那格列奈对老年2型糖尿病胰岛素抵抗及相关炎症因子的影响

那格列奈对老年2型糖尿病胰岛素抵抗及相关炎症因子的影响

陈锦凤原明风1陈诺琦谢良孝

(福建医科大学附属漳州市医院内分泌科，福建漳州363000)

摘要〔〕目的探讨那格列奈治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对患者胰岛素抵抗(IR)及相关炎症因子的影响。方法T2DM患者122例，随机分成对照组和观察组各61例。对照组：在科学饮食、合理运动的基础上服用格列吡嗪。观察组：在科学饮食、合理运动的基础上服用那格列奈。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者胰岛素敏感指数(HOMA-IR)水平低于对照组，胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)水平高于对照组(P<0.01)。治疗后，观察组患者的空腹血糖(FPG)水平略高于对照组(P<0.01)；餐后2 h血糖(2 h PG)水平及糖化血红蛋白(HbA1c)水平都低于对照组(P<0.01)。 治疗后，观察组患者高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平都低于对照组(P<0.01)。结论那格列奈治疗T2DM疗效显著，能够改善患者的IR和白细胞介素β，调节血糖，减轻机体的炎症反应。

关键词〔〕2型糖尿病；那格列奈；胰岛素抵抗；血糖；炎症因子

中图分类号〔〕R587.1〔文献标识码〕A〔

基金项目：鹤壁职业技术学院校本课题(No.HYZ-2006-29)

通讯作者：陈诺琦(1962-)，男，硕士，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事糖尿病的基础和临床研究。

1鹤壁职业技术学院医学院

第一作者：陈锦凤(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事胰岛素抵抗与炎症因子研究。

临床研究〔1~3〕发现，那格列奈治疗2型糖尿病(T2DM)疗效显著，但其相关机制仍少见报道。本研究采用那格列奈治疗T2DM，并观察其对患者胰岛素抵抗(IR)及相关炎症因子的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择于2013年1月至2014年8月在我院接受治疗的T2DM患者122例，年龄60~76岁，病程1~17年。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各61例。对照组男33例，女28例，平均年龄(68.3±10.4)岁，病程(7.8±2.3)年；伴高血压25例，冠心病15例。观察组男32例，女29例，平均年龄(65.7±10.8)岁，病程(8.9±2.5)年，伴高血压27例，冠心病13例。

1.2方法对照组：患者科学饮食、合理运动，遵循低糖的饮食原则；口服格列吡嗪控释片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20100129)，根据患者的病情将剂量控制在10~15 mg/d，于餐前30 min服用。观察组：患者科学饮食、合理运动的基础上服用那格列奈(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030504)，剂量为120~180 mg/次，3次/d，于餐前立即服用。

1.3观察指标①胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)：观察治疗前后两组T2DM患者HOMA-IR、HOMA-β。②血糖指标：比较治疗前后两组T2DM患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平的变化，FPG和2 h PG通过动态血糖监测仪测定，HbA1c通过高压液相色谱法测定。③炎症因子指标〔4〕：观察治疗前后两组T2DM患者相关炎症因子血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-6以及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的变化，均通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测。

参考文献1.4疗效标准〔5〕拟定疗效标准。显效：患者的症状体征得到显著缓解，血糖基本处于正常范围，IR明显改善。有效：患者的症状体征一定程度好转，血糖有所降低，IR改善。无效：患者较治疗前未见明显的变化。

2结果

2.1两组疗效比较观察组T2DM患者总有效率高于对照组(χ2=9.522，P<0.01)。见表1。

表1　两组疗效的比较〔 n(%)， n=61〕

2.2两组HOMA-IR与HOMA-β比较治疗后，观察组HOMA-IR水平低于对照组，且HOMA-β水平高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　两组患者IR相关指标水平的比较

2.3两组血糖水平比较治疗后，对照组FPG水平低于观察组，观察组2 h PG水平及HbA1c水平低于对照组(均P<0.01)。见表3。

2.4两组相关炎症因子水平比较治疗后，观察组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平低于对照组(P<0.01)。见表4。

表3 两组患者血糖水平的比较

表4　两组患者相关炎症因子水平的比较 ± s, n=61)

3讨论

T2DM早期可出现小便次数增加、易饥、口渴、乏力、肢体麻木与疼痛的症状〔5〕。研究〔6〕发现，T2DM是导致心脑血管疾病、肾衰竭以及失明等疾病的重要因素，具有十分高的致残率和死亡率。T2DM血管病变的发生发展与患者高血糖状态显著相关〔7〕。文献〔8〕还认为，理想的治疗方案应能全面控制T2DM患者的空腹、餐后和夜间血糖控制。本研究表明那格列奈治疗T2DM疗效确切，在控制餐后血糖方面具有优势。研究〔9〕显示，脂肪细胞过量产生的炎症因子与激素会影响机体能量的代谢，其中hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平异常升高，对胰岛素的生理作用产生极大的影响，是T2DM患者发生IR的重要原因。研究〔10〕表明，IR是T2DM的主要病理生理机制之一。IR是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。同时患者的胰岛β细胞功能出现缺陷，严重影响患者的预后〔11〕。故减轻患者的局部炎症反应、改善患者的IR是治疗T2DM的关键〔12〕。本研究结果提示格列奈能够改善T2DM患者IR和β细胞功能。

研究结果还提示那格列奈能够减轻T2DM患者的局部炎症反应。本文推测这可能是因为那格列奈属于非磺酰脲类降血糖药，能够有效调节T2DM患者的血糖水平，控制FPG、2 h PG的水平，降低HbA1c。同时那格列奈阻断胰岛β细胞上的K+ATP通道，减少细胞内K+的外流，降低高胰岛素血症与低血糖的发生率，有利于胰岛β细胞功能的提高，改善患者的IR〔13〕。那格列奈还能够抑制细胞炎症因子的分泌，有效减轻患者的局部炎症反应，进一步减轻患者的IR，促进患者的康复预后〔14〕。

综上，那格列奈治疗T2DM效果显著，能过改善患者的IR和β细胞功能、调节血糖，减轻机体的炎症反应。

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〔2014-10-12修回〕

(编辑滕欣航)