不同剂量异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎的临床观察

薛存波457000濮阳市第五人民医院

不同剂量异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎的临床观察

薛存波
457000濮阳市第五人民医院

目的：观察不同剂量异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎的临床疗效。方法：收治抗结核药物致药物性肝炎患者150例，随机分3组，分别采用100 mg、150 mg、200 mg异甘草酸镁治疗，监测患者血清ALT、AST，观察临床症状缓解情况及不良反应。结果：3组患者治疗2周、4周后血清ALT、AST均有显著改善，但200 mg剂量组患者血清ALT、AST改善及症状缓解情况明显优于150 mg和100 mg剂量组，150 mg剂量组明显优于100 mg剂量组，随剂量增加疗效提高；治疗4周较2周后血清ALT、AST有明显改善。结论：异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎疗效显著，疗效与剂量成正相关，要有足够的疗程，且无严重不良反应。

异甘草酸镁；药物性肝炎；不同剂量

抗结核药物，如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等对肝脏有不同程度毒性，在抗结核治疗过程中，药物性肝炎的发生比例为15.0％～30.0％，抗结核治疗的原则包括早期、足量、合理、规则、全程[1]，不能规律全程治疗是影响结核病患者治愈的重要原因之一。抗结核药物所致的肝炎常导致结核病患者化疗方案中断或更改，影响患者的规律治疗，最终影响结核病患者的疗效。在临床中采用不同剂量异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎取得了良好的疗效，现报告如下。

资料与方法

2010年1月-2012年12月收治药物性肝炎患者150例，均为结核病患者，因利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等抗结核药物治疗引起，其中男99例（66.0％），女51例（34.0％），年龄 18～68岁，平均（43.26±11.14）岁，其中肝细胞损伤型108 例（72.0％），肝内胆汁淤积型 26例（17.3％），混合型16例（10.7％）。均除外病毒性肝炎（甲，乙，丙，戊，人类疱疹病毒及巨细胞病毒）、酒精肝病、糖尿病、艾滋病等。患者谷丙转氨酶（ALT）和（或）谷草转氨酶（AST）升高达正常上限2倍以上。

治疗方法：将150例患者随机分为200 mg、150 mg、100 mg剂量组3组，每组50例，3组患者均停用抗结核药物，大剂量组用异甘草酸镁注射液200 mg+ 5％葡萄糖液250 mL静脉滴注，1次/d；中等剂量组用异甘草酸镁注射液150 mg+ 5％葡萄糖液250 mL静脉滴注，1次/d；小剂量组用异甘草酸镁注射液100 mg+ 5％葡萄糖液250 mL静脉滴注，1次/d；总疗程4周，分别监测治疗2周后、4周后患者血清ALT、AST，观察临床症状缓解情况及不良反应等。

疗效评价：①显效：临床症状消失，肝功基本正常；②有效：症状减轻，肝功能轻度异常；③无效：临床症状无改善，肝功能异常。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100％。

安全性评价：对研究过程中出现的不良反应进行统计，计算出不良反应发生率。

统计学处理：计数资料采用χ2检验计算，计量资料采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

生化结果：3组患者在治疗2周、4周后比较血清ALT、AST均有显著改善，但200 mg剂量组患者血清ALT、AST下降的幅度及症状缓解情况明显优于150 mg和100 mg剂量组，150 mg剂量组明显优于100 mg剂量组，随剂量增加疗效提高（P＜0.05）；3组治疗4周后血清ALT、AST的改善均明显优于治疗2周后（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前及治疗2周、4周后血清ALT、AST变化情况（±s）

表1 3组患者治疗前及治疗2周、4周后血清ALT、AST变化情况（±s）

AST（U/L）治疗前 2周 4周 治疗前 2周 4周200 mg剂量组 50 598.54±147.78 126.38±43.94 68.89±17.59 526.43±127.25 135.43±56.46 43.51±16.33 150 mg剂量组 50 578.08±115.46 193.72±63.37 134.68±36.53 514.31±103.35 182.42±62.19 108.29±36.58 100 mg剂量组 50 591.32±124.73 265.56±82.69 188.65±58.96 529.97±113.78 246.24±65.73 163.73±45.61组别 例数 ALT（U/L）

表2 3组患者2周、4周后疗效比较（例）

治疗2周、4周后200 mg剂量组疗效优于150 mg剂量组和100 mg剂量组（P＜0.05），治疗4周各组疗效优于治疗2周各组（P＜0.05），见表2。

不良反应：各组在治疗期间患者生命体征稳定，无高血压、血电解质等异常。

讨论

结核药品在治疗肺结核时常发生不同程度不同频率的不良反应，并在一定程度上影响化疗工作的顺利进行。在抗结核治疗过程中，药物性肝炎的发生比例15.0％～30.0％，是主要引起抗结核治疗中断原因之一[2]。药物性肝炎是由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害。其发病机制有药物本身的毒性反应和免疫变态反应2种，多数药物进入人体后主要在肝脏代谢，其中部分药物或代谢产物具有直接的肝细胞毒性[3]。

异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎性细胞浸润；对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果[4]，改善CCl4引起慢性肝损伤大鼠的肝功能，降低NO水平，减轻肝组织炎性活动度及纤维化程度；对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害[5]。本品吸收后主要分布在肝，给药1 h后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。

本研究收治结核病患者中诊断为药物性肝炎（因利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等抗结核药物治疗引起）患者150例，通过不同剂量的分组研究，异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎疗效显著，疗效与剂量成正相关，要有足够的疗程，且无严重不良反应。

总之，异甘草酸镁是治疗抗结核药物致药物性肝炎的有效药物，小剂量疗效差者可增加剂量，安全有效。

[1]汪云，朱丽影.药物性肝炎的发病机制[J].黑龙江医学，2008，32（5）：340-342.

[2]徐道振.病毒性肝炎的临床实践[M].北京：人民卫生出版社，2006：111-113.

[3]中华人民共和国卫生部，国家食品药品家督管理局.药品不良反应报告和监测管理办法[M].北京：社会科学文献出版社，2004：3.

[4]中华结核和呼吸杂志编委会.抗结核药品引起的副作用综合报告[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21（1）：40-43.

[5] 夏愔愔，詹思延.国内抗结核药品不良反应发生率的综合分析[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（6）：419-423.

表1 两组患者术后出血量、阴道流液时间、创面愈合时间比较（±s）

表1 两组患者术后出血量、阴道流液时间、创面愈合时间比较（±s）

组别 术后出血量（mL） 阴道流液时间（d） 创面愈合时间（d）观察组 29.2±3.3 5.3±1.3 5.0±2.0对照组 53.1±7.2 15.2±3.2 7.2±2.2 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

参考文献

[1] 赵艳梅，刘颖新，武英凤，等，LEEP与保妇康联合治疗宫颈柱状上皮异位153例临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，30（16）：1967-1968.

[2] 段彩云.浅谈BBT自凝刀射频治疗宫颈柱状上皮异位的临床效果及护理体会[J].中国初级卫生保健，2012，26（3）：106-107.

[3] 陈新，王洪，张艳萍.康复新液的最新临床应用[J].中国医药指南2008，6（17）：89-96.

[4]钱小虎，周览，王军臣，等.高频电波刀治疗宫颈疾病的临床价值[J].实用妇产科杂志，2011，20（2）：86-87.

[5]何正春，彭芳，宋艳丽，等.美洲大蠊化学成分及药理作用研究进展[J].中国中药杂志，2007，32（21）：2326-2331.

Clinical observation of different doses of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs

Xue Cunbo
The Fifth People's Hospital of Puyang City 457000

Objective：To observe the clinical curative effect of different doses of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs.Methods：150 patients with drug hepatitis caused by antituberculosis drugs were selected.They were randomly divided into 3 groups，and respectively given 100 mg，150 mg，200 mg of magnesium isoglycyrrhizinate treatment.The serum ALT，AST of patients were monitored.The clinical symptoms remission condition and adverse reaction were observed.Results：The serum ALT，AST of patients in 3 groups were significantly improved after treatment for 2 weeks，4 weeks.But the serum ALT，AST improvement and symptoms remission condition of patients in the 200 mg dose group were significantly better than those of the 150 mg and the 100 mg dose group.The 150 mg dose group was significantly better than that of the 100 mg dose group.The curative effect was improved with the increase of the dose.The serum ALT，AST after treatment for 4 weeks were significantly improved than those after 2 weeks.Conclusion：Magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs has the significant curative effect.The curative effect is positively correlated with the dose.There must be enough course of treatment，and there has no serious adverse reaction.

Magnesium isoglycyrrhizinate；Drug hepatitis；Different doses

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.41