益气健脑方联合针刺治疗恢复期缺血性脑卒中疗效及对患者ET-1与CGRP水平的影响

马梅，徐艳

（贵州省遵义市中医院，贵州 遵义 563000）

益气健脑方联合针刺治疗恢复期缺血性脑卒中疗效及对患者ET-1与CGRP水平的影响

马梅，徐艳

（贵州省遵义市中医院，贵州 遵义 563000）

目的探讨益气健脑方联合针刺治疗恢复期缺血性脑卒中疗效及对患者内皮素-1（ET-1）与降钙素基因相关肽（CGRP）水平的影响。方法120例符合纳入标准的缺血性脑卒中恢复期患者随机分为两组，每组各60例。对照组给予针刺疗法，观察组在对照组的基础上联合使用益气健脑方。观察比较两者患者临床疗效、中医证候评分、神经功能缺损评分、痉挛程度评分、并发症发生、两组患者ET-1与CGRP水平、以及生活质量和不良反应发生情况。结果观察组的总治疗有效率为93.3%，明显高于对照组78.3%的总治疗有效率，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组在改善中医证候、神经功能缺损及痉挛方面明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后发生肩关节脱位、肩手综合征、足下垂、足内翻及关节痉挛并发症的例数明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后ET-1水平显著低于对照组，CGRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。生活质量方面，治疗后，与对照组比较，观察组躯体功能、躯体角色、机体疼痛、总的健康、活力、社会功能及心理卫生评分明显增加，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而情绪角色评分在两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中，对照组和观察组过敏不良反应发生率分别为6.7%和5.0%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论益气健脑方联合针刺是治疗缺血性脑卒中恢复期的有效治疗方案，可以显著提高治疗有效率，改善患者中医证候、神经功能及痉挛程度，降低并发症发生率，降低ET-1并升高CGRP水平，明显提高患者的生活质量，且不良反应少，值得临床上进一步研究及推广。

益气健脑方；针刺；缺血性脑卒中恢复期；并发症；生活质量

随着生活水平的不断提高，缺血性脑卒中已经成为常见的神经系统疾病，好发于老年人群，其发病率呈现出逐年增高的趋势，发病后病死率高[1]。即使通过相应的医学手段干预，该疾病的治愈率仍低，而且，据相关调查显示，75%的患者会残留不同程度的残疾，其中重度残疾可高达40%[2]。脑卒中恢复期是该病向后遗症期过渡的时期，主要包括2周～6个月以内，是患者意识、言语、运动等功能恢复的关键时期。在恢复期的治疗过程中，患者常出现肩关节半脱位、足下垂等并发症，给患者的生活质量带来严重的负面影响[3]。因此，提高治疗疗效、改善患者症状、有效预防并发症都是缺血性中风恢复期治疗的关键环节。内皮素-1（endotheli-1，ET-1）与降钙素基因相关肽（ealcitonin gene related peptide，CGRP）广泛分布于神经系统及其他一些重要脏器组织，对血液循环具有重要的调节作用，与缺血性脑卒中的发展及预后密切联系[4]。近年来，随着对中医药研究的不断开展，中医药逐渐应用到缺血性脑卒中恢复期的治疗，并取得一定的疗效。本研究旨在探讨益气健脑方联合针刺治疗对缺血性脑卒中恢复期疗效和并发症预防的临床效果，以期进一步提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2011年1月-2013年12月贵州省遵义市中医院收治的缺血性脑卒中恢复期患者共120例，随机分为观察组和对照组，每组各60例。纳入标准：①符合国家中医药管理局脑病急症科研协作组1995年制定的试行《中风病中医诊断疗效评定标准》，中医证型均为气虚血瘀型，其主要症状为偏瘫、不语、偏身感觉障碍、口舌歪斜等，次要症状为头痛、眩晕、饮水呛咳、瞳神改变、目偏不瞬以及共济失调等。具有至少2个主症，或者1个主症和2个次症，结合相关病史可以确诊，若不满足上述条件，影像学结果也可以确诊。②符合2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中的西医诊断标准，NIHSS评分＞12分。③生命体征平稳，排除痴呆、严重心肺、肝肾功能不全患者。④所有患者对本研究均知情同意，自愿参加。观察组男34例，女26例，平均年龄（61.2±6.3）岁，病程2周～6个月，平均病程（3.2± 1.8）个月；梗死部位：内囊梗死18例，基底节梗死25例，多发性腔隙性梗死12例，尾状核梗死5例；NIHSS评分（14.8±4.4）分。对照组男38例，女22例，平均年龄（62.5±7.1）岁，病程2周～6个月，平均病程（3.7±1.6）个月；梗死部位：内囊梗死19例，基底节梗死26例，多发性腔隙性梗死11例，尾状核梗死4例；NIHSS评分（14.3±5.4）分。两组患者在性别、年龄、病程、梗死部位及NIHSS评分等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法基础治疗：参照2011年版《中国脑卒中康复治疗指南》，在控制血压、血糖、血脂的基础上，给予常规扩血管类药物和神经营养药物治疗。主要包括：银杏达莫注射液（20 ml/d，静脉滴注）与长春西汀注射液（20 mg/d，静脉滴注）治疗，疗程为2周。对照组在基础治疗上给予针刺治疗：针刺选穴以夹脊穴、大椎穴、心俞穴、肝俞穴、脾俞穴、肺俞穴、肾俞穴及百会穴为主穴；以肩髃穴、曲池穴、外关穴、手三里穴、足三里穴、太冲穴及涌泉穴等穴位配穴。针刺得气后留针时长约为30 min，1次/天，10次为1个疗程，共4个疗程。观察组在对照组的基础上给予益气健脑方剂口服治疗，方剂具体组成为：黄芪30 g，川芎10 g，党参15 g，红花10 g，当归20 g，郁金10 g，地龙10 g，加水500 ml，煎熬至100 ml，每日口服2次。10 d为1个疗程，共4个疗程。

1.2.2 疗效评价及观察指标疗程结束后，评价疗效。痊愈：神经功能缺损评分减少程度范围达到90%～100%；显著进步：评分减少程度范围在46%～89%之间；进步：评分减少18%～45%，但是生活不能自理；无变化：评分减少或者增加0%～17%；恶化：评分增加≥18%。总有效率=（痊愈病例+显著进步病例+进步病例）/总病例例数×100%。神经功能缺损评分参照国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，分值越高，神经功能缺损越严重[5]。参照《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》进行中医证候评分，包括6项主症（包括上肢不遂、下肢不遂、口舌歪斜、音喑不语、偏身麻木、综合功能）和10项次症（包括面色、自汗、心悸、气短乏力、手足肿胀、口流涎、头晕目眩、口吐黏痰、舌象、脉象），根据正常、轻、中、重程度分别记录为0、1、2及3分，治疗前后各进行1次评价[6]。采用肌张力（Ashworth）法评价痉挛程度，从0～4分，共5级，治疗前后各进行1次评价[7]。观察比较两组患者临床症状改善及并发症发生情况。采用酶联免疫吸附试验法测定ET-1与CGRP含量，试剂盒均购自上海凯博生化试剂有限公司。采用美国医学局普适性测量表（SF-36）对患者的生活质量进行评价，得分越高生活质量越高。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用χ2检验比较分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组60例中56例治疗有效，总有效率为93.30%，对照组60例中47例治疗有效，总有效率为78.3%，观察组的总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者中医证候、神经功能缺损及痉挛评分比较

治疗后，两组患者中医证候评分、神经功能缺损评分及痉挛评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后中医证候评分、神经功能缺损评分及痉挛评分均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医证候、神经功能缺损及痉挛评分比较（±s）

表2 两组患者中医证候、神经功能缺损及痉挛评分比较（±s）

注：1）两组组内治疗前后各种评分比较，P＜0.05；2）两组组间各种评分比较，P＜0.05

组别中医症候评分神经功能缺损评分Ashworth评分观察组（n=60）治疗前26.8±6.414.8±4.42.83±0.74治疗后对照组（n=60）8.9±3.21）2）3.2±2.11）2）0.76±0.191）2）治疗前25.9±7.114.3±5.42.76±0.82治疗后11.8±4.41）6.8±2.41）1.21±0.181）

2.3 两组患者并发症发生状况比较

治疗后，观察组发生肩关节脱位、肩手综合征、足下垂、足内翻及关节痉挛并发症的例数明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者并发症发生状况比较

2.4 两组患者血浆ET-1与CGRP水平分析

治疗前，两组患者血浆ET-1与CGRP水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者ET-1水平均显著下降，CGRP水平均显著升高。观察组ET-1水平显著低于对照组患者，CGRP水平显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血浆ET-1与CGRP水平比较（pg/ml，±s）

表4 两组患者血浆ET-1与CGRP水平比较（pg/ml，±s）

注：1）两组组内生存质量评分治疗前后比较，P＜0.05；2）两组组间生存质量评分比较，P＜0.05

组别ET-1CGRP观察组（n=60）治疗前81.13±11.3422.64±7.43治疗后60.27±5.291）2）34.67±6.571）2）对照组（n=60）治疗前80.28±10.9423.06±8.32治疗后69.38±8.411）28.26±6.291）

2.5 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗后，与对照组比较，观察组躯体功能、躯体角色、机体疼痛、总的健康、活力、社会功能及心理卫生评分明显增加，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而情绪角色评分在两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者生存质量评分比较（±s）

表5 两组患者生存质量评分比较（±s）

注：1）两组组内生存质量评分治疗前后比较，P＜0.05；2）两组组间生存质量评分比较，P＜0.05

组别躯体功能躯体角色机体疼痛总的健康活力社会功能情绪角色心理卫生观察组（n=60）治疗前82.4±15.653.9±15.172.7±17.445.1±8.254.1±12.361.5±19.856.6±11.962.8±12.5治疗后92.8±16.41）2）68.7±14.71）2）82.6±16.91）2）58.8±9.41）2）71.4±10.21）2）72.9±16.21）2）62.4±13.41）76.8±13.41）2）对照组（n=60）治疗前81.2±15.353.3±14.272.4±17.344.5±7.555.2±11.361.1±20.356.3±11.363.2±13.1治疗后88.6±14.71）58.3±13.21）77.7±18.31）46.2±8.564.2±10.31）66.4±15.11）61.1±11.91）71.2±14.21）

2.6 不良反应

治疗过程中，对照组4例（6.7%）发生过敏反应，观察组3例（5.0%）发生过敏反应，不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（χ2=0.00，P= 1.00）。

3 讨论

缺血性脑卒中是由于局部血管梗塞，相应供血区域血流灌注不足，从而导致肢体运动、感觉障碍等相关临床症状的脑血管疾病[8]。调查显示，约43%～65%的脑卒中患者属于缺血性脑卒中，是脑卒中的主要类型[9]。目前，随着研究的不断进展，其治愈率较前有所提高，但仍不理想，而且恢复期患者出现运动系统并发症的难题一直未得到有效的解决，严重影响患者生存质量。因此，如何有效改善缺血性脑卒中患者恢复期的临床症状及预防并发症发生已经成为广大临床工作者关注的焦点。

中医学认为，脑卒中发病的主要原因是气血运行不畅，活血化瘀是治疗脑卒中的重要原则[10]。近些年来，针刺治疗缺血性脑卒中取得较好临床疗效及预后，逐渐在临床广泛应用。现代医学研究表明，针刺不但可以改善患者神经功能缺损，还可以改善患者血流状况以促进其达到较好的恢复状态[11]。本研究选取多个穴位针刺治疗缺血性脑卒中。其中，夹脊穴靠近脑部，针刺之可疏导脑部经气；大椎、百会疏通督脉经气，充养脑髓；心俞穴、肝俞穴、脾俞穴、肾俞穴及肺俞穴可养心益肾柔肝健脾、舒畅气机，充养脑窍，改善患者整体机能；肩髃穴、曲池穴和手三里用于上肢，足三里和涌泉穴用于下肢，针刺可疏通经络，促进肢体功能[12]。本研究中患者经针刺治疗后，对照组治疗总有效率达68.3%，与黄凡[13]等报道较为一致。此外，患者中医证候、神经功能缺损、痉挛程度均有一定程度改善，生活质量较治疗前显著提高。

中医学认为，缺血性脑卒中恢复期患者以气虚、血淤为主，治疗上应攻补兼施，因此益气与健脑在治疗中风患者时均具有重要意义[14-15]。本研究中，益气健脑方剂包含黄芪、川芎及红花等有效成分，黄芪有补气通阳的功能，现代药理研究还发现黄芪有兴奋中枢神经系统、扩展血管等作用；川芎、红花等有养血活血功效，地龙则可以通经活络，药物合用时，则能够发挥益气健脑，养血活血，扶正祛邪的功效[16-17]。针刺疗法联合中药内服是一种内外兼顾的治疗方法。本研究在针刺疗法的基础上，联合口服益气健脑方剂治疗缺血性脑卒中，其总有效率明显增高至93.3%，显著高于单用针刺与常规康复疗法。此外，与对照组比较，观察组患者中医证候、神经功能缺损、痉挛程度及生存质量显著升高、运动系统并发症发生率显著降低。研究表明，益气健脑方与针刺疗法可发挥内外兼顾、协同改善中风患者症状，恢复患者神经功能的作用。

ET-1是机体内最为强烈而作用时间持久的缩血管活性物质，其血浆水平升高可加重脑卒中患者脑部缺氧。此外，还有研究报道，ET-1可促进颅内兴奋性氨基酸的释放而增加对缺血脑细胞的损伤[18]。CGRP广泛分布于脑组织及其他一些器官，是重要的扩血管活性物质。文献报道，CGRP水平升高可显著改善脑梗死后脑部缺血状态[19]。本研究中，益气健脑方联合针刺治疗缺血性脑卒中，患者ET-1水平显著低于单独针刺治疗，CGRP水平显著高于单独针刺治疗。这也可能是益气健脑方联合针刺治疗缺血性中风疗效较好的重要机制之一。

综上所述，益气健脑方联合针刺疗法是治疗缺血性中风恢复期的有效治疗方案，可以显著提高治疗有效率，明显改善症状，降低并发症发生率，降低ET-1并升高CGRP水平，明显提高患者生活质量，值得临床进一步研究及推广。

[1]MYRON DG.Neuroprotection for ischemic stroke:past,present and future[J].Neuropharmacology,2008,55(3):363-389.

[2]马云枝,付菊花,杨靖,等.灯盏生脉胶囊联合针刺治疗缺血性中风恢复期60例临床观察[J].中医杂志,2010,51(11):999-1001.

[3]GLEN CJ,FRANK RS.Blood biomarkers of ischemic stroke[J]. Neurotherapeutics,2011,8(3):349-360.

[4]户玫琳,吴华,王世彪,等.温通针法对急性脑缺血大鼠血浆ET-1和CGRP影响的实验研究[J].针灸临床杂志,2011,27(9):54-56.

[5]全国第四次脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002:67.

[7]范文可,胡永善,吴毅,等.功能综合评定量表效度的研究[J].中国康复医学杂志,2003,18(6):325-329.

[8]尹建中,黄智斌.通络扶正汤配合针灸治疗缺血性中风后偏瘫154例[J].实用医学杂志,2012,28(5):835-837.

[9]姚宏军,李丽.缺血性中风急性期中医药治疗研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2009,7(4):458-459.

[10]魏戌,谢雁鸣,王永炎,等.缺血性中风复发的临床研究概况及中医药防治策略[J].北京中医药大学学报,2012,35(12):805-808.

[11]谢西梅,武平,安军明,等.针刺治疗缺血性中风患者脑灰质密度的静息态功能磁共振研究[J].时珍国医国药,2013,24(9):2303-2307.

[12]周志峰,周志怀,李东辉,等.针刺联合穴位贴敷治疗缺血性中风200例疗效观察[J].河北中医,2012,34(11):1675-1676.

[13]黄凡,刘悦,姚国新,等.针刺背俞穴为主治疗缺血性中风临床观察[J].上海针灸杂志,2008,27(10):4-7.

[14]郭友华,陈红霞,谢仁明,等.益气为主中药结合康复训练对缺血性中风后气虚疲劳患者生活质量的影响[J].中国中西医结合杂志, 2012,32(2):160-163.

[15]欧阳四新,欧阳祖新.健脑补肾丸治疗缺血性中风后轻度认知功能障碍39例疗效观察[J].中医药导报,2011,17(5):41-42.

[16]蔡旭兵,潘立群.黄芪在促血管再生中的应用[J].吉林中医药,2009, 29(9):807-808.

[17]郭建平.活血利水法治疗慢性外伤性硬膜下积液[J].长春中医药大学学报,2013,29(3):480-481.

[18]周晓明,周梦良,张鑫,等.内皮素-1与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛[J].国际脑血管病杂志,2012,20(8):637-640.

[19]吴庆建,闫承军,宋大庆,等.降钙素基因相关肽经鼻给药进入中枢神经系统及促脑梗死修复的实验性研究[J].药学研究,2014(8): 441-443.

（张蕾 编辑）

Clinical efficacy of Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture in treating ischemic apoplexy in recovery stage and its effects on serum levels of endothelin-1 and calcitonin gene related peptide

Mei MA,Yan XU
(Department of Medical Education,Zunyi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zunyi,Guizhou 563000,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical effect of Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture in treating ischemic apoplexy in recovery stage and its effects on serum levels of endothelin-1(ET-1)and calcitonin gene related peptide(CGRP).【Methods】Totally 120 cases in recovery stage of ischemic apoplexy meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups with equal number.The cases of the control group were treated with acupuncture and those of the observation group were treated with Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture.Then,the curative efficacy,traditional Chinese medicine(TCM)syndrome evaluation,neurological deficit scores,spasm degree estimated by Ashworth score,occurrence of complications,serumlevels of ET-1 and CGRP,life quality and incidence of adverse reactions were observed and compared between both groups.【Results】The observation group had a total therapeutic rate of 93.3%,which was statistically higher than that of 78.3%in the control group(P＜0.05).After treatment,the TCM syndrome,neurological deficit scores and Ashworth score were statistically improved in the observation group in comparison to the control group(P＜0.05).There were statistically fewer cases with shoulder dislocation,shoulder-hand syndrome,foot drop,strephenopodia and articular spasm in the observation group than in the control group(P＜0.05).After treatment,the level of ET-1 in the observation group was much lower than that in the control group,while the level of CGRP was much higher than that of the control group(P＜0.05).The quality of life, scores of somatic function,somatic role,bodily pain,general health status,vitality,social function and mental health in the observation group were all statistically better than those in the control group(P＜0.05)；while the scores of emotional role were not statistically different between both groups(P＞0.05).During the treatment,the incidence of allergy in the control group and the observation group was 6.7%and 5.0%respectively, and there was no statistical difference(P＞0.05).【Conclusions】Yiqi Jiannao Decoction plus acupuncture is effective in treating ischemic apoplexy in recovery stage.It could significantly increase the total therapeutic rate；improve TCM syndrome,neurological deficit scores and spasm degree；reduce the occurrence of complications；decrease ET-1 level；elevate CGRP level and improve patients'quality of life with low incidence of adverse reactions.

Yiqi Jiannao Decoction；acupuncture；recovery stage of ischemic apoplexy；complication；life quality

R743.3

B

1005-8982（2015）30-0057-05

2015-04-08