新辅助顺铂腹腔热灌注化疗治疗老年晚期卵巢癌的疗效

新辅助顺铂腹腔热灌注化疗治疗老年晚期卵巢癌的疗效

刘恩令糜若然1周玉秀2王立群张艳梅

(河北医科大学附属唐山市工人医院妇产科，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探讨腹腔热灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床效果。方法80例患者分为两组，各40例，均使用紫杉醇。对照组联合顺铂静注，观察组联合顺铂腹腔热灌注治疗，比较两组治疗过程中CA125水平变化，统计并发症发生率及2年生存率。结果治疗后1个周期开始，观察组CA125水平显著低于对照组(P<0.05),观察组发生肾功能损伤和骨髓抑制的比例显著低于对照组(P<0.05)， 观察组1年及2年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。结论腹腔热灌注顺铂能显著提高患者生存率，减少不良反应。

关键词〔〕新辅助化疗；顺铂；腹腔热灌注化疗；晚期卵巢癌

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

基金项目：唐山市科技局科技支撑指导项目(No.111302097b)

1天津医科大学总医院妇产科

2河北医科大学附属唐山市工人医院免疫科

第一作者：刘恩令(1966-)，男，博士，主任医师，主要从事妇科肿瘤的基础与临床研究。

近年来针对晚期卵巢癌患者实施新辅助化疗技术得到广泛推广，以提高病灶手术切除率、减少术中出血，改善术后生活质量〔1〕。晚期卵巢癌患者合并的腹腔大量积液以及存在的肿瘤转移与粘连使患者恶病质明显，给临床治疗提出极大挑战〔2〕。腹腔热灌注化疗作为单纯热疗与化疗的有效结合，各取所长，为临床治疗提供了新方向〔3〕。本研究主要针对老年晚期腹水卵巢癌患者使用新辅助顺铂腹腔热灌注化疗，取得一定效果。

1资料与方法

1.1一般资料选择2008年1月至2012年12月我院收治的晚期卵巢癌患者80例，按照随机数字法分为两组，各40例。所有患者均经影像学检查及病理组织活检确诊。其中观察组年龄60～84岁，平均(78.6±5.3)岁；FIGO分期〔4〕：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理类型：浆液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌4例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌2例，未分化癌1例；合并高血压21例，糖尿病19例，冠心病20例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)16例。对照组年龄60～85岁，平均(78.7±5.5)岁；FIGO分期Ⅲ期24例，Ⅳ期16例；病理类型：浆液性囊腺癌31例，黏液性囊腺癌3例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌2例，未分化癌1例；合并高血压20例，糖尿病18例，冠心病21例，COPD15例。两组年龄、FIGO分期、病理检查类型等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法及观察指标所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，所有患者均使用紫杉醇(扬子江药业 国药准字20053001)135mg/m2,加入500 ml生理盐水中静脉滴注，每个化疗周期第1天使用。对照组联合顺铂(山东齐鲁制药，国药准字H37021358)静注。观察组联合顺铂(山东齐鲁制药，国药准字H37021358)100 mg/m2于第2天和第8天腹腔热灌注治疗。对所有患者均随访2年，比较两组治疗过程中CA125水平变化，统计发生的并发症及2年生存率。

1.3统计学处理应用SPSS13.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组CA125水平变化情况比较治疗前两组CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1个周期开始，观察组CA125水平水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组 CA125水平变化情况比较

2.2两组并发症情况比较观察组发生肾功能损伤〔1例(2.5%)〕和骨髓抑制〔1例(2.5%)〕的比例显著低于对照组〔9例(22.5%)、10例(25.0%)〕(P<0.05)，两组发生腹膜炎〔4例(10.0%)vs1例(2.5%)〕及肠穿孔〔3例(7.5%)vs1例(2.5%)〕的比例无统计学差异(P>0.05)。

2.3两组2年生存率比较观察组1年及2年生存率(65.0%，26例；45.0%，18例)均显著高于对照组(40.0%，16例；20.0%，8例)(P<0.05)。

3讨论

新辅助化疗作为目前临床上针对晚期恶性肿瘤治疗的一种新的治疗方法〔5〕，能显著降低肿瘤病灶大小及转移性病灶数量，更好地为后期实施肿瘤切除术提供基础〔6〕。对于晚期卵巢癌患者，手术治疗效果不理想，近年来采用的新辅助化疗能显著改善患者临床症状，为后期手术治疗提供帮助，从而显著提高患者生存率，延长患者生存时间〔7〕。晚期卵巢癌患者多合并有大量腹水，同时因肿瘤而出现粘连以及腹盆腔的病灶转移等，给手术治疗带来极大困难〔8〕。新辅助化疗理论基础是因为恶性肿瘤细胞对高温的不耐受〔9〕，通过腹腔内热灌注，刺激恶性肿瘤组织的原发灶以及转移病灶产生免疫应激效应，从而降低治疗后的多重耐药性。

顺铂是晚期卵巢癌的二线化疗药物〔10〕。本研究中观察组能有效降低机体卵巢癌特异性蛋白水平，可能是因为观察组通过腹腔的热灌注治疗，提高肿瘤细胞对温度的敏感性〔11〕；同时高温激活机体的免疫功能，增加使用顺铂后对肿瘤细胞的穿透性，显著增加了化疗效果〔12〕。顺铂与患者腹腔内游离的恶性肿瘤细胞和微小的肿瘤病灶进行直接接触，从而使得肿瘤细胞组织直接浸泡于高浓度的顺铂之中，局部药物浓度显著高于静脉给药。同时，腹腔内热灌注顺铂后，顺铂还能通过腹膜进行吸收，通过毛细血管进入循环而达到肿瘤部位产生抗肿瘤作用〔13〕。同时还有研究提示，卵巢癌的转移途径以腹腔内播散为主，通过腹腔内的热灌注治疗，能将顺铂直接作用于腹膜表面，对隐匿的转移病灶进行杀灭〔14〕。

腹腔热灌注适用的化疗药物，能将化疗药物与肿瘤组织进行直接接触,显著提高了局部治疗的药物浓度，延长了药物的局部作用时间，提高患者生存率，减少不良反应。

4参考文献

1HironoY,KatayamaK,MurakamiM,et al.Intraperitonealchemotherapyingastriccancerpatientswithperitonealdissemination〔J〕.GanToKagakuRyoho,2005;32(10):1404-9.

2刘璐婷,徐世强,张国楠.新辅助化疗在晚期卵巢上皮性癌综合治疗中的临床研究〔J〕.中国实用妇科与产科杂志,2013;3(4):264-8.

3孙玉芬.腹腔热灌注联合全身化疗治疗卵巢癌恶性腹腔积液的近期疗效〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2014;4(20):369-70.

4刘凤珍,刘晓明,刘锋,等.新型热灌注机及装置在21例卵巢癌术中腹腔热灌注化疗的应用〔J〕.实用妇产科杂志,2012;28(10):834-7.

5AiharaH,MaruokaH,KiyozakiH,et al.Sclerosingencapsulatingperitonitis(SEP)asadelayedcomplicationofcontinuoushyperthermicperitonealperfusion(CHPP):reportofacase〔J〕.SurgToday,2003;33(3):232-6.

6舒进忠,谭诗生.紫杉醇联合顺铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的临床疗效及其对免疫调节作用的研究〔J〕.中国生化药物杂志,2014;34(2):130-2.

7叶冬云.紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察〔J〕.临床和实验医学杂志,2014;13(10):838-40.

8梁媛,刘佳丽,张振勇,等.复发性卵巢癌不同化疗方案临床疗效的Meta分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2011;18(6):453-6.

9MiaoN,PingpankJF,AlexanderHR,et al.Cytoreductivesurgeryandcontinuoushyperthermicperitonealperfusioninpatientswithmesotheliomaandperitonealcarcinomatosis:hemodynamic,metabolic,andanestheticconsiderations〔J〕.AnnSurgOncol,2009;16(2):334-44.

10谭玲,郑晓君,张志英.紫杉醇腹腔灌注联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效〔J〕.四川医学,2013;32(4):280-1.

11高丽珍,高峨嵋,白云飞,等.顺铂、多西他赛序贯腹腔热灌注联合静脉化疗在中晚期卵巢癌围术期的应用〔J〕.解放军医药杂志,2012;24(8):36-9.

12肖建新,郭贺,陈雷.多西他赛联合奥沙利铂治疗复治晚期食管癌的临床研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2011;18(3):216-8.

13牛换萍.卵巢癌血清HE4、CA72-4、CA125水平测定〔J〕.肿瘤基础与临床,2013;26(6):522-3.

14鲁亮,李杭,杨飞月.顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液比较观察〔J〕.肿瘤基础与临床,2014;27(4):314-9.

〔2015-03-27修回〕

(编辑曲莉/滕欣航)