补阳还五汤对脑出血的治疗作用及机制研究

补阳还五汤对脑出血的治疗作用及机制研究

姜莉1，王馨1，吴晓光2，孟杰3

(1.河北省承德市中心医院检验科，河北承德067000

2.承德医学院基础医学研究所，河北承德067000

3.承德医学院附属医院神经外科，河北承德067000)

摘要：目的：探讨补阳还五汤联合西药治疗脑出血的临床疗效。方法:选择承德医学院附属医院神经内科收治的脑出血患者125例，随机分为治疗组62例和对照组63例，两组均采用常规西药治疗，治疗组同时服用补阳还五汤，疗程为30d。观察两组患者综合疗效、脑出血吸收情况、脑水肿程度及血浆CD62p、CD42b含量的变化。结果:补阳还五汤治疗组总有效率88.7%，显著高于对照组76.2%(P<0.05)。血浆CD62p较治疗前显著降低，CD42b较治疗前明显升高，且补阳还五汤治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:补阳还五汤能显著提高脑出血的临床疗效，具有较好的脑保护作用，其机制可能与其降低血浆CD62p含量，升高CD42b表达有关。

关键词：脑出血；中医药；补阳还五汤；CD62p；CD42b

文章编号：1006-6233(2015)11-1907-04

基金项目：*河北省卫生厅重点项目，(编号：20120160)

通讯作者：*E-mail:ewxg@qq.com

文献标识码：B

The Curative Effect and Mechanism of Buyanghuanwu

Soup on Acute Cerebral Hemorrhage

JIANGLi,WANGXin,etal

(The Central Hospital of Chengde, Hebei Chengde 067000, China)

Abstract：Objective: To review the curative effect of buyanghuanwu soup combined with Western internal medicine on acute cerebral hemorrhage. Method: 125 patients from department of neurology, chengde medical college hospital, were randomly divided into treatment group (n=62) and control group (n=63). Both groups were given routine therapies of Western internal medicine. At the same time, Buyanghuanwu soup was given to the treatment group. The treatment period is 30 days. The comprehensive curative effect, absorption of cerebral hemorrhage, haematoma grading and plasma CD62p, CD42b content changes were counted and compared in two groups. Result: The total effective rate for treatment group was 88.7%, much higher than the control group of 76.2% (P<0.05). In addition, the plasma CD62p content reduced while CD42b content increased apparently, which were more significant in Buyanghuanwu group than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Buyanghuanwu soup can significantly improve the curative effect and outcomes in the treatment of acute cerebral hemorrhage. The effect might be related to the effect of reduce plasma CD62p content while increasing CD42b expression.

Key words: Cerebral hemorrhage;Buyanghuanwu soup;Buyanghuanwu soup;CD62p;CD42b

脑出血起病急骤、病情发展迅速，病死率高达35%～52%，是中老年人的常见病、多发病，但缺乏有效的治疗方法。脑出血患者多有气虚血瘀证的表现，益气活血法是中医治疗脑出血气虚血瘀的重要治法，补阳还五汤是这一治法的代表方[1]。在常规西药治疗的基础上，加用补阳还五汤对我院收治的125例脑出血患者进行了对照研究，取得较好地疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料:选取2009年3月至2013年6月承德医学院附属医院神经外科收治的125例脑出血患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组62例，男34例，女28例；年龄36～84岁，平均(64.53±12.25)岁；对照组63例：男33例，女30例；年龄37～86岁，平均(64.56±12.74)岁。两组间性别、年龄、出血部位及手术病例等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准:符合第四届全国脑血管病诊断标准[2]并经过CT获MRI证实。

1.3病例入选标准:①入院时有脑出血的典型症状和体征；②头部CT或MRI证实为脑出血；③开颅手术由主治及以上级别医生完成且围手术期无输血治疗；④发病72h以内；⑤年龄<90岁。

1.4病例排除标准:①入院前1年内有头部外伤史，合并感染性疾病；②短暂性脑缺血发作、脑梗塞、蛛网膜下腔出血及由血液病、肿瘤或外伤等引起的颅内出血；③合并严重心、肺、肝、肾等脏器功能障碍。

2观察指标及方法

2.1治疗方法:对照组采用脱水降颅压、调节血压、抗感染、预防应激性溃疡，维持水电解质平衡等常规西药对症治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用中药补阳还五汤。方剂组成:黄芪(生)12g、当归尾6g(先煎)、赤芍5g、地龙3g、川芎3g、红花3g、桃仁3g。每日1剂，分2次水煎服。病重者3次/d，必要时胃管鼻饲给药。以15d为1个疗程，进行疗效观察。

2.2疗效观察

2.2.1临床综合疗效评价[3]：①基本恢复：NDS评分减少91%～100%，病残程度为0级；②显著进步：减少46%～90%，病残程度为1～3级：③进步：减少30%～45%；④稍进步：减少18%～30%⑤无变化：减少或增加<18%；⑥恶化：神经功能缺损评分增加在18%以上及死亡。显效率(%)=(基本恢复+显著进步)/总例数×100%，总有效率(%)=(基本恢复+显著进步+进步+稍进步)/总例数×100%。

2.2.2血肿体积及吸收情况：头颅CT扫描观察脑出血量及吸收情况。血肿量体积(V)=π/6×长轴(L)×短轴(S)×厚度(Slice)。

2.2.3脑水肿变化：头颅CT扫描观察脑水肿变化，参照文献[3,4]方案采用字母记录脑水肿分级。

3结果

3.1两组临床综合疗效比较:对照组与治疗组临床综合疗效经秩和检验，Z=-3.412，双侧P<0.01，差异有统计学意义。见表1。

表1　两组临床综合疗效比较n(%)

注：组间比较，Z=-3.412，P<0.01；与对照组比较#P<0.05##P<0.01

3.2两组治疗前后出脑血量比较:脑出血量比较:经过治疗后，对照组和治疗组脑出血量均较治疗前显著下降(P<0.01)，血肿明显吸收。治疗组和对照组间脑出血量及其治疗前后差值比较有统计学差异(P<0.05)，提示补阳还五汤促进脑组织血肿吸收的效果优于对照组。见表2。

表2　两组治疗前后脑出血量比较 ±s)

注：与对照组比较#P<0.05；与治疗前比较*P<0.01

3.3两组治疗前后脑水肿比较:与治疗前比较，两组患者脑水肿分级均有显著性差异(P<0.01)，提示两组的治疗方法均能有效减轻脑组织水肿。与对照组比较，治疗组脑水肿分级差异有统计学意义(P<0.05)，提示，应用补阳还五汤对减轻脑组织水肿的作用优于对照组。见表3。

表3　两组脑水肿程度比较(n)

3.4两组治疗前后血浆CD62p变化:连续治疗1疗程(15d)，治疗组和对照组血浆CD62p较治疗前均有显著降低(P<0.05)，且补阳还五汤治疗组优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　两组血浆CD62p含量变化

3.5两组治疗前后血浆CD42b变化:连续治疗1疗程(15d)，治疗组和对照组CD42b较治疗前均有显著增加(P<0.05)，且补阳还五汤治疗组优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　两组血浆CD42b含量变化

4讨论

脑出血属于祖国医学“出血性中风”范畴。本病多为本虚标实之症，多以气血阴阳亏虚为主，由风、火、痰、瘀等诸多因素引起脏腑功能失调及阴阳气血不足导致脑脉破裂，血溢脉外所形成的瘀血瘀阻脑髓，可见气虚血瘀是出血性中风的重要病理基础，故益气活血通络为脑出血治疗的关键。补阳还五汤出自清王清任所著《医林改错》，是益气活血的代表方剂，君药黄芪大补元气使气旺血行，祛瘀通络，周流全身，臣药当归尾活血通络，养血行血;桃仁、红花、川芎、赤芍协同当归尾以活血祛瘀；佐药地龙通经活络，力专善走，周行全身，以行药力。现当代药理学研究表明补阳还五汤能有效提高缺血脑组织微血管抗损伤能力，缓解脑血管痉挛[5]，促进侧枝循环建立，增加微血管密度[6]，降低血液粘滞性，改善血液流变学指标，增加脑血流量，改善微循环障碍，加快血肿吸收和脑水肿消除，改善脑神经功能恢复。

血小板活化的程度与脑出血后血肿周围脑水肿及炎症细胞浸润密切相关，脑出血患者的血小板膜糖蛋白CD62P显著高于健康人[7]，血小板糖蛋白CD42b明显降低。血浆CD62p是血小板活化产物，是活化血小板特异性标志物，血浆CD62p水平越高，介导的白细胞数越多，产生缺血再灌注炎症损伤越重，因此神经功能缺损程度越高，预后越差。CD42b是凝血酶和冯威勒布兰特因子受体，其表达减少是体内血小板活化的敏感指标。本研究结果显示，补阳还五汤可降低脑出血患者血小板膜糖蛋白CD62P的表达，升高CD42b的表达，抑制血小板活化，减少血小板黏附和聚集，从而达到减轻脑水肿及继发性脑损害的作用。

参考文献:

[1]吴季，唐涛，薛俐,等.补阳还五汤对脑出血大鼠血肿周围新生血管整合素avβ3和β3亚基表达的影响[J].中药新药与临床药理，2012，22(4)：401～406.

[2]中华神经科学会．各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379～380．

[3]国家中医药管理局脑病急症协作组．中风病诊断与疗效评定标准[J].试行.北京中医药大学学报，1996，19(1)：55～56．

[4]过伟峰，张兰坤，吴勉华，等.凉血通瘀中药治疗脑出血急性期168例疗效观察[J].北京中医药大学学报，2012，35(9)：603～619.

[5]Xiaoguang Wu，Yixue Li, Haixia Liu, Yuhua Yin, Shumin Zhao, Yuanyuan Guo. Microvessel changes in the gerbil hippocampus after cerebral ischemia and reperfusion by Buyang huanwu decoction pretreatment[J].Neural Regeneration Research，2011，6(9):656～660.

[6]何玉萍.方永奇，李翎，等.醒神喷鼻液对脑出血大鼠血小板活化的影响[J].中药新药与临床药理，2012，23(1)：33～36.

[7]刘庆新，王芙蓉，张苏明，等.脑出血患者血小板CD42b、CD62p的表达及临床意义[J].中华神经医学杂志，2002，1(1)：60～63.