α-硫辛酸甲钴胺与前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

窦媛媛

河南商丘市第三人民医院内分泌科 商丘 476000

α-硫辛酸甲钴胺与前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

窦媛媛

河南商丘市第三人民医院内分泌科 商丘 476000

目的 探讨α-硫辛酸、甲钴胺与前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效。方法 选取我院2012-01—2013-12收治的DPN患者74例，随机分为2组，均给予控制血糖、血压、血脂，合理饮食等基础治疗，对照组在上述治疗措施基础上给予甲钴胺1mg加入生理盐水100mL中静滴，1次/d；前列腺素E1 10μg加入生理盐水100mL静滴，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用α-硫辛酸600mg加入生理盐水250mL中静滴，1次/d，连用2周。观察治疗前后2组神经病变主觉症状问卷（TSS）评分、运动（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）、神经缺陷评分（NDS），对比2组疗效。结果

糖尿病周围神经病变；α-硫辛酸；甲钴胺；前列腺素E1

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病占糖尿病患者的1/3左右，是患者致残、致死的主要原因［1］。其发病与神经营养障碍、代谢紊乱、微血管病变等因素有关，可导致糖尿病足溃疡、坏疽及感染等其他并发症，严重影响糖尿病患者的生存质量。近年来，我院采用α-硫辛酸、甲钴胺与前列腺素E1联合治疗DPN，取得较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012-01—2013-12收治的74例DPN患者，所有患者均符合WHO制定的糖尿病诊断标准［2］。糖尿病周围神经病变的诊断标准：四肢感觉异常、麻木、疼痛、烧灼感等；跟膝腱反射减退或消失；神经传导速度检查2项或2项以上减慢（MNCV＜45m/s，SNCV＜40m/s）。排除颅脑、脊椎病变以及乙醇或药物中毒等所致的周围神经病变；严重心、肝、肾功能不全者；妊娠或哺乳期患者。随机分为2组，对照组34例，男18例，女16例；年龄40～73岁，平均（52.6±10.2）岁；糖尿病病程1～15a，平均（8.1± 4.1）a；空腹血糖（9.2±2.0）mmol/L，餐后2h血糖（16.8± 4.2）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）（9.2±1.4）％。观察组40例，男21例，女19例；年龄41～72岁，平均（50.9± 9.6）岁；糖尿病病程1.5～18a，平均（8.6±4.0）a；空腹血糖（9.0±1.8）mmol/L，餐后2h血糖（16.6±4.1）mmol/L，HbA1c（9.0±1.5）％。2组患者年龄、性别、糖尿病病程、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均给予常规治疗，包括适量运动，控制血压、血脂，给予糖尿病教育及规范糖尿病饮食，据血糖水平口服降糖药和（或）胰岛素调整血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L。对照组加用甲钴胺1mg入0.9％NaCl注射液100mL中静滴，1次/d；前列腺素E1 10μg入0.9％NaCl注射液100mL中静滴，1次/d。观察组在对照组上述药物治疗的基础上以α-硫辛酸600mg加入0.9％NaCl注射液250mL中静滴，1次/d。2组均连用2周。

1.3 观察指标 治疗期间监测所有患者血尿常规、肝肾功能、空腹及餐后2h血糖等。周围神经病变症状的评估采用“神经病变主觉症状问卷”（TSS）评分，分别于治疗前后对下肢及足部麻木、感觉异常、灼热感、刺痛4项症状进行评分。采用肌电图仪分别测定正中神经、腓总神经运动传导速度（MNCV）及感觉传导速度（SNCV）。神经缺陷评分（NDS）的评定：（1）踝反射减弱或消失记2分，重叩击记1分，正常记0分；（2）大拇指振动觉减弱或消失记1分，正常记0分；（3）针刺觉减弱或消失记1分，正常记0分；（4）温度觉减弱或消失记1分，正常记0分［3］。

1.4 疗效评定标准 （1）显效：临床症状消失，四肢针刺样疼痛感、烧灼感、麻木感等消失或明显好转，或感觉障碍恢复，腱反射恢复正常，肌电图示MNCV和SNCV增加5m/s以上或恢复正常；（2）有效：临床症状减轻，四肢针刺样疼痛感、烧灼感、麻木感等减轻，或感觉障碍部分恢复，膝腱反射有恢复但未完全恢复至正常，MNCV和SNCV增加2～5m/s；（3）无效：自觉症状无改善，或感觉障碍无明显恢复，腱反射、深浅感觉及肌电图无改善［4］。总有效率＝（显效+有效）/总病例数×100％。

1.5 统计学分析 本次研究所得数据运用统计学软件SPSS 19.0进行分析与处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用成组设计的t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以百分率（％）表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后TSS评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后TSS评分比较 ±s）

表1 2组治疗前后TSS评分比较 ±s）

注：与组内治疗前比较，＊P＜0.05；治疗后与对照组比较，△P＜0.05

时间 疼痛 烧灼感 麻木 感觉异常 总分对照组 34 治疗前 2.7±0.5 2.8±0.8 2.9±0.8 3.0±0.9 10.6±0.8治疗后 1.8±0.4＊ 1.6±0.3＊ 1.9±0.5＊ 1.9±0.6＊ 8.1±0.9组别 n＊观察组 40 治疗前 2.8±0.6 2.6±0.4 2.5±0.6 3.1±0.8 10.4±0.9治疗后 1.1±0.2＊△ 0.9±0.3＊△ 1.0±0.4＊△ 1.2±0.4＊△ 4.6±1.0＊△

表2 2组治疗前后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV比较 ±s）

表2 2组治疗前后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV比较 ±s）

MNCV SNCV组别n时间 正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经对照组34治疗前46.8±6.8 43.0±5.4 40.6±4.2 39.0±4.1观察组40治疗前40.4±5.9 38.7±6.0 38.8±5.6 37.2±6.1治疗后40.8±6.2 39.6±5.8 38.2±5.5 37.6±5.4治疗后54.0±5.2 46.2±6.3 45.9±5.3 44.2±4.8

2.2 2组治疗前后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV比较 治疗前2组正中神经、腓总神经MNCV和SNCV比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后MNCV和SNCV均高于治疗前，观察组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组临床疗效比较 见表3。

表3 2组临床疗效比较 ［n（％）］

3 讨论

糖尿病周围神经病变的确切发病机制尚未完全阐明，主要病理改变是神经纤维发生节段性脱髓鞘改变。其发病是高血糖引起的代谢紊乱、血管损伤、神经营养障碍、氧化应激等多种因素共同作用引起的，这些因素首先引起神经内膜缺血、缺氧，进而使细胞正常的生理代谢紊乱，导致神经组织慢性损伤。目前，临床多在控制血糖的基础上，采取改善微循环、神经营养药物联合治疗的方案。甲钴胺为维生素B12甲基化活性制剂，通过甲基转化反应促进DPN病变髓鞘的形成，能够改善神经传导，促进轴突再生和运输功能，修复损伤的神经组织［5］。α-硫辛酸是一种兼具脂溶性和水溶性的强效抗氧化剂，可清除机体多种氧化应激产物，维持细胞的抗氧化能力，并能降低部分黏附因子水平，缓解血管内皮细胞功能紊乱，增加Na+-K+-ATP活性，增加营养神经血管的血流量。此外，其还可促使神经髓鞘的形成和轴突再生，修复受损神经，提高神经传导速度［6］。因此，α-硫辛酸能够保护糖尿病患者的神经组织，治疗末梢神经病变，减少患者对胰岛素和降糖药物的依赖，且毒性低，安全可靠。前列腺素E1是一种强效的血管扩张剂与血小板聚集抑制剂，通过激活细胞内腺苷酸环化酶依赖的蛋白激酶，促进血管扩张，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善血液高凝状态，增强红细胞变形能力，同时也可增加神经细胞内CAMP含量，调节Na+-K+-ATP酶活性，增加周围神经血流灌注，改善微循环，从而有效改善糖尿病患者的神经缺血缺氧状况。

高血糖状态下，机体氧化应激反应增强，超氧阴离子、过氧化氢、一氧化氮等生成增多，可对DNA、蛋白质、脂质等生物大分子造成直接损伤，导致血管内皮细胞结构和功能失调，最终通过激活糖基化终末产物形成与蛋白激酶、多元醇代谢及己糖胺通路等多条途径导致DPN的发生。α-硫辛酸、前列腺素E1及甲钴胺的联合应用，作用于DPN发病的多条途径，协同互补，可明显改善患者临床症状，提高神经传导速度，且无明显不良反应，值得临床推广使用。

［1］ American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2007［J］.Diabetes Care，2007，30（1）：S4-S41.

［2］ 陈灏珠.实用内科学［M］.11版.北京：人民卫生出版社，2001：944-957.

［3］ 赵立，马宇航，彭永德.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.中国糖尿病杂志，2014，22（3）：207-209.

［4］ 王科文，张亚萍，赵明利.α-硫辛酸联合丹参川芎嗪及甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变近期疗效分析［J］.山西医科大学学报，2014，45（5）：373-376.

［5］ 卢斌，许一新，崔焕焕，等.α-硫辛酸、前列腺素E1、甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（10）：1 171-1 173.

［6］ 牛久欣，张艳町，张秋娅，等.硫辛酸联合甲钴胺和前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.河北医药，2014，36（17）：2 635-2 636.

（收稿2014-06-10）

R587.1

B

1673-5110（2015）07-0102-03

2组治疗后TSS评分均显著降低，观察组降低更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后正中神经、腓总神经MNCV和SNCV均明显增加，但观察组变化更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。结论 α-硫辛酸联合甲钴胺与前列腺素E1治疗DPN可有效改善患者临床症状，明显提高神经传导速度，疗效确切，安全性较高，值得临床推广。