益气健脾补肾法对糖尿病肾病患者炎症因子及肾功能的影响

益气健脾补肾法对糖尿病肾病患者炎症因子及肾功能的影响

邓彩春曾翠青

(海南省中医院肾病风湿科，海南海口570203)

摘要〔〕目的观察益气健脾补肾法对糖尿病肾病(DN)患者炎症因子及肾功能的影响。方法选择122例确诊DN患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各61例。对照组使用常规西药治疗，观察组采用益气健脾补肾中药联合常规西药治疗，疗程均为8 w，比较两组血清炎症因子及肾功能指标变化。结果观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1等指标均明显低于对照组(P<0.05)；③肾功能：观察组24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等生化指标水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论益气健脾补肾中药联合常规西药治疗有助于缓解DN患者炎性反应，改善肾功能，提高治疗效果。

关键词〔〕益气健脾补肾法；糖尿病肾病；炎性反应；肾功能

中图分类号〔〕R587.1〔文献标识码〕A〔

第一作者：邓彩春(1979-)，女，主管护师，主要从事肾病中医及血液净化护理研究。

随着糖尿病病程的不断进展，约80%的糖尿病患者可能并发心、脑、肾等器官的并发症，其中约有30%～35%的患者最后发展为糖尿病肾病(DN)〔1〕。慢性炎症能促进肾小球及间质纤维化，是导致DN 患者发生肾功能衰竭的主要原因〔2〕。控制血糖、血压、血脂是治疗DN的基本思路。本文旨在探讨益气健脾补肾法对DN患者炎症因子及肾功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年5月至2014年6月在我院门诊及住院治疗的122例DN患者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各61例。对照组男36例，女25例；年龄46～68〔平均(55.32±6.19)〕岁；病程5～15〔平均(10.24±1.16)〕年。观察组男34例，女27例；年龄47～69〔平均(56.41±6.23)〕岁；病程5～16〔平均(10.35±1.27)〕年。两组性别、年龄、病程等一般方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准纳入标准：西医诊断参照《糖尿病内科学》〔3〕中有关DN的诊断标准:①有糖尿病病史；②早期DN诊断：出现持续性微量白蛋白尿(UAER 达30～300 mg/d)；③临床DN诊断：尿蛋白阳性、大量蛋白尿或发生肾病综合征。中医诊断参照《糖尿病中医防治指南》〔4〕中的相关标准，辩证分为气阴两虚证、肝肾阴虚证、气血两虚证及脾肾阳虚证四型；本次研究报请医院伦理委员会批准，告知患者研究事项，且所有患者或家属签署知情同意书。排除标准：①不符合诊断标准者；②合并严重心、脑、肺、肝等脏器原发性疾病者；③孕妇、哺乳期妇女及儿童；④合并严重感染者；⑤近期内有糖尿病酮症酸中毒或应用肾毒性药物治疗者。

1.3治疗方法对照组：给予常规西药治疗：沙格列汀片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字J20110029，批号101215)、甘精胰岛素注射液(赛诺菲安万特(北京)制药有限公司，批号100815)降低血糖；厄贝沙坦(安博维，Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20080061，批号101210)降血压；阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20120049，批号101110)调节血脂及其他对症支持治疗。观察组：在西药常规治疗的基础上加用益气健脾补肾中药治疗，汤方组成：黄芪30 g、芡实、金樱子、泽泻、倒叩草、丹参各15 g，白术、熟大黄各10 g。1剂/d，加水煎服，200 ml/次，分早晚2次服用。西药治疗方法同对照组。治疗期间嘱两组患者加强饮食控制和运动疗法，禁用其他补肝肾、活血化瘀的中药及中成药。两组均连续治疗2个月。

1.4观察指标治疗前及疗程结束后，采血及留取尿液标本检测炎性因子及肾功能。炎症因子指标包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1，采用夹心酶联免疫吸附法检测；肾功能指标包括24 h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，采用全自动生化分析仪检测。

1.5统计学方法采用SPSS11.0软件进行t检验和χ2检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较观察组显效40例(65.57%)，有效18例(29.51%)，无效3例(4.92%)总有效率(95.08%)明显高于对照组(88.52%)(P<0.05)，显效31例(50.82%)，有效23例(37.70%)，无效7例(11.48%)。

2.2两组血清炎症因子水平比较治疗前，两组患者炎症因子指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清TNF-α、CRP、MCP-1含量均明显下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后血清TNF-α、CRP、

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组肾功能比较治疗前，两组NDBDL、Scr、BUN等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显降低，且观察组均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后肾功能指标比较 ± s, n=61)

3讨论

DN是多因素综合作用的结果，是糖尿病严重的微血管并发症之一。慢性炎症可促进肾小球及肾间质纤维化，导致肾衰。因此，阻断炎症因子(TNF-α、CRP、MCP-1)的活性，可有效防止肾纤维化、延缓DN进展〔5〕。TNF-α主要由单核(巨噬)细胞和T 细胞产生，通过改变肾小球毛细血管壁的屏障功能，增加血管通透性，使尿白蛋白排泄量增多。TNF-α还可损伤血管内皮细胞，使肾血管收缩，改变肾血流动力学方向，引起肾小球滤过率的改变。因此，TNF-α升高是DN发生的重要标志之一〔6〕。CRP是炎症反应的标志物，CRP升高提示机体存在不同程度的炎性反应。

MCP-1是主要的促炎因子，MCP-1主要由系膜细胞(MC)和肾小管上皮细胞分泌，高糖、血管紧张素Ⅱ、肾小球内压升高均可促进肾实质及系膜细胞分泌MCP-1〔7〕。MCP-1通过聚集和激活单核(巨噬)细胞分泌大量生长因子，使纤维母细胞增殖分化，并诱导纤连蛋白、Ⅳ型胶原纤维等蛋白质的合成，加重细胞外基质合成及纤维化，并最终导致肾小球及间质的纤维化，引起肾功能衰竭〔8〕；MCP-1还促进炎症因子、促炎因子及黏附分子(ICAM-1)释放，使其活性增加，加重局部炎症反应。

祖国医学认为，DN基本病机为“本虚标实”，发病初期，病在肝肾，气阴两虚，病程迁延，脾肾虚衰，肾络瘀阻，病至晚期，肾体劳衰，五脏受损，气血阴阳衰败，治疗之则当益气健脾〔9〕。益气健脾补肾方，黄芪为君药，补气活血利，白术、金樱子、芡实为臣药，健脾补肾，泽泻、熟大黄、倒叩草、丹参为佐药，活血利水，解毒通瘀，君臣合力，共奏益气健脾、补肾活血之功效〔10〕。现代药理证实，黄芪能促进肾病患者蛋白质合成，大黄能缓解DN病程进程，丹参具有清除自由基、减少蛋白尿、抑制糖基化产物〔11〕。本研究提示益气健脾补肾法能降低糖尿病肾病患者炎症反应。国内不同学者也有类似的文献报道〔12〕。

DN患者肾小球滤过率(GFR)增高，如果高血糖得不到有效的控制，病情进展使肾小球系膜基质增宽、基底膜增厚，出现持续性微量白蛋白尿(30～300 mg/24 h)，即发生早期DN〔13〕。晚期血压常进一步升高，小动脉壁出现玻璃样变，尿常规检查尿蛋白阳性，同时有心血管、神经系统、视网膜等糖尿病并发症。部分肾小球发生硬化，出现灶性肾小管萎缩及肾间质纤维化，GFR 严重降低(<10 ml/min)，Scr、BUN明显升高。因此，尿白蛋白排泄是DN早期临床标志和进展为终末期肾脏疾病的重要的因素〔14〕。本研究提示益气健脾补肾法能明显减轻DN患者肾损害。

综上，益气健脾补肾法配合常规西药治疗，能明显减轻炎性反应，改善临床症状、减少尿蛋白等肾损害，对延缓DN患者病情进展、改善患者预后有积极的防治作用意义。

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〔2015-04-13修回〕

(编辑李相军/滕欣航)