面积扩大[49]等情况下出现的弱光、低温、高盐和干旱等恶劣条件，保证产量；同时还能提高果蔬和花卉的品质，提升在同类产品中的市场竞争力；这些都能为种植户带来可观的经济收益。由于农业种植的潜在市场巨大，全国2012年仅草莓、番茄、葡萄、苹果、西瓜、甜瓜和甘蔗的种植面积就达9731 万亩[50]，如果全部使用含ALA的叶面肥，ALA的潜在市场就达300多t。因此，农业领域的应用与推广是ALA开发成败的关键。但是，ALA对光、热、pH值、氧气都十分敏感[51-52]，易分解，导致含ALA的肥料剂型、喷施时间和方式受限、喷施效果不稳定等问题，严重阻碍了ALA在农业上的推广应用。未来亟需通过稳定化技术解决应用瓶颈。

ALA在动物饲料添加剂、保健品、微生物培养等领域的应用研究整体尚处于起步阶段，相关的质量标准和食品安全标准都未制定，需要进行长期的培育和基础应用研究。

总之，ALA是一个应用前景十分广阔的产品，同时也是一个需要长期研发投入与应用技术支持的产品。需要通过持续的应用研发，提高产品稳定性，根据市场规模有序开拓医药、农业、饲料和保健品等应用领域。

参考文献：

[1]SASAKI K，WATANABE M，TANAKA T.Biosynthesis，biotechnological production and applications of 5-aminolevulinic acid [J].Appl Microbiol Biot，2002，58(1):23-29.

[2]TANAKA R，TANAKA A.Tetrapyrrole biosynthesis in higher plants[J].Annu Rev Plant Biol，2007，58:321-346.

[3]PENG Q，BERG K，MOAN J，et al.5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy:Principles and experimental research[J].Photochem Photobiol，1997，65(2):235-251.

[4] GOUGH S P， BEALE S I ， GRANICK S.Biosynthesis of delta-aminolevulinic acid from the intact carbon skeleton of glutamic acid in greening barley[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，1975，72(7):2719-2723.

[5]李绮霞，公玉舜，赵晓辉.5-氨基乙酰丙酸光动力疗法治疗痤疮的作用机理[J].齐鲁药事，2009，28(6):360-364.

[6]宋晓东，叶章群，周四维，等.5-氨基乙酰丙酸诱导荧光膀胱镜在膀胱肿瘤诊断中的应用[J].中华泌尿外科杂志，2004，25(9):619-621.

[7]ZAAK D，SROKA R W，ADAM C，et al.Photodynamic diagnosis of prostate cancer using 5-aminolevulinic acid-First clinical experiences[J].Urology，2008，72(2):345-348.

[8]NAMIKAWA T，INOUE K，UEMURA S，et al.Photodynamic diagnosis using 5-aminolevulinic acid during gastrectomy for gastric cancer[J].J Surg Oncol，2014，109(3):213-217.

[9]杨小民，马红京，刘建红，等.5-氨基乙酰丙酸光动力学疗法杀伤人结肠癌两个细胞株的对比研究[J].中国激光医学杂志，2008，17 (3):162-165.

[10]赵军，何辉，贺大林，等.5-氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜在膀胱肿瘤诊治中的应用评价[J].现代泌尿外科杂志，2006，11(3):158-160.

[11]GOSSNER L，STOLTE M，SROKA R，et al.Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett′s esophagus by means of 5-aminolevulinic acid[J].Gastroenterology，1998，114(3):448-55.

[12]焦慧，王海燕，张友忠.5-氨基乙酰丙酸光动力疗法对人卵巢癌细胞的杀伤作用[J].西安交通大学学报(医学版)，2009，30(4):478-481.

[13]MOHAMMADPOUR H，MAJIDZADEH A K.Antitumor effect of conditioned media derived from murine MSCs and 5-aminolevulinic acid (5-ALA) mediated photodynamic therapy in breast cancerinvitro[J].Photodiagnosis and Photodynamic Therapy，2015，12(2)：238-243.

[14]UTSUKI S，MIYOSHI N，OKA H，et al.Fluorescence-guided resection of metastatic brain tumors using a 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrinⅨ:Pathological study[J].Brain Tumor Pathology，2007，24(2):53-55.

[15]FEUERSTEIN T，BERKOVITCH-LURIA G，NUDELMAN A，et al.Modulating ALA-PDT efficacy of multidrug resistant MCF-7 breast cancer cells using ALA prodrug[J].Photochem Photobiol Sci，2011，10(12):1926-1933.

[16]MILLA L N ， COGNO I S ， RODRIGUEZ M E，et al.Isolation and characterizatioin of squamous carcinoma cells resistant to photodynamic therapy[J].J Cell Biochem，2011，112(9):2266-2278.

[17]DOUKI T，ONUKI J，MEDEIROS M H，et al.DNA Alkylation by 4,5-dioxovaleric acid，the final oxidation product of 5-aminolevulinic acid[J].Chem Res Toxicol，1998，11(2):150-157.

[18]DEMASI M，PENATTI CA，DELUCIA R，et al.The prooxidant effect of 5-aminolevulinic acid in the brain tissue of rats:Implications in neuropsychiatric manifestations in porphyrias[J].Free Radical Biology and Medicine，1996，20(3):291-299.

[19]魏中伟，马国辉，龙继锐，等.5-氨基乙酰丙酸叶面肥对杂交晚稻光合作用和产量的影响[J].湖南农业科学，2013，(7):65-67.

[20]HOTTA Y，TANAKA T，TAKAOKA H，et al.New physiological effects of 5-aminolevulinic acid in plants:The increase of photosynthesis，chlorophyll content，and plant growth[J].Bioscience，Biotechnology，and Biochemistry，1997，61(12):2025-2028.

[21]ONG P Y，LEE C T，SARMIDI M R，et al.Production of extracellular 5-aminolevulinic acid byRhodopseudomonaspalustrisin solid-state fermentation.In:Pogaku Ravindra，Bono Awang，Chu Christopher (eds.).Springer US，2013：173-179.

[22]KANTHA T，CHAIYASUT C，KANTACHOTE D，et al.Selection of photosynthetic bacteria producing 5-aminolevulinic acid from soil of organic saline paddy fields from the northeast region of Thailand[J].African Journal Microbiological Research，2010，4(17):1848-1855.

[23]张春平，何平，韦品祥，等.外源5-氨基乙酰丙酸对盐胁迫下紫苏种子萌发及幼苗抗氧化酶活性的影响[J].中草药，2011，42(6):1194-1120.

[24]赵艳艳，胡晓辉，邹志荣，等.不同浓度5-氨基乙酰丙酸(ALA)浸种对NaCl胁迫下番茄种子发芽率及芽苗生长的影响[J].生态学报，2013，33(1):62-70.

[25]赵艳艳.外源5-氨基乙酰丙酸缓解番茄幼苗盐胁迫的效果及机理研究[D].西安:西北农林大学，2014.

[26]HUANG F，LI M F，WANG L J，et al.Mitigative effects of foliage spraying and root irrigation of ala on banana plantlets exposed to cold stress [J].Agricultural Science & Technology，2013，14(6):858-862.

[27]康琅，程云，汪良驹.5-氨基乙酰丙酸对秋冬季大棚西瓜叶片光合作用及抗氧化酶活性的影响[J].西北植物学报，2006，26(11):2297-2301.

[28]刘涛.5-氨基乙酸丙酸对低温胁迫下辣椒生理代谢的影响[D].南京:南京农业大学，2011.

[29]毛丽萍，任君，张星辉.ALA对低温胁迫下西葫芦幼苗光合特性的影响[J].中国农学通报，2011，27(16):142-145.

[30]唐晓清，王康才，肖云华，等.5-氨基乙酰丙酸(ALA)对遮光环境下菘蓝的生长、叶片气孔气体参数和生物碱含量的影响[J].生态学杂志，2013，32(5):1155-1160.

[31]张春平，何平，袁凤刚，等.外源5-氨基乙酰丙酸对干旱胁迫下草珊瑚叶绿素荧光特性及能量分配的影响[J].中草药，2012，43(1):164-172.

[32]郭磊，蔡志翔，张斌斌，等.5-氨基乙酰丙酸促进桃果皮提前着色机制研究[J].园艺学报，2013，40(6):1043-1050.

[33]汪良驹，王中华，李志强，等.5-氨基乙酰丙酸促进苹果果实着色的效应[J].果树学报，2004，21(6):512-515.

[34]石颜通.温室环境与ALA对牡丹促成栽培成花的影响[D].北京:中国农业科学院，2012.

[35]张严玮，房伟民，黄素华，等.外源ALA 对低温胁迫下切花菊光合作用及生理特性的影响[J].南京农业大学学报，2014，37(1):47-52.

[36]闫宏涛，李汉杰，王邦法.光活化除草剂ALA作用机理初探[J].植物保护，1994，20(1):44-45.

[37]范镇基.神奇的新除草杀虫剂δ-氨基乙酰丙酸[J].氨基酸和生物资源，2000，37(1):78-82.

[38]KUMAR M A，CHATURVEDI S，SOIL D.Selective inhibition of HEMA gene expression by photo oxidation inArabidopsisthaliana[J].Phytothem，1999，51(7):847-851.

[39]GULLNER G，DODGE A D.Accumulation of glutathione in pea leaf discs exposed to the photo oxidative herbicides acifluorfen and 5-aminolevulinic acid[J].J Plant Physiol，2000，156(1):111-117.

[40]CHEN Y J，KIM I H，CHO J H，et al.Effect ofδ-aminolevulinic acid on growth performance，nutrient digestibility，blood parameters and the immune response of weanling pigs challenged withEscherichiacolilipoplysaccharide [J].Livest Sci，2008，114:108-116.

[41]CHEN Y J，KIM I H，CHO J H，et al.Utilization ofδ-aminolevulinic acid for livestock:Blood characteristics and immune organ weight in broilers[J].J Anim Feed Sci，2008，17:215-223.

[42]WANG J P，JUNG J H，KIM I H.Effects of dietary supplementation with delta-aminolevulinic acid on growth performance，hematological status，and immune responses of weanling pigs[J].Livestock Science，2011，140:131-135.

[43]WANG J P，KIM H J，CHEN Y J，et al.Effects of delta-aminolevulinic acid and vitamin C supplementation on feed intake，backfat，and iron status in sows[J].J Anim Sci，2009，87(11):3589-3595.

[44]WANG J P，LEE J H，JANG H D，et al.Effects ofδ-aminolevulinic acid and vitamin C supplementation on iron status，production performance，blood characteristics and egg quality of laying hens[J].J Anim Physiol Anim Nutr (Berl)，2011，95(4):417-423.

[45]MIN B J，HONG J W，KWON O S，et al.Influence of dietary 5-aminolevulinic acid supplement on growth performance and hematological changes in weaned pigs[J].Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition，2004，33:1606-1610.

[46]SASAKI K，MARQUEZ F J，NISHIO N，et al.Promotive effect of 5-aminolevulinic acid on the growth and photosynthesis ofSpirulinaplatensis[J].Journal of Fermentatiomn and Bioengineering，1995，19(5):453-457.

[47]李亚界，吴绵斌，林建平，等.5-氨基乙酰丙酸对小球藻生长及油脂积累的影响[J].浙江大学学报(工学版)，2014，48(3):535-540.

[48]喻景权.“十一五”我国设施蔬菜生产和科技进展及其展望[J].中国蔬菜，2012，(2):1123.

[49]史静，张乃明，包立.我国设施农业土壤质量退化特征与调控研究进展[J].中国生态农业学报，2013，21(7):787-794.

[50]农业部.2012年全国各地蔬菜、西瓜、甜瓜、草荀、马铃薯播种面积和产量[J].中国蔬菜，2014，(1):94.

[51]刘晖，康琅，刘卫琴，等.5-氨基乙酰丙酸(ALA)在水溶液中的稳定性[J].南京农业大学学报，2006，29(2):29-32.

[52]范理.5-氨基乙酰丙酸的检测方法及其稳定性研究[D].杭州:浙江大学，2006.

Research Progress of Application of 5-Aminolevulinic Acid

YU Jian-liang1，GUO Xiao-xiao1，XIONG Jie-qing2

(1.BioenergyDivision，COFCO，Beijing100020，China；

2.COFCOBiochemical(Anhui)Co.，Ltd.，Bengbu233010，China)

Abstract：5-Aminolevulinic acid (ALA) is an active material of an organism endogenous. Its application has aroused widespread concern in recent years.The applications of ALA in photodynamic therapy drugs，cosmetics，health care products，fertilizers，pesticides，animal feed additives and microbial cultivation were reviewed.The existing problems in ALA applications and the focal point for future research were pointed out.

Keywords：5-aminolevulinic acid;photodynamic therapy drug；cosmetic；health care product；feed additive；fertilizer；pesticide；microbial cultivation

纪念中国人民抗日战争暨世界反法西斯战争

胜利70周年！