胰岛素抵抗增加高血压前期的危险分析

丁亚楠 韩文杰 刘恒亮

郑州人民医院心血管内科 郑州 450003

研究表明，高血压已经成为一个危害健康、增加心血管疾病、肾脏衰竭和视力损害的重要威胁［1-5］，已经成为世界上的一个重要公共健康问题［6］。然而，健康血压和有害血压之间并无明显的界线。最近，第7个国际高血压预防、检测、评估和治疗委员会报告（the Seventh Joint National Committee on the Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure，JNC7）提出高血压状态的新名词“高血压前期”，18岁以上成人收缩压（systolic blood pressure，SBP）120～139mmHg，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）80～89mmHg定义为高血压前期［7］。从而，给正常血压、亚健康血压和有害血压一个较清晰的分级。

胰岛素抵抗是机体对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用反应性降低，导致代偿性胰岛素分泌增加，可能对电解质代谢产生重要影响，加重钠潴留［8］，也可能增加血管对升压物质的反应性等途径，诱发血压升高。胰岛素抵抗和高血压之间的研究报道较多，但是尚缺乏社区居民中胰岛素抵抗和高血压前期相关性研究。为此，我们进行本次研究，以探索胰岛素抵抗和高血压前期之间的关系。

1 资料与方法

1.1 参与者 2011-10—2012-10郑州开展了社区居民问卷调查。郑州人民医院伦理委员会通过了此次研究。资料收集前，所有参与者给予知情同意书。文盲者读出知情同意书内容，按拇指手印。采用随机分层抽样的方法筛选社区居民。首先筛选3个区，再从每个区中筛选出3个社区。所纳入的社区居民必须在郑州居住至少5a。从4 800例居民中纳入4 065例进行流行病学调查，问卷应答率为84.6%。

1.2 问卷调查 所有参与此项目的临床医生、技术人员、医学生和护士均接受了正规筛查方法培训。所有参与者在受训良好的调查人员指导下正确填写问卷调查。问卷调查包括年龄、性别、个人史、家族史，是否患糖尿病、高血压、心血管疾病，受教育程度，是否抽烟、抽烟史，是否饮酒，体育锻炼，腰围、体质量。欧姆龙电子血压计测量上肢肱动脉血压，患者安静5min后测量血压，间断30min测量1次，共3次，取平均值。

1.3 血液标本的采集处理 调查人员和参与者约好留取标本时间。空腹血糖在当地社区中心采集，所有血液标本及时送往郑州人民医院中心实验室，3h内处理，或者4℃保存不超过2d。电化学发光免疫法检测空腹血糖、空腹胰岛素。

1.4 评估标准 JNC7标准的定义来对正常血压、高血压前期、高血压进行分级［7］。收缩压＜120mmHg，舒张压＜80 mmHg被定义为正常血压，收缩压120～139mmHg，舒张压80～89mmHg被定义为高血压前期，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg被定义为高血压，使用降压药物者也为高血压。家族高血压史指的是至少单亲患有高血压。根据公式计算胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），HOMA-IR＝空 腹 血 糖（mmol／L）×空腹胰岛素（mU／L）／22.5。根据四分位数分为：第1个四分位值（≤0.60），第2个四分位值（0.61～1.28），第3个四分位值（1.29～2.13），第4个四分位值（≥2.14）。根据欧洲胰岛素抵抗研究组的推荐，第4个四分位值被认为是胰岛素抵抗的临界值［9］。

1.5 统计学分析 根据血压（正常血压和高血压前期）进行统计学分析，连续性变量用均值±标准差表示，等级资料用百分比表示，数据统计采用SPSS 13.0软件，2组间率的比较采用卡方检验，连续性变量用双尾非配对t检验，方差不齐时用Welch’s方法。P＜0.05为差异有统计学意义。

图1 素抵抗指数不同程度胰岛素抵抗两组中的血压分布情况HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；Normotension：正常血压；Prehypertension：高血压前期；Hypertension：高血压

2 结果

4 065例参与者完成了问卷调查，42.6%为男性，平均年龄（45.0±13.1）岁。其中，1 836例血压正常，1 233例为高血压前期，996例为高血压。高血压前期的患病率为30.3%，高血压为24.5%。胰岛素抵抗指数＜2.0为3 050例（75%），≥2.0为1 015例（25%）。

在胰岛素抵抗指数＜2.0和≥2.0的2组中，高血压前期和高血压的患病率显著不同（图1）。在胰岛素抵抗指数＜2.0组中，正常血压者占51.4%，高血压前期占29.6%，高血压占19.0%；在胰岛素抵抗指数≥2.0组中，正常血压者占27.1%，高血压前期占32.5%，高血压占40.4%。卡方检验表明，胰岛素抵抗指数＜2.0组正常血压者显著高于胰岛素抵抗指数≥2.0组（P＜0.001）；胰岛素抵抗指数≥2.0组高血压前期和高血压的发生率均显著高于胰岛素抵抗指数＜2.0组均（P＜0.001）。

3 讨论

我们的研究表明，胰岛素抵抗指数和血压升高之间密切相关，随着胰岛素抵抗指数的升高，高血压前期和高血压的发生率显著增加。

胰岛素在饮食摄取和交感神经系统活性的联系中是一个重要信号，从而通过两种病理途径升高血压：直接刺激肾脏钠重吸收；交感神经刺激心脏、血管和肾脏［10］。对胰岛素抵抗的研究发现，血浆肾素活性、血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ和醛固酮值显著增加，从而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。早期钠潴留导致肾小管重吸收钠增加，细胞外体液增加，肾血流装置重置为高血压状态，从而形成了一个容量负荷增加的高血压模型［8］。胰岛素抵抗增加交感神经系统活性，肾脏局部具有超反应性。高的肾脏交感神经系统活动除了能够导致钠潴留和异常肾小球血流动力学，升高血压，还能够导致血管收缩，与交感神经系统一起来升高血压［11］。

胰岛素抵抗是代谢综合征的发病基础。研究发现，胰岛素抵抗的独立危险因素有年龄、肥胖等，其中，肥胖是胰岛素抵抗的一个决定因素［12-13］，可能与胰岛素抵抗免疫细胞的激活有关［14］。

总之，胰岛素抵抗和高血压前期二者密切相关，二者已成为影响居民健康的一个重要问题，提倡健康的生活方式预防此疾病。

［1］Chong EW，Lamoureux EL，Jenkins MA，et al.Sociodemographic，lifestyle，and medical risk factors for visual impairment in an urban asian population：the singapore malay eye study［J］.Archives of ophthalmology，2009，127（12）：1 640-1 647.

［2］Lawes CM，Vander Hoorn S，Rodgers A.Global burden of blood-pressure-related disease，2001［J］.Lancet，2008，371（9623）：1 513-1 518.

［3］Mannisto T，Mendola P，Vaarasmaki M，et al.Elevated blood pressure in pregnancy and subsequent chronic disease risk［J］.Circulation，2013，127（6）：681-690.

［4］Zoccali C，Mallamaci F，Tripepi G.Hypertension as a cardiovascular risk factor in end-stage renal failure［J］.Current Hypertension Reports，2002，4（5）：381-386.

［5］Kim MJ，Lim NK，Park HY.Relationship between prehypertension and chronic kidney disease in middle-aged people in Korea：the Korean genome and epidemiology study［J］.BMC Public Health，2012，12：960.

［6］Kearney PM，Whelton M，Reynolds K，et al.Global burden of hypertension：analysis of worldwide data［J］.Lancet，2005，365（9 455）：217-223.

［7］Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure［J］.Hypertension，2003，42（6）：1 206-1 252.

［8］Kotsis V，Stabouli S，Papakatsika S，et al.Mechanisms of obesity-induced hypertension［J］.Hypertension Research，2010，33（5）：386-393.

［9］Balkau B，Charles MA，Drivsholm T，et al.Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts，and an alternative definition of an insulin resistance syndrome［J］.Diabetes Metab，2002，28（5）：364-376.

［10］Krieger DR，Landsberg L.Mechanisms in obesity-related hypertension：role of insulin and catecholamines［J］.American Journal of Hypertension，1988，1（1）：84-90.

［11］Corry DB，Tuck ML.Obesity，hypertension，and sympathetic nervous system activity［J］.Current hypertension reports，1999，1（2）：119-126.

［12］Bai XP，Li HL，Yang WY，et al.Sequence of fat partitioning and its relationship with whole body insulin resistance［J］.Chinese Medical Journal，2010，123（24）：3 605-3 611.

［13］Lee JM，Okumura MJ，Davis MM，et al.Prevalence and determinants of insulin resistance among U.S.adolescents：a population-based study［J］.Diabetes Care，2006，29（11）：2 427-2 432.

［14］Viardot A，Heilbronn LK，Samocha-Bonet D，et al.Obesity is associated with activated and insulin resistant immune cells［J］.Diabetes Metab Res Rev，2012，28（5）：447-454.