RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后激素减量方案的研究

李洪 杨燕珠 刘福达 陈世文 李超英

（1广东省江门市中心医院 江门529000；2广东省干部疗养院 从化510000）

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统白质炎症、胶质瘢痕和髓鞘脱失为特征的神经系统自身免疫性疾病[1]。MS有反复发作的特点，易造成不可逆转的神经功能损伤，致残率高[2]。复发缓解型多发性硬化（RRMS）是多发性硬化最常见的临床分型，占到总数的3/4左右。静脉注射甲基强的松龙（IVMP）是治疗RRMS患者的首选方案，而且短疗程、大剂量的IVMP冲击治疗后逐渐减量已达成业内共识，但具体减量方案尚无统一规范。本文对RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后激素减量方案的最佳减量方法、服用剂量进行了探讨。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2014年6月我院收治的RRMS复发期病例124例。入选患者治疗前复发1～5次，符合McDonald诊断标准（2010版）[3]，并排除高血压、糖尿病、消化道溃疡、营养不良、心肺肝肾功能不全以及IVMP冲击治疗3个月后仍有病情进展的患者。按随机数字法将患者分为四组，每组31例，四组患者的临床体征、年龄、性别及病程差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。见表1。

表1 四组患者一般资料比较

1.2 方法 全部入选RRMS患者住院后给予甲基强的松龙静脉滴注，1 g/d（用500 ml生理盐水配制），连续治疗3～5 d之后，A组：口服泼尼松，开始60 mg/d，连续服用12 d，之后按10 mg/5 d的方式逐步减量；B组：口服甲泼尼龙，按48 mg/d、24 mg/d 12 mg/d各1周的方式逐步减量；C组：口服泼尼松龙，开始60 mg/d，之后按5 mg/5 d的方式逐步减量；对照组：无激素使用，无逐步减量。所有患者停用激素后均按0.5 mg/d的量服用B族维生素。四组均治疗3周。治疗前及3个月后分别进行一次EDS评分，并统计各组不良反应（血压升高、血糖升高、肝功能异常）发生例数。

1.3 结果观察 治疗效果分临床改善、有效、无效三个级别。临床改善：治疗后EDSS评分改善≥1.分，无不良反应；有效：治疗后EDSS评分改善≥1.分，有血压升高、血糖升高、肝功能异常等不良反应无效：治疗后EDSS评分改善＜1.0分。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS18.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组治疗效果比较 RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后继续采用激素减量治疗，治疗效果显著优于不使用激素的对照组（P＜0.05）；就总有效率而言，三种不同的激素减量方案之间没有显著差异。见表2。

表2 四组治疗效果比较[例（%）]

2.2 四组不良反应发生率比较 RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后，口服泼尼松，A组不良反应发生率显著高于其他两种减量方案组及对照组，P＜0.05。见表3。

表3 四组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

MS是主要由T细胞介导的自身免疫性疾病，患者多为青壮年[4]，目前针对MS治疗主要以防止急性期的进展恶化以及缓解期的疾病复发、缩短复发持续时间为主要目的[5]。甲基强的松龙作为一种糖皮质激素，可有效抗水肿，也可直接对脱髓鞘的轴突传导起作用，抑制患者脑脊液IgG的合成，稳定血脑屏障以减少周围淋巴细胞向中枢神经系统的移行，抑制细胞免疫功能，使细胞内钠离子减少，从而减轻髓鞘的炎症和水肿，改善神经传导功能[6]。由于糖皮质激素临床不良反应多，不适于长期服用，因此，临床上普遍采用IVMP的大剂量短程冲击疗法，病情缓解后的短期口服没有长期获益，只是为了防止大剂量激素导致的内源性皮质分泌抑制以及停药可能出现的疾病反弹[7]。糖皮质激素是MS药物治疗的金标准，而大剂量、短疗程的IVMP冲击疗法后逐步减量，已成为我国MS治疗方案的首选[8]，但是最佳减量方法、服用剂量仍缺乏统一标准。

本研究提示，RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后口服甲泼尼龙，按48 mg/d、24 mg/d、12 mg/d各1周的方式逐步减量（B组方案）或口服泼尼松龙开始60 mg/d，之后按5 mg/5 d的方式逐步减量（组方案），治疗总有效率高（分别为96.8%、90.3%）且不良反应率显著低于A组减量方案和不用激素方案。综上所述，RRMS患者大剂量IVMP冲击治疗后，采用B、C两种激素减量方案可有效缓解病情且不良反应发生率低，推荐应用于临床治疗。

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[4]Shaygannejad V，Ashtari F，Alinaghian M，et al.Short-term safety pluse steroid therapy in multiple sclerosis relapses[J].Clinic Neuropharmacology，2013：36(1)：1-3

[5]董会卿，刘峥，张普，等.长期应用糖皮质激素治疗对RRMS患者床康复和神经功能残疾进展的影响[J].中华神经免疫学和神经学杂志，2010，17(5)：323-326

[6]刘剑.复发缓解型多发性硬化分期辨治方案与疗效评价方法的讨[D].北京：北京中医药大学，2012.63-71

[7]赵佳丽.多发性硬化的临床特点及预后分析[D].长春：吉林大学2010.34-36

[8]中华医学会神经病学分会，中华神经科杂志编辑部.中国多发性化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识[J].华神经科杂志，2006，39(12)：862-864