急性缺血性脑卒中患者血浆内脂素的变化及丹红注射液的影响

杨莉莎

河北保定市第三医院药剂科 保定 071000

近些年，随着人们生活质量的显著提高及大众生活方式的转变，急性缺血性脑卒中的发病率呈现逐年增加的趋势，致残率及致死率较高，极大增加了患者的躯体及精神痛苦。近年研究显示［1］，炎症反应直接或间接参与了缺血性脑卒中发病后的病理生理过程，与其预后具有密切相关性，Vila等［2］报道，缺血性卒中患者炎症因子如IL-10显著增高，与梗死面积及神经缺损呈正相关；研究显示，老年糖尿病脑梗死患者的CRP水平显著高于健康对照组，且与患者预后密切相关。血浆内脂素（visfatin）作为一种新近发现的炎症细胞因子引起学者的极大关注，由机体内在的脂肪细胞分泌，可参与调节多种疾病的损伤修复以及炎症反应。多项研究［3-4］也证实，内脂素参与了败血症、类风湿性关节炎、代谢综合征及急性冠脉综合征等的炎症反应。丹红注射液是目前临床中常用的中药制剂，主要成分为红花以及丹参，目前已广泛应用在心脑血管疾病的治疗中。本研究通过应用丹红注射液治疗急性缺血性脑卒中患者，观察血浆内脂素、神经功能缺损的变化，探讨丹红注射液作用的机制及临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2013-01—2014-06我院收治急性缺血性脑卒中患者98例，年龄54～78岁，平均（62.2±11.5）岁；男56例，女42例；所有患者均为首次发病，发病72h以内，均为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死，所有患者均经MRI或CT检查证实，诊断标准参照全国第4届脑血管学术会议中制定的缺血性脑卒中相关诊断标准执行［5］。排除标准：严重肝肾功能疾病、肿瘤、血液病、免疫系统疾病、感染患者、6个月内使用糖皮质激素及免疫抑制设剂患者。98例患者入院时按照美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS评分），NIHSS评分≤4分为轻型组（45例），5分≤NIHSS评分≤20分为中型组（33例），NIHSS评分＞20分为重型组（20例）；另外选择同期年龄、性别构成比相匹配的健康体检40例为参照，年龄52～79岁，平均（61.4±12.5）岁；男24例，女16例。所有患者及家属均告知知情同意书，并经医院伦理委员会审批通过。急性缺血性脑卒中患者随机分为丹红注射液治疗（观察组，n＝49）和常规治疗组（对照组，n＝49）。2组患者年龄、性别构成比、体重指数、入院时NIHSS评分及入院Barthel指数、并发症等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法 对照组根据病情给予常规治疗，如抗血小板、营养神经、清除自由基等治疗，大面积脑梗死及有颅内高压症患者给予甘露醇。观察组在常规治疗的基础上给予丹红注射液治疗，用法：20mL丹红注射液＋5%葡萄糖注射液250mL静滴，1次／d；2组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 记录2组治疗前及治疗后3d、1周、2周的血浆内脂素水平、C反应蛋白（CRP）、美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS评分）、Barthel指数以及临床疗效。检测方法：测定内脂素采用ELISA法（试剂盒为美国Invitrogen公司生产）；CRP测定应用免疫透射比浊法（试剂盒为法国Orion公司生产）。

1.4 疗效评定 治疗后3d、1周、2周根据《卒中患者神经功能缺损评分标准》［6］给予患者神经功能缺损评分，按照神经功能缺损评分减少的百分比评定临床疗效：（1）治愈：神经功能缺损评分减少＞90%；（2）显效：神经功能缺损评分减少46%～90%；（3）有效：神经功能缺损评分减少18%～45%；（4）无效：神经功能缺损评分减少≤17%。

1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用成组t检验；计数资料处理采用χ2检验；重复测量资料采用重复测量设计的方差分析，相关性分析采用Pearson秩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性缺血性脑卒中各个类型与健康体检组血浆内脂素及CRP比较 急性缺血性脑卒中患者的血浆内脂素、CRP水平明显高于健康体检者（P＜0.05），从轻型到重型脑卒中患者血浆内脂素、CRP水平逐渐增高（P＜0.05）。见表2。

表1 2组一般资料比较 （±s）

表1 2组一般资料比较 （±s）

组别 n 年龄／岁 性别（男／女） 体重指数（kg／m2） 入院NIHSS评分入院Barthel指数高血压 冠心病 糖尿病观察组 49 62.7±11.4 27／22 23.8±2.0 6.3±1.4 15.7±2.5 30（61.2）11（22.4）10（20.4对照组 49 61.6±10.8 29／20 23.2±1.9 6.2±1.3 16.2±2.7 32（65.3）9（18.4）13（26.5 t／χ2值0.490 0.167 1.522 0.366 -0.951 0.176 0.251 0.511 P值 0.625 0.683 0.131 0.715 0.344 0.675 0.616 0.475））

表2 急性缺血性脑卒中各个类型与健康体检组血浆内脂素及CRP比较

2.2 2组患者治疗前、治疗后3d、1周、2周血浆内脂素、CRP、NIHSS评分及Barthel指数比较 治疗前2组血浆内脂素、CRP水平、NIHSS评分、Barthel指数无明显差异（P＞0.05）；治疗后1周、2周观察组血浆内脂素、CRP水平、NIHSS评分明显低于对照组，而Barthel指数高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 治疗前及治疗后各个时间点血浆内脂素与CRP及NIHSS评分的相关性分析 Person线性相关分析提示，治疗前及治疗后各时间点，血浆内脂素水平与CRP水平、NIHSS评分呈正相关（P＜0.05）。见表4。

2.4 2组临床疗效比较 治疗后3d，2组有效率无明显差异（P＜0.05），但治疗后1周、2周观察组有效率显著高于对照组。见表5。

表3 2组治疗前、治疗后3d、1周、2周血浆内脂素、CRP、NIHSS评分及Barthel指数比较 （±s）

表3 2组治疗前、治疗后3d、1周、2周血浆内脂素、CRP、NIHSS评分及Barthel指数比较 （±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 n血浆内脂素（μg／mL） 血浆CRP（μg／mL）治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周 治疗前 治疗后3d治疗后1周 周疗后2周观察组49 64.62±15.25 62.45±11.12 48.45±10.63ab42.04 ±9.18 ab8.65 ±2.34 7.58±2.04 4.25±2.05ab3.23 ±0.87 ab对照组49 65.13±13.30 63.63±11.16 55.23±11.32a49.81 ±10.44 a8.82±2.16 7.92±2.39 5.97±2.62a4.88 ±1.20 a F 值 F分组因素＝8.452；F时间因素＝15.427；F交互＝11.872 F分组因素＝28.395；F时间因素＝19.439；F交互＝10.276 P值 P分组因素＜0.05；P时间因素＜0.05；P交互＜0.05 P分组因素＜0.05；P时间因素＜0.05；P交互＜0.05组别NIHSS评分 Barthel指数治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周 治疗前 治疗后3d 治疗后1周 周疗后2周观察组 8.70±2.25 7.85±1.97 3.45±1.33ab2.24 ±1.15 ab63.35 ±11.32 66.22±15.76 79.52±14.62ab86.23 ±16.27 ab对照组 8.85±2.30 8.03±1.86 6.03±1.52a 4.31±1.24a63.23 ±10.56 65.56±13.39 70.17±13.62a76.18 ±14.90 a F 值F分组因素＝7.127；F时间因素＝9.225；F交互＝5.379 F分组因素＝7.639；F时间因素＝13.521；F交互＝6.937 P值 P分组因素＜0.05；P时间因素＜0.05；P交互＜0.05 P分组因素＜0.05；P时间因素＜0.05；P交互＜0.05

表4 治疗前及治疗后各个时间点血浆内脂素与CRP及NIHSS评分的相关性分析

表5 2组临床疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

急性缺血性脑卒中发病的重要病理生理基础是动脉粥样硬化，而炎症反应被证实涉及其中，急性缺血性脑卒中发病后由于脑组织缺血缺氧、组织水肿、各种氧自由基大量释放，加之应激刺激致交感-肾上腺素系统强烈兴奋，各种凝血酶及补体、各种免疫细胞的激活以及纤维蛋白降解产物的产生等常引起一系列级联式的炎症反应，导致脑组织水肿加重，引起神经细胞损伤及凋亡，严重影响患者的预后［2，4］。由此可以看出，炎症反应参与了急性缺血性脑卒中的各个环节。

内脂素作为一种脂肪细胞分泌的52u的细胞因子，对前B细胞的成熟有促进作用。另有研究显示，内脂素不但可活化中性粒细胞还可刺激其表面表达细胞间黏附分子（ICAM-1），增加其与内皮细胞黏附的能力，因此被认为在炎症反应中具有重要作用。Kang等［7］报道，在糖尿病患者中的血浆内脂素明显高于正常体检患者，并认为其参与了糖尿病中的炎症过程。Liu等［8］对慢性阻塞性肺疾病患者的血浆内脂素检测发现，其水平与CRP及IL-8及TNF-α呈明显正相关，患者炎症程度越高内脂素水平亦越高。Lu等［9］在ST段抬高性急性冠脉综合征（ACS）患者中发现，血浆内脂素明显高于非ST段抬高性ACS，且与预后呈明显正相关。Kadoglou等［10］报道包括内脂素在内的不同类型脂肪因子与颈动脉斑块的易损性有密切关系，可能通过核转录因子-κB调控MMP-9活性及其分泌进而改变颈动脉斑块的易损性。国内孔庆霞等［11］亦报道，血浆内脂素参与了脑梗死患者动脉粥样硬化的过程，并证实内脂素水平越高，脑梗死的病情越重，预后越差。

本研究显示，急性缺血性脑卒中患者血浆内脂素水平高于健康体检组，且随着病情的加重内脂素水平逐渐增高（P＜0.05）；Person线性相关分析提示，治疗前及治疗后各时间点血浆内脂素水平与CRP水平、NIHSS评分呈正相关（P＜0.05）。游明瑶等［12］研究报道，血浆内脂素是动脉粥样硬化的独立危险因子，且与NIHSS评分呈明显正相关；吴锦英等［13］亦报道，血浆内脂素与反映病情程度的脑梗死面积大小呈正相关，而梗死面积越大的患者病情亦较重。血浆内脂素与缺血性脑卒中发病及病情程度密切关系的机制目前尚不明确，除能够增加ICAM-1的表达，促进白细胞与内皮的黏附外，还能与IL-8及TNF-α发生交互作用从而促进炎症反应，损伤内皮细胞，加重内皮细胞的通透性［12，14］。丹红注射液作为一种由红花及丹参提取的复方中成制剂，具有扩张血管、改善缺血脑组织微循环、降低血小板聚集、抑制纤溶系统及各种凝血酶及补体的激活之功效，亦能抑制氧自由基及炎症介质及细胞因子，间接保护内皮细胞的结构及功能，从而阻断炎症介质的级联式释放［15-16］。本研究显示，2组治疗后1周、2周血浆内脂素、CRP及NIHSS评分均有降低，但观察组血浆内脂素、CRP及NIHSS评分水平明显低于对照组（P＜0.05），而Barthel指数高于对照组（P＜0.05）；提示丹红注射液具有抗炎、降低血浆内脂素，改善神经缺损症状功能。此外，治疗后1周、2周观察组有效率明显优于对照组，进一步提示丹红注射液具有良好的临床疗效。

血浆内脂素与急性缺血性脑卒中炎症反应及患者神经功能缺损密切相关，丹红注射液有能够降低患者血浆内脂素水平、抑制炎症反应从而改善神经功能，有利于缺血性脑卒中患者的预后。

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