兰索拉唑肠溶片的制备及稳定性的分析

李 辉

兰索拉唑肠溶片的制备及稳定性的分析

李 辉

目的 探讨兰索拉唑肠溶片的制备及其稳定性。方法 采用片芯处方、隔离层包衣、肠衣层包衣制备方法制备药物后，在不同条件下对兰索拉唑肠溶片的稳定性进行比较。结果 所制备的兰索拉唑肠溶片具有良好的稳定性。结论处方工艺改进后操作控制更加便捷，利于药品制备。

兰索拉唑；肠溶片；制备；稳定性

临床相关研究发现，兰索拉唑对于治疗消化性溃疡的效果十分明显，可用于治疗消化系统与酸分泌的相关疾病，抑制不同原因导致的胃酸分泌，保护胃黏膜并促进溃疡愈合[1]。兰索拉唑及其化合物对幽门螺杆菌的抑制作用十分明显，在降低复发消化性溃疡疾病等方面作用明显；与法莫替丁、雷尼替丁等H2受体拮抗剂相比具有较强的临床疗效，及较低的毒性及不良反应；但该药物不稳定性受光、热、湿等环境条件影响。本文就兰索拉唑肠溶片的制备及其稳定性进行探讨，现报道如下。

1 材料与设备

1.1 材料 兰索拉唑（苏州东瑞有限公司）、甘露醇（北京双鹤有限公司）、微晶纤维素（山东光大有限公司）、葡甲胺（华润双鹤有限公司）、无水碳酸钠（沈阳宁轩有限公司）、无水亚硫酸钠（山东凯龙化工有限公司）、羧甲基淀粉钠（烟台永盛有限公司）、聚乙烯砒烷酮（张家港科悦有限公司）、欧巴代Ⅱ（上海卡乐康有限公司）、聚乙二醇（沈阳加倍氏有限公司）。

1.2 设备 干燥箱（武汉亚华有限公司）、MP-1多功能造粒包衣机（上海精密仪器有限公司）、紫外-可见分光光度计（上海精科有限公司）、智能药物溶出仪（天津天大天发有限公司）、色谱工作站（上海灵华有限公司）。

2 方法与结果

2.1 片芯处方工艺 ①应用基于微晶纤维素及甘露醇作为填充剂，对不同崩解剂影响片释放度的效果进行对比研究，最终确定应用羧甲基淀粉钠作为崩解剂；②兰索拉唑的水溶性相对较差，在处方中适量添加增溶剂能提高药物释放度；兰索拉唑不稳定性受热、湿影响，需添加适量稳定剂，可在酸性环境中迅速降解；因此，在处方中添加适量pH调节剂，使制剂处于适宜微环境，既能提高兰索拉唑的稳定性，又能适当提高药物释放度；③比较不同处方的药物指标，根据有关试验结果，加入无水碳酸钠可明显改善药物对湿、热的稳定性，可有效提高释放度。

2.2 隔离层包衣 将欧巴代在磁力搅拌状态下缓慢添加至80%乙醇中，搅拌0.5 h后，得到8%的欧巴代溶液以备用。采用包衣机对该药物进行包衣，进风达到52 ℃、压力0.1 mPa、喷浆速度20 ml/min。分别研究增加药片隔离层2%、3%及5%的质量，比较肠衣包衣对药品片芯物质的影响程度。肠衣层本身存在酸性物质，在隔离衣层达到 2%质量时，药物表面包裹肠衣后，物质可达1.13%的质量而增高明显；隔离衣层在3%、5%质量时，采用肠衣对药片进行包裹后，物质质量分别达到0.34%和0.27%。结果发现，隔离衣层质量不超过 3%时，无法避免肠溶衣影响而降解药物。

2.3 肠衣层包衣 将1.5 g单硬脂酸甘油酯缓慢添加至70 ℃的水中进行均匀搅拌直至药物溶解后，再添加已预热后40 ml水仔细搅拌，使其自然冷却与室温相同温度后，将尤特奇水分散体100 g添加入搅拌状态中的药物，搅拌均匀后备用。采用包衣机对药物进行包衣，进风达到52 ℃、压力0.1 mPa、喷浆速度20 ml/min。分别对肠衣片质量进行增加，比较包衣厚度不同药品在0.1 mol/L盐酸中2 h的稳定性，研究磷酸盐缓冲液为pH值6.6时45 min的药物溶出度，据此确定药物的包衣用量。

2.4 稳定性比较 兰索拉唑药品肠溶衣质量增加3%时，在酸液中包衣片只有60 min的稳定时间；增加5%质量，在酸液中90 min时，包衣片包衣破裂，120 min时，在酸液中包衣片具有15%释放度；增加7%质量时，在酸液中包衣片具有2.1%的释放度，在缓冲液中达到92.5%释放度；增加8%质量时，在缓冲液中具有81.6%释放度。根据有关试验结果显示[2]，肠溶衣过薄，在酸性环境中药物易释放；肠溶衣过厚，药物无法完全释放。因此可选择增加肠溶衣包衣 7%质量比较适宜。将采用上述制备方法的药物样品取出并除去包装后，分别在不同条件下放置10 d后取样，研究片剂的有关技术指标，结果显示，药物样品在不同条件液体中释放度均在90%左右，且比较稳定，见表1。

表1 药物样品在不同条件下的稳定性比较

3 讨论

兰索拉唑具有较差的水溶性，这影响其生物利用度的释放速度。在药物制备处方中添加适量增溶剂、助溶剂及崩解剂对于提高药物释放度具有重要作用。研究结果显示[3]，对药物溶出十二烷基磺酸钠（SDS）不产生影响，可选用葡甲胺及波罗萨姆作为增溶剂。兰索拉唑不稳定对湿、热等指标较为敏感，尤其是在酸性环境中呈现更快的降解，因此，将无水碳酸钠加入药物处方中，既可明显提高药物的稳定性，又能增大药物释放量。利用添加质量不同的隔离衣层，研究对兰索拉唑片释放及稳定性的影响程度。本研究结果表明，在制备药品过程中隔离衣层增加质量不超过 3%的情况下，兰索拉唑的稳定性明显降低；隔离衣层质量超过3%时，具有良好的稳定性，且不影响药物的缓慢释放。

综上所述，处方工艺改进后兰索拉唑肠溶片的制备操作控制更加便捷、稳定性更好，利于药品制备。

[1] 庄意冰,黄慧芳.兰索拉唑肠溶片的研究[J].中国药学杂志, 1999,34(3):169-171.

[2] 李芳裕,郭汉江,陈善炯,等.苯并咪唑衍生物的口服给药的药物制剂及其制备方法[J].中华护理医学,2011,8(4):27-30.

[3] 郑俊民,丁平田,王思玲,等.药用辅料手册[M].北京:化学工业出版社,2005:192-205.

Preliminary Study on Preparation and Stability of Lansoprazole Tablets

Li Hui

Objective To investigate the preparation and stability of Lansoprazole Tablets.Methods Using prescription,chip isolation layer coating,casing coating preparation method of drug,in different conditions on the stability of Lansoprazole Tablets comparison.Results The system Lansoprazole Tablets prepared has good stability. Conclusion The prescription process improved the operation control more convenient,beneficial to the drug preparation.

Lansoprazole;Enteric coated tablets preparation;Stability

R943

A

1673-5846(2015)04-0021-02

牡丹江市第二人民医院，黑龙江牡丹江 157000