脑心综合征大鼠血清B-FABP H-FABP的变化及意义

周俊妍 杜业亮 仇学亮 孙川川 祝艳芳

1）潍坊医学院研究生院 潍坊 261042 2）山东潍坊市人民医院脑科医院神经内科 潍坊 261021

脑心综合征（cerebral-cardiac syndrome，CCS）是指由于各种颅内疾病，如脑卒中、脑损伤、脑肿瘤及颅内炎症等导致的继发心脏损害［1］，出现心律失常、心肌缺血等症状以及相应心电图改变，而心肌缺血等症状和心电图改变又随着脑部病变症状改善逐渐恢复正常或遗留轻度异常。当脑梗死急性发作时，易引起CCS，且是急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者重要的死亡原因之一，也是中远期预后不良的先兆［2-3］。因此，预防和治疗CCS越来越受到重视。目前，脑心综合征的详细发病机制尚有待进一步阐明。我们通过线栓大脑中动脉后选择有心电改变大鼠的脑心综合征模型，监测脑型脂肪酸结合蛋白（B-FABP）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）的在大鼠脑梗死、脑心综合征中的变化，为进一步揭示脑心综合征的发病机制提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 成年雄性Wistar大鼠购自济宁市鲁康动物饲料经销中心，体质量250～300g，术前12h禁食、不禁水。大鼠随机分为3组：CCS组、ACI组和假手术对照组，每组10只大鼠。

1.2 实验试剂 B-FABP试剂盒、H-FABP试剂盒（上海朗顿生物技术有限公司）。

1.3 模型制备 所有大鼠连接心电图，检测有心电改变者剔除。线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血模型［4］。动物麻醉清醒后参照Berderson评分法［5］，得分1～3分者（大鼠左前肢偏瘫，肌张力降低，站立不稳，行走歪斜，爬行时向左侧转圈，出现追尾现象等）视为造模成功。造模后大鼠均连续检测2h的Ⅱ导联标准心电图，心电图提示ST-T改变、心律失常、u波改变者等纳入CCS组，无心电改变者纳入ACI组。假手术组只分离出颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉而不结扎及插入鱼线。

1.4 标本采集及处理 造模2h后取内眦静脉血1mL，在室温下（18～25℃）静置，置入离心机（2 000r／min）离心20 min，取上清液，密封置于-40℃冰箱中集中待测。采用酶联免疫吸附试验（双抗体夹心法）测定大鼠B-FABP、HFABP水平，按照试剂盒说明书要求进行测定。B-FABP、HFABP水平用ng／mL表示。

1.5 统计学处理 所有资料均采用SPSS 17.0统计软件包进行分析，所有计量资料均采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。相关性采用Pearson直线相关分析，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 各组大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比较 CCS组大鼠血清B-FABP水平均较假手术组显著增高，差异有统计学意义（P＜0.001）；ACI组与假手术组比较血清B-FABP水平明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；CCS组与ACI组比较血清B-FABP水平增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CCS组大鼠血清H-FABP水平与ACI组、假手术组两两比较，变化趋势不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比较 （±s）

表1 3组大鼠血清B-FABP、H-FABP水平比较 （±s）

注：A、B组与C组相比，＊P＜0.05；A组与B组相比，△P＜0.05

组别 n B-FABP H-FABP脑心组（A） 10 3.71±0.33＊△1.00 ±0.28 单梗组（B） 10 3.26±0.53＊ 0.92±0.21假手术组（C） 10 2.81±0.52＊ 0.84±0.16 F 值9.13 1.19 P值0.001 0.32

2.2 大鼠血清中B-FABP与H-FABP水平的相关分析 Pearson直线相关分析结果显示，血清B-FABP水平与HFABP水平呈正相关（r＝0.717，P＜0.001）。

3 讨论

脂肪酸结合蛋白（FABP）分布在脂肪酸代谢活跃的组织中，具有结合脂肪酸并调节其细胞代谢的功能。FABP有多种类型，每一类型FABP在不同细胞内有不同的功能，不同的FABP又有相同或不同的功能。

在脑梗死的相关研究中，H-FABP对是否能在ACI早期诊断中有重要意义尚不确定，仍有争议。Wunderlich等［6］观察B-FABP及H-FABP二者在ACI患者中的浓度并比较二者的临床价值，发现B-FABP和H-FABP血清峰值出现在脑卒中后2～3h，并持续升高120h，结果表明H-FABP及BFABP对ACI患者有较高的预测价值。但Onur Akpinar等［7］研究发现，急性脑梗死患者H-FABP水平无明显增加，可能急性脑梗死患者其基础疾病等不同，可对H-FABP水平的检测结果有一定影响。Chen等［8］研究发现，H-FABP在急性心肌梗死的早期阶段，特别是心绞痛持续发作3h内有较高的敏感性和特异性，结果表明，H-FABP可作为急性心肌梗死早期诊断的生化标志物。也有资料表明，在神经细胞受损后FABP会快速释放到周围循环，并且也很快从肾脏清除，在周围循环中的半衰期约20min［9］。

本实验中，B-FABP水平在CCS组与ACI组中均升高，与前人研究结果一致，说明B-FABP在脑梗死早期诊断有一定意义。而H-FABP水平在CCS组与ACI组比较假手术组中无明显增高。在实验过程中CCS组大鼠术后连续监测2 h标准Ⅱ导联心电图，本实验中CCS表现主要为：ST-T段改变者4只，心律失常-心率快慢3只，心律失常-室上性心律2只，u波改变1只，而未见明显心肌梗死等心肌损伤大鼠。CCS组中H-FABP水平未见明显增高，可能与心脏只有神经生理损害，而无心脏组织学损害有关。B-FABP水平与HFABP水平在各组大鼠中有相关性，说明H-FABP水平在CCS组与ACI组中升高，但升高不明显。B-FABP、H-FABP联合心电图对脑心综合征的诊断有一定意义。由于本实验CCS组大鼠实验例数较少，无心肌梗死等严重心肌组织学损害，不能涵盖所有CCS情况，可扩大样本量进一步证实。

［1］贾白全，琚冬梅，范波胜，等.急性脑梗死并发脑心综合征36例临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（6）：45-46.

［2］Dogan A，Tunc E，Ozturk M，et al.Electrocardiographic changes in patients with ischaemic stroke and their prognostic importance［J］.Int J Clin Pract，2004，58（5）：436.

［3］Furio C，Andrea B，Massimo S，et al.Prognostic implications of right sided insular damage，cardiac autonomic derangement，and arrhythmias after acute ischemic stroke［J］.Stroke，2005，36（8）：1 710.

［4］王玲，孙丽华，陈志勇，等.大鼠脑心综合征模型的建立［J］.中国药理学通报，2007，23（5）：696.

［5］Berderson JB，Pitts LH，Tsuji M，et al.Rat middle cerebral artery occlusion：evaluation of the model and development of neurologic examination［J］.Stroke，1986，17（3）：472-476.

［6］Wunderlich MT，Hanhof T，Goertler M，et al.Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke［J］.Journal of Neurology，2005，252（6）：1 432-1 459.

［7］Onur Akp nar，Sirma Geyik，Yeliz Karakan，et al.H-FABP in the early diagnosis of stroke［J］.Journal of Neurology，2009，256（11）：1 922-1 923.

［8］Chen LL，Guo XM，Yang F.Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI，CK-MB and myoglobin［J］.Journal of Huazhong University of Science and Technology，2004，24（5）：449-451.

［9］Veerkamp JH，Zimmerman AW.Fatty acid-binding proteins of nervous tissue［J］.J Mol Neurosci，2001，16（2／3）：133-142.