pH值对匹伐他汀钙片稳定性的影响

于秋菊

【摘要】目的：考察匹伐他汀钙片在不同pH值条件下的稳定性。方法：选择碳酸氢钠、磷酸氢二钠、L一精氨酸作为pH调节剂，制备匹伐他汀钙片，分别与未加pH调节剂的处方进行影响因素比较，以片剂的外观、含量、有关物质为指标考察其稳定性。结果：pH调节剂为碳酸氢钠、磷酸氢二钠、L-精氨酸及未加pH调节剂的处方的pH值分别为9.20、7.86、7.25及6.44。根据影响因素结果知加入碳酸氢钠及未加pH调节剂的处方在高温、光照条件下有关物质增加较加入磷酸氢二钠、L-精氨酸显著，含量亦降低明显。结论：匹伐他汀钙片在pH值为7-8左右时，较为稳定。

【关键词】匹伐他汀钙片；pH调节剂；稳定性

降血脂药匹伐他汀是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三代他汀类药物，为HMG-CoA还原酶抑制剂，用于治疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症以及动脉粥样硬化。其化学结构式如图1所示。

已知7位取代的3，5-二羟基-6-庚烯酸及其钙盐在低pH环境中稳定性较差，因此，需要加入pH调节剂，以提高稳定性。为此，选择碳酸氢钠、磷酸氢二钠、L-精氨酸作为pH调节剂，通过影响因素试验，考察匹伐他汀钙片的稳定性，为制备匹伐他汀钙片提供实验依据。

1、材料

LC-20AT高效液相色谱仪；FE20pH计；TDP压片机；电子天平，电热恒温鼓风干燥箱；低温光照仪；匹伐他汀钙对照品；匹伐他汀钙原料；低取代羟丙基纤维素（L-HPC）；羟丙甲纤维素（HMPC），乳糖，碳酸氢钠、磷酸氢二钠、L-精氨酸，硬脂酸镁，其中辅料为药用规格，试剂为分析纯。

2、方法与结果

2.1处方设计及制备过程

将处方量乳糖、1/2L-HPC、pH调节剂混匀，与主药以等量递加法混匀，制软材，24目筛制粒，60℃干燥，30目筛整粒，加入硬脂酸镁和1/2L-HPC，混匀，直径6mm浅凹冲模，调节压力，压片。如表1所示。

2.2重点项目考察方法

（1） pH测定（参照美国专利）将片剂悬浮于5.Oml的纯水中，参照（《中国药典》2010年版二部附录VIH测定。

（2）杂质检查色谱条件：色谱柱：VPODS（5μm，4.6mm*250mm）流动相：甲醇-O.Olmol/L醋酸溶液（61：39）流速：l.Oml/min柱温：室温，波长：245nm，进样量：10μl，理论板数按匹伐他汀钙峰计算应不低于2000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。杂质检查方法：避光操作，分别称取匹伐他汀钙片的细粉适量，置lOml量瓶中，加流动相适量，溶解，稀释至刻度，摇匀，得浓度约为0.02mg/ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取续滤液Iml，置lOOml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

2.3光照试验

将各个处方的样品于照度为（4500土500）Lx的低温光照仪内放置10天，取样，观察片剂外观色泽变化，进行有关物质及含量检查，并与0天结果相比较，结果见表2。

2.4高温试验

避光操作，将各个处方的样品置于60℃恒温恒湿干燥箱内放置10天，取样，观察片剂外观色泽变化，进行有关物质及含量检查，结果见表2。

2.5小结

光照试验结果表明，4个处方在光照条件下均不稳定，有关物质均显著增加，含量显著降低，尤其以处方1、2较为明显。高温试验结果表明，4个处方含量在高温条件下变化不明显，处方1、2较处方3、4有关物质增加更为显著。

3 结论

匹伐他汀钙片的影响因素试验考察结果表明：在匹伐他汀钙片处方中加入碱性调节剂使其pH值处于7-8时，较为稳定。