右美托咪定对结肠癌患者Th1／Th2相关炎症因子表达的影响

范红娜 曹惠鹃 周 锦

（沈阳军区总医院 辽宁沈阳 110016）

结肠癌根治术会引起机体全身的应激反应，减少机体免疫抑制对于患者术后尽快恢复，降低并发症发生几率具有重要意义［1］。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）对机体在围术期保持心血管稳定具有积极作用，且对机体的应激反应有一定程度的抑制［2］。本实验通过对结肠癌患者手术期间注入右美托咪定，观察机体在围术期Th1和Th2相关炎症因子表达的变化，进而探究Dex对于结肠癌患者应激反应和免疫反应的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料：自2014年2月至2015年4月，在辽宁省肿瘤医院，择期行结肠癌根治术的患者72例，ASA I－II级，均经过本院伦理委员会批准；采用随机数字表法将其分为右美托咪定组（Dex组）和生理盐水对照组（C组）。

1．2 麻醉方法：入室后穿刺置管，监测血压（MAP）、心率（HR）及脉搏氧饱和度（SpO2）等指标；Dex组于诱导开始，10min内静脉泵入Dex 0．50μg·kg－1，而后采用0．2－0．7μg·kg－1·h－1持续泵入至手术结束；C组采用同样的方式和剂量泵注生理盐水；手术结束后，待患者清醒、生命体征平稳、无不适等表现时行气管拔管，送回病房。

1．3 样本采集与检测：记录患者一般资料，分别于诱导前（T0）、术后2h（T1）、手术完成后1d（T2），手术完成3d后（T3）4个时间点用ELISA试剂盒检测血浆IL－6、IL－10、TNF－α、IFN－γ含量。送检验科用流式细胞仪检测CD3＋CD8－IFN－γ＋和CD3＋CD8－IL－10＋细胞，并计算Thl／Th2比值。

1．4 统计分析：应用统计学软件SPSS19．0进行统计分析，计量资料用均数＋标准差来表示，两组间比较应用配对样本T检验，P＜0．05为差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2．1 一般资料：Dex组和C组两组患者在性别组成、年龄、体重等一般资料和手术中麻醉时间、手术时间等术中数据差异不显著，无统计学意义（P＞0．05），见表1。

2．2 Th1／Th2相关炎症因子：与T0相比，C组血浆中IFN－γ在T2及T3时刻显著下降（P＜0．05），TNF－α、IL－6、IL－10浓度在T2及T3时显著上升（P＜0．05）；与C组相比，Dex组血浆中IFN－γ浓度在T2、T3时刻明显升高（P＜0．05），血浆中TNF－α、IL－6、IL－10的浓度则在T2、T3时刻显著低于C组（P＜0．05），见表2。

表1 两组患者一般资料比较（x±s，n=36）

2．3 两组患者Thl／Th2比值的比较：C组患者在T2和T3时点Thl／Th2比值明显升高（P＜0．05），Dex组患者在此时与其有显著性差异（P＜0．05），见表3。

表2 两组患者结肠癌根治术围术期炎症相关因子变化情况（x±s，n=36，pg／ml）

表3 两组患者Th1／Th2比值的比较（x±s，n=36）

3 讨 论

结肠癌的发生发展与T细胞、巨噬细胞改变，免疫平衡破坏微环境有关，而体内微环境涉及与机体炎症反应的各种细胞因子［3］。Th1和Th2相关炎症因子是反映机体在围术期应激反应和免疫调节状况最具代表性的一类细胞因子。患者的免疫状况是影响其术后转归的重要因素，减轻患者围术期的应激反应可以缓解手术带来的免疫反应抑制［4］。在实验过程中，机体因切除肿瘤及受累浸润组织而产生强烈的应激反应，这使机体释放促肾上腺皮质激素、儿茶酚胺和皮质醇，儿茶酚胺和皮质醇通过细胞内信号通路，抑制IFN－γ的释放，促进IL－6、IL－10等Th2类细胞因子的产生［5］。右美托咪定作用于中枢神经受体，抑制交感神经冲动，降低交感神经张力，对肾上腺激素和儿茶酚胺类物质的释放产生抑制作用；同时又作用于脊髓及外周神经受体和大脑蓝斑核上的α肾上腺素受体，产生镇痛、镇静等作用［6］。

综上，在结肠癌患者手术期间使用右美托咪定可以有效减轻机体血浆IFN－γ表达的下降，抑制血浆TNF－α、IL－6、IL－10浓度的升高，在一定程度上缓解患者的应激反应，降低机体免疫反应抑制，这对术后患者的康复和降低因手术带来的并发症具有重要意义。

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［4］ Li YJ，Huo TT，Xing J，et al．Meta－analysis of efficacy and safety of fast－track surgery in gastrectomy for gastric cancer［J］．World J Surg，2014，38（12）：3142－3151．

［5］ Takemoto K，Komatsu S，Okamoto K，et al．A novel treatment strategy using trafermin，containing growth factor［J］．Gan To Kagaku Ryoho，2012，39（12）：1960－1962．

［6］ Wu LM，Jiang XJ，Lin QF，et al．Comparative study of clinical efficacy of laparoscopy－assisted radical gastrectomy versus［J］．Genet Mol Res，2015，14（2）：3459－3465．