血清sLOX-1水平与代谢综合征及冠心病的相关性

任引刚，李宏增，张利华，刘 军，高砚丽，张 昕，任一然(第四军医大学唐都医院老年病科，西安 710038;通讯作者，E-mail:1910238178@qq．com)

随着我国经济社会的发展，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已逐渐成为人民生命健康的最重要威胁之一。近年来，越来越多的循证医学证据证明了代谢综合征与冠心病之间的密切联系［1］。代谢综合征患者罹患冠心病的风险增加，其死亡率也更高［2］。因此，通过无创的血清因子检测对代谢综合征合并冠心病存在风险进行早期诊断和评估非常必要。

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体－1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是一种Ⅱ型糖蛋白，主要表达于内皮细胞、血管平滑肌细胞(VSMC)、巨噬细胞、血小板等［3，4］，其主要功能是结合、内吞并降解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LOX-1的激活在冠心病的发生发展中起着重要作用。近年来，研究表明LOX-1也参与了机体的脂质代谢［5－7］，并可能参与代谢综合征的病理生理过程。而代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致冠心病的主要危险因素之一［8］。LOX-1跨膜的结构域可以被水解为可溶性的sLOX-1，sLOX-1能够反映LOX-1的表达水平［9］。血清sLOX-1水平与代谢综合征及冠心病的相关性目前少有报道，因此，本研究旨在评价血清sLOX-1的水平是否与患者罹患代谢综合征及冠心病存在独立相关性。

1 资料与方法

1．1 研究对象

本研究纳入2013－05～2015－05在我院老年病科住院的患者患者共200例。将所有研究对象分为四组:无代谢综合征和冠心病组(MetS－/CAD－，n=76)，有代谢综合征无冠心病组(MetS+/CAD－，n=42)，有冠心病无代谢综合征组(MetS－/CAD+，n=89)，有代谢综合征和冠心病组(MetS+/CAD+，n=71)。代谢综合征诊断参照美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEP/ATPⅢ)对亚裔美国人的诊断标准［10］。冠心病的临床诊断则通过患者临床特征及冠脉造影明确。所有入选者均排除:①既往冠脉血运重建(行经皮冠脉内支架植入术或冠脉搭桥术)的患者;②全身急慢性感染性疾病;③严重的肝肾功能障碍;④可疑的心肌炎、心包炎患者;⑤恶性肿瘤患者。

1．2 主要试剂和仪器

sLOX-1酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒购自武汉USCN公司，血清标本的吸光光度值由BIORAD680酶标仪检测，其余各血生化指标由Hitachi 7600全自动生化分析仪检测。

1．3 sLOX-1 水平检测

所有入选的研究对象均采集清晨空腹静脉血5 ml，置于普通离心管，在2 h内以3 000 r/min离心10 min分离血清，以Eppendorf管分装后－80℃贮存。严格按照sLOX-1 ELISA试剂盒说明书进行操作，用酶标仪在450 nm处读吸光度值，绘制标准曲线并计算血清sLOX-1水平。

1．4 统计学分析

入选研究对象的基线资料均采用协非常分析校正。采用Kolmogorov-Smirnov检验检测数据分布的正态性。正态分布的数据采用±s表示，非正态分布的数据采用中位数(四分位差)表示。连续性正态分布变量的组间差异比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验;连续性非正态分布变量的组间差异比较采用Kruskal-Wallis检验，若进行组间差异的比较，则将变量做log转换后成正态分布后再行Tukey检验;非连续性变量的组间差异比较采用秩和检验。采用多元logistic回归模型评价各因素与代谢综合征与冠心病的独立相关性。所有统计分析均采用SPSS 11．0软件进行。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 基本临床特征

各组患者的基本临床资料见表1。各组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、舒张压、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(BG)水平等均存在明显差异。

表1 四组患者的基本临床资料Table 1 Baseline characteristics of subjects in four groups

2．2 各组患者血清sLOX-1水平比较

Kruskal-Wallis检验显示四组患者的血清sLOX-1水平存在组间差异(P＜0．01，见表2)，与MetS－/CAD－组相比，MetS+/CAD－组及 MetS－/CAD+患者血清 sLOX-1水平均升高(P＜0．01)，而 MetS+/CAD+组血清 sLOX-1水平较 MetS+/CAD－组及MetS－/CAD+也明显升高(P ＜0．01)。

2．3 sLOX-1水平与代谢综合征及冠心病的多元logistic回归模型评判评价

将各变量纳入多元logistic回归模型，结果显示，血清sLOX-1水平与存在代谢综合征(OR1．015，95%CI 1．007－1．025;P ＜0．01)及冠心病(OR1．024，95%CI 1．013－1．034;P ＜0．01)呈独立正相关。

表2 四组患者血清sLOX-1水平比较Table 2 Serum sLOX-1 levels in four groups

3 讨论

本研究结果显示，与只患代谢综合征或只患冠心病的患者相比，同时患有代谢综合征及冠心病的患者的血清sLOX-1水平明显升高，进一步通过协方差分析发现，血清sLOX-1水平与患者罹患代谢综合征及冠心病独立相关。该研究是第一次评价血清sLOX-1水平与代谢综合征及冠心病的独立相关性。

由于肥胖人数的急剧增加和静坐生活方式的盛行，代谢综合征的发病率急剧增加。代谢综合征的心血管并发症尤其是冠心病的发病率也明显增加［1］。因此，寻找无创的血清因子对代谢综合征及冠心病的进行早期的诊断和风险评估非常重要。

本研究最重要的结果是血清sLOX-1水平与患者罹患代谢综合征及冠心病独立相关。这一结果有助于部分解释联系代谢综合征和冠心病之间的分子生物学机制。代谢综合征由一系列心血管病危险因素如高血糖、肥胖、高血脂及高血压组成，而这些危险因素都可以激活LOX-1的表达。高血脂特别是ox-LDL的升高在LOX-1的激活中起着核心作用，另外，Tan等［6］研究发现高糖及终末期糖基化产物(AGEs)也可以刺激内皮细胞及巨噬细胞的LOX-1表达升高。Hu等［11］研究发现有血管紧张素Ⅱ介导的高血压可以引起机体LOX-1表达水平显著增高。Brinkley等［5］研究发现肥胖患者的血清sLOX-1水平也明显升高。LOX-1表达升高能促进平滑肌细胞和巨噬细胞吞噬脂质，并转化为泡沫细胞［12］。同时，LOX-1的表达升高能诱导各种黏附分子和炎症因子的表达，促进病变局部炎症细胞的黏附聚集，促进冠心病的发生发展，多项研究表明，sLOX-1水平可以作为冠心病风险的预测因子［13］。与上述研究结果一致，本研究提示sLOX-1可能是同时预测代谢综合征与冠心病发病风险的重要危险因子。

本研究的局限性是横断面的单中心小样本研究，因此，实验结果仍需在多中心大样本的前瞻性研究中得到证实。

综上所述，血清sLOX-1水平与患者患代谢综合征及冠心病独立相关，血清sLOX-1可能是对代谢综合征和冠心病进行早期诊断和风险评估的重要因子。

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