苯磺酸左旋氨氯地平治疗后高血压伴2型糖尿病患者维生素D及肾素水平的相关性

张　扬，徐　刚，赖美峥，熊晓清

(广州市红十字会医院、暨南大学第四附属医院内分泌科，广州 510220)

苯磺酸左旋氨氯地平治疗后高血压伴2型糖尿病患者维生素D及肾素水平的相关性

张扬，徐刚，赖美峥，熊晓清

(广州市红十字会医院、暨南大学第四附属医院内分泌科，广州 510220)

摘要：目的采用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)治疗高血压合并2型糖尿病患者，观察其血压、血清25-羟维生素D(25(OH)D)及肾素水平的变化以及三者间的相关性。方法选取新诊断高血压合并2型糖尿病患者40例，给予施慧达降压治疗，维持口服降糖药或胰岛素控糖方案。比较治疗前后患者血清25(OH)D、肾素及血压的变化，分析血清25(OH)D与肾素及血压的相关性。结果与治疗前比较，治疗后患者血清25(OH)D水平显著升高[(28.6±3.3)μg·L-1比(15.5±5.0)μg·L-1，P<0.05]；血压及肾素水平显著降低[(124.5±21.6)/(81.5±9.5)mmHg比(165.2±28.0)/(102.1±15.6)mmHg，(2.53±0.65)ng·mL-1·h-1比(3.21±0.71)ng·mL-1·h-1，均P<0.05]；血清25(OH)D水平与收缩压、舒张压、肾素呈显著负相关(r=-0.45，r=-0.38，r=-0.48，均P<0.05)。结论采用施慧达治疗高血压并2型糖尿病患者，可降低血压及肾素水平，提高血清25(OH)D水平，血清25(OH)D水平与血压、肾素水平分别呈负相关关系，从而可能减少糖尿病高血压病变的风险。

关键词：苯磺酸左旋氨氯地平； 2型糖尿病； 高血压； 维生素D； 肾素

有研究[1]发现维生素D(vitamin D，VD)除传统钙磷调节作用外，在感染、炎症、糖脂代谢、血管病变等方面发挥了重要作用。由于1，25-羟维生素D半衰期非常短，现已用血清25-羟维生素D(25(OH)D)水平代替维生素D水平来描述[2]。研究发现活性维生素D可抑制肾素基因的转录，下调肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)活性[2]。本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)治疗高血压合并2型糖尿病患者，观察其治疗前后血压、血清25(OH)D及肾素水平的变化，分析血清25(OH)D与血压、肾素间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年7—12月在广州市红十字会医院、暨南大学第四附属医院新诊断高血压病合并2型糖尿病患者40例，男20例，女20例，平均年龄(61.43±3.00)岁。糖尿病诊断标准符合中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[3]，高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[4]。排除标准：继发性高血压患者，有骨质松松症或病理性骨质病史的患者，既往有糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等的患者，进行维生素D补充治疗的患者，有甲状腺或甲状旁腺疾病的患者，有冠心病、慢性肾脏疾病、慢性肺部疾病、肿瘤、免疫性疾病等慢性疾病和长期吸烟及酗酒的患者。

1.2研究方法

所有入选者维持原口服降糖药或胰岛素治疗方案，空腹血糖控制在7 mmol·L-1以下，餐后血糖控制在10 mmol·L-1以下，予服降压药前清晨空腹抽取血样进行肾素及25(OH)D检测，后予以口服施慧达片(2.5 mg·片-1，施慧达药业集团(吉林)有限公司生产，)2.5 mg，每天1次，以血压小于140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为目标值，血压未达标者施慧达可逐渐加量至达标。患者连续随访观察6个月，每个月随访1次，固定每周二早上09：00—10：00随访，监测并记录随访时的收缩压、舒张压。血压检测方法：患者坐位静息10 min，由专人用水银柱血压计测量其右上肢血压，取连续2次血压平均值为患者血压，同时记录服药期间有无不良反应。随访6个月结束后，再次空腹抽取血样检测肾素及25(OH)D水平。肾素采用全自动生化分析仪(日本Hitachi7600-110E)测定。血清25-(OH)D水平采用化学发光法检测，使用全自动免疫化学发光分析仪(美国Architect-i2000SR)，试剂由Architect公司提供。

1.3统计学方法

2结果

高血压合并2型糖尿病患者经施慧达治疗后血清25(OH)D水平显著升高，血压及肾素水平显著降低(均P<0.05)，见表1。患者血清25(OH)D水平与收缩压、舒张压、肾素呈显著负相关(r=-0.45、-0.38、-0.48，均P<0.05)。

表1患者治疗前后血清25(OH)D、血压和肾素的比较

时间25(OH)Dρ/(μg·L-1)血压p/mmHg收缩压舒张压肾素/(ng·mL-1·h-1)治疗前15.5±5.0165.2±28.0102.1±15.63.21±0.71治疗后28.6±3.3124.5±21.681.5±9.52.53±0.65P<0.05<0.05<0.05<0.05

3讨论

流行病学研究[5]发现，维生素D缺乏与心血管疾病，尤其与高血压有关。维生素D通过影响肾素-血管紧张素系统(RAS)、甲状旁腺激素的分泌，以及血管的保护作用来调节血压。一项对高血压的研究[6]显示，血清中维生素D水平与血压呈负相关。在NHANES Ⅲ的一项针对成年人的观察性研究表明，血清25(OH)D水平低于15 μg·L-1的人群与血清25(OH)D水平高于26 μg·L-1的人群相比，高血压患病率高出2倍，由此证明血清25(OH)D水平与血压呈负相关[7]。本研究结果发现，高血压合并2型糖尿病患者在给予抗高血压药物施慧达治疗后，血压控制良好，血清25(OH)D水平显著升高，同样证实两者的负相关关系。有研究[8]发现，维生素D可影响血管内皮细胞钙离子通道数量及活性调节血管内皮功能促进血管平滑肌细胞迁移、增殖、钙化等过程，对血管弹性起调节作用，从而改善血压。

动物实验[9]发现，维生素D合成障碍的鼠肾脏组织中，肾素mRNA的表达较野生型鼠升高，而给予补充活性维生素D之后,鼠肾脏组织内肾素 mRNA水平较前降低，提示维生素D对肾素的转录具有抑制作用。本研究结果显示，肾素和血清25(OH)D水平呈负相关关系，与相关研究[10]的结果一致，提示人体中维生素D可能对肾素水平具有调控作用。

在2型糖尿病患者的高血压治疗中，钙拮抗剂是主要用药之一。施慧达是一种钙通道阻滞剂及钙离子拮抗剂，其作用机制通过阻止钙离子进入细胞和直接作用于血管平滑肌舒张血管而降低血压。本研究结果显示，经过施慧达治疗后，高血压病合并2型糖尿病患者的血压显著下降，血清25(OH)D水平升高，但未能观察施慧达对血清25(OH)D水平是否有直接影响作用，有待更多的临床研究证实。鉴于2型糖尿病伴高血压患者普遍存在维生素D缺乏，改善患者维生素D缺乏的状况，可降低患者发生糖尿病心血管并发症的风险，研究抗高血压药物治疗对维生素D的影响，对临床合理选择降压药、预防患者心血管并发症的发生发展，具有一定的临床指导意义。

参考文献：

[1]Thorand B,Zierer A,Huth C,et al.Effect of serum 25-hydroxyvitamin D on risk for type 2 diabetes May be partially mediated by subclinical inflammation:results from the MONICA/KORA Augsburg study[J].Diabetes Care,2011,34(10):2320-2322.

[2]江巍，高凤荣.维生素D缺乏相关性疾病研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2014(3)：331-337.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南：2010年版[J].中国糖尿病杂志，2012，20(1)：S1-S36.

[4]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19(8)：701-743.

[5]Forman J P,Williams J S,Fisher N D.Plasma 25-Hydroxyvitamin D and regulation of the Renin-Angiotensin system in humans[J].Hypertension,2010,55(5):1283-1288.

[6]Ganji V,Zhang X,Shaikh N,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with prevalence of metabolic syndrome and various cardiometabolic risk factors in US children and adolescents based on assay-adjusted serum 25-hydroxyvitamin D data from NHANES 2001-2006[J].Am J Clin Nutr,2011,94(1):225-233.

[7]Reis J P,Von Muehlen D,Miller I E,et al.Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States adolescent population[J].Pediatrics,2009,124(3):E371-E379.

[8]张庆文，苏琳，李卫，等.老年原发性高血压患者血清1,25-二羟维生素D3水平的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16(3)：256-258.

[9]Li Y C,Kong J,Wei M,et al.1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system[J].J Clin Invest,2002,110(2):229-238.

[10]贾瑶，孙宁玲，高竞生，等.原发性高血压患者血浆25羟基维生素D与血浆肾素活性、血压及动脉弹性的相关性[J].中华高血压杂志，2013，21(11)：1023-1027.

(责任编辑：钟荣梅)

收稿日期：2015-03-27

基金项目：广东省临床用药研究基金——施慧达心血管用药研究基金(2013X05)

作者简介：张扬(1971—)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病及甲状腺疾病的研究。

中图分类号：R544.1； R587.1

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2015)07-0001-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.001

Correlation between Vitamin D Levels and Renin Levels in
Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus after
Treatment with Levamlodipine Besylate Tablets

ZHANG Yang，XU Gang，LAI Mei-zheng，XIONG Xiao-qing

(DepartmentofEndocrinology,GuangzhouRedCrossHospital，theFourthAffiliated

HospitalofJi’nanUniversity，Guangzhou510220,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo observe the changes in blood pressure,serum 25-hydroxyvitamin D(25(OH)D) levels and rennin levels after treatment with levamlodipine besylate tablets and their correlations in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsForty patients with new diagnostic hypertension and type 2 diabetes mellitus were treated with levamlodipine besylate tablets and oral hypoglycemic agents or insulin therapy.Serum 25(OH)D and rennin levels and blood pressure were measured before and after treatment.The relationships of 25(OH)D to rennin and blood pressure were analyzed.ResultsSerum 25(OH)D levels measured after treatment were significantly higher than those measured before treatment[(28.6±3.3)μg·L-1vs (15.5±5.0)μg·L-1，P<0.05].Blood pressure and rennin levels measured after treatment were significantly lower than those measured before treatment[(124.5±21.6)/(81.5±9.5) mmHg vs (165.2±28.0)/(102.1±15.6) mmHg and (2.53±0.65) ng·mL-1·h-1vs (3.21±0.71) ng·mL-1·h-1，respectively;P<0.05)].Serum 25(OH)D levels were negatively correlated with systolic pressure,diastolic pressure and rennin levels(r=-0.45，r=-0.38 and r=-0.48,respectively;P<0.05).ConclusionLevamlodipine besylate tablets can lower blood pressure,decrease rennin levels and increase 25(OH)D levels in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.Serum 25(OH)D levels are negatively correlated with blood pressure and rennin levels.Therefore,levamlodipine besylate tablets may reduce the cardiovascular risk in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus.

KEY WORDS：levamlodipine besylate; type 2 diabetes mellitus; hypertension; Vitamin D; rennin