愈白熏洗剂治疗外阴硬化性苔藓疗效观察

葛 莉

·中医中药·

愈白熏洗剂治疗外阴硬化性苔藓疗效观察

葛 莉

外阴硬化性苔藓(vulvar lichen sclerosus，VLS)是女性外阴皮肤黏膜组织发生变性及色素改变的一种慢性疾病，常以外阴及肛周皮肤萎缩变薄为特征，病因迄今不明，其主要症状为外阴瘙痒和萎缩及性交困难。可发生于任何年龄，但绝经期妇女及青春期少女最多见，呈现双峰态。1，2大约4%～6%的患者可能发展为外阴鳞状细胞癌。3中医古籍中无此病名记载，但依据本病的临床表现，应属“阴痒”、“阴疮”、“阴痛”范畴。目前治疗多以外用药或内服药相结合为主。愈白熏洗剂是本院妇产科针对VLS缠绵难愈，易复发的特点，以中医色象理论为指导研制的经验方，我们观察了愈白熏洗剂治疗VLS的临床疗效，并探讨其作用机制。

1 对象与方法

1.1 对象 病例来源于2008年10月至2013年2月在槐荫人民医院妇科门诊就诊患者，符合VLS诊断标准并完成全部实验者98例入选本研究，入选患者随机分为治疗组(愈白熏洗剂组)49例和对照组(丙酸睾丸酮膏油组)49例。两组一般情况比较差异均无统计学意义。在所有患者均已婚，年龄22～65岁，平均51.33±9.16岁；病程最短者半年，最长者28年。本研究对有完整资料的98例患者进行统计学分析。

西医诊断标准:参考《妇产科学》4及《中药新药临床研究指导原则》，5，6制定其临床诊断标准。病理诊断标准:为确诊本病的金标准，病变早期真皮乳头层水肿，血管扩张充血。进一步发展的典型病理特征为表皮层角化过度和毛囊角质栓塞，表皮棘层变薄伴细胞液化变性，黑素细胞减少，真皮中层有淋巴细胞呈带状浸润。中医辨证标准:参照《中医妇科学》、《中药新药临床研究指导原则》有关内容拟定分为肝经湿热证及肾阴血虚证。肝经湿热证:外阴瘙痒剧烈甚则痒痛难忍，外阴皮肤黏膜色白、增厚、粗糙、脱屑、溃疡或红肿而痛，伴带下量多，色黄有臭味，心烦少寐，口苦而腻，胸闷胁胀，纳少，舌质红，舌周边有瘀斑，苔黄腻或白，脉弦滑。肾阴血虚证 :外阴部干涩灼热瘙痒，病变皮肤色白、萎缩变薄，甚则干裂疼痛，带下量少，色黄或混有血丝，五心烦热或时有烘热汗出，头晕目眩，口干不欲饮，腰酸耳鸣，舌红，苔少或薄黄，脉沉细或细数。

纳入标准:符合外阴VLS西医诊断标准；符合中医肝经湿热或肝肾阴虚证诊断标准；确诊为外阴VLS但合并有霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎者，必须将合并症首先治疗，治愈后再作为实验病例。

排除标准:对多种药物过敏者；患免疫性疾病者:如红斑狼疮、甲状腺疾病、糖尿病、银屑病、白癜风及肿瘤等；接受过糖皮质激素和免疫调节剂治疗者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾患，精神病患者；未按规定用药者。

1.2 治疗方法 治疗组:愈白熏洗剂(本院妇产科协定方，药物组成:白蒺藜、菟丝子、补骨脂、益母草、女贞子、旱莲草、何首乌、黄柏、蛇床子、白鲜皮、桂枝各30克，每日1剂，水煎分2次熏洗坐浴。擦净后稍予按摩，早晚各1次，月经期停药。3个月为1个疗程，连续2个疗程。对照组:外涂复方丙酸睾丸酮软膏:用200 mg丙酸睾丸酮加入1%氢化可的松软膏10 g制成复方膏剂涂擦患处，每日3～4次，3个月后改用200 mg丙酸睾丸酮加入10 g凡士林油膏制成2%的制剂涂擦患处，月经期停药。3个月为1个疗程，连续2个疗程。

用上述方法治疗0.5、1、2、3、6个月后复诊，对病情观察记录，2个疗程后，详细了解患者症状、体征及副作用等，并于治疗后再次行外阴皮肤活检术进行组织病理学复查。

疗效评定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》制订评分比较标准 病损皮肤范围评定标准:可分IV度，共12分；I度(1～3分):皮损累及阴蒂1分；小阴唇每侧各1分；II度(4～7分):皮损累及阴蒂1分；小阴唇每侧各1分；阴唇沟每侧各l分；大阴唇每侧各1分；III度(8～10分):皮损累及阴蒂、小阴唇、阴唇沟、大阴唇、会阴、肛门(前面各项计分同前，后面两项各计1分)；IV度(11～12分):皮损累及整个外阴甚至阴道，阴道壁每侧各1分。皮肤颜色变浅程度的评定标准:I度(l分):淡褐色改变；II度(2分):淡红色改变；III度(3分):花白色改变；IV度(4分):象牙白色改变。外阴痒程度评定标准:无痒者0分；瘙痒时发时止，不影响生活者1分；瘙痒昼轻夜重或昼重夜轻，影响工作、睡眠之一者2分；持续剧痒，不分昼夜，难以忍受，严重影响工作、休息者3分；疼痛程度评定标准:无皲裂、轻度隐痛者1分；皮肤皲裂、无疼痛者1分；皮肤皲裂、轻度疼痛者2分；时常皮肤撕

裂、溃破、明显触痛，活动受限者3分；因皮肤萎缩干裂而致性交痛、排尿障碍之一者3分；上述评分累计在5分以上者，为重度痒痛；3～4分者，为中度痒痛；2分者，为轻度痒痛。

疗效判定标准7，8:治疗组和对照组各观察2个疗程，期间坚持规律用药。一个疗程后系统复查，进行体格检查，详细做好记录。治疗前后对患者的症状、体征、病理等变化进行临床疗效评分，根据瘙痒、疼痛、皮肤颜色、病变范围占外阴面积比例等方面，分等级，分别评分；根据公式:疗效指数＝(治疗前计分－治疗后计分)/治疗前计分×100%计算疗效指数；治愈:痒痛消失，外阴皮肤黏膜颜色、弹性基本恢复正常，病理为正常皮肤黏膜，疗效指数＞90%；显效:痒痛明显减轻，病损范围明显减小，病理组织结构基本恢复正常，疗效指数70%～90%；有效:诸症状和体征有所缓解，病理组织结构部分恢复正常，疗效指数30%～69%；无效:症状和体征均无改善，病理无明显变化，疗效指数＜30%；总有效率＝治愈＋显效＋有效。同时观察两组患者治疗2个疗程临床副作用(多毛、阴蒂肥大、喉结增大等)并随访1年观察临床复发情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS l3.0软件对实验数据进行处理，率之间的比较采用χ2检验；两组比较采用t检验，等级资料用秩和检验，计量资料用均数加减标准差表示，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 愈白熏洗剂临床疗效分析 治疗组和对照组在治疗2个疗程前后分别评价患者症状、体征的变化，经统计学处理后可得出:两组对病损皮肤范围、皮肤颜色和阴部痒痛均具有治疗作用，且治疗组疗效优于对照组(表l)。经秩和检验，两组治疗前皮损范围、皮肤颜色和阴部痒痛差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；治疗组与对照组治疗前后比较有统计学意义(P＜0.05)；两组间患者皮损范围、皮肤颜色及阴部痒痛治疗后均有显著统计学差异(均P＜0.01)

表1 两组治疗前后症状、体征变化程度比较

2.2 两组临床疗效比较 愈白熏洗剂用于治疗VLS，总有效率71.43%，对照组总有效率46.93%，经统计学处理，两组临床疗效差异有统计学意义(P＜0.05)治疗组疗效优于对照组(表2)。

表2 治疗组与对照组临床疗效比较

2.3 两组临床副作用比较 愈白熏洗剂用于治疗VLS，无明显副作用，而对照组第2疗程后副作用明显，经统计学处理，两组临床副作用差异有统计学意义，治疗组少于对照组(表3)。

表3 治疗组与对照组临床副作用比较

3 讨论

《女科指要》“北方黑色入通于肾，开窍于二阴，厥阴之脉下循阴器，是前阴之部，乃厥阴肝脉所主，少阴肾气所贯也……”认为前阴既是厥阴肝经所循行之处，又是少阴肾气所到之所，论述了肝肾两脏与本病的关系，提出肝肾阴虚，燥火下乘则阴痛，火热伤血则生阴疮。故认为VLS病变在皮肤黏膜，病本在脏腑气血的虚损，与肾、肝、脾之功能失常，经络气血失调，以及冲、任、督、带的损伤关系密切。临床最常见的是肝经湿热及肝肾阴虚两种类型。肝为风木之脏，生藏血及疏泄，肝脉绕阴器；肾藏精，开窍于二阴。若肝肾阴虚，则生化乏源，精血不充，气血失和，外阴失于濡养，血虚则营燥，血虚生风，则外阴瘙痒干燥，灼热疼痛；或因肝经郁热，热蕴阴部，与湿浊胶结，日久入络生风而瘙痒不止；经络受阻，气血不畅，肌肤失养而增厚变白。中医治疗本病，多从肝肾入手，辨证施治，根据不同的证型，可分别采用滋补肝肾、养血润燥、清热除湿等法，多标本同治，共达濡养外阴及止痒的效果。

愈白熏洗剂(白蒺藜、菟丝子、补骨脂、益母草、女贞子、旱莲草、何首乌、蛇床子、白鲜皮、黄柏、桂枝)以补肝肾、利湿热为基础，以中药色象论为辅助。选方以黑色药为基础，达到“以黑治白”的疗效。以白蒺藜为君药，疏风平肝，祛风止痒治其标；“阴虚风燥”故臣以补肝肾、养血活血中药(菟丝子、补骨脂、益母草、女

贞子、旱莲草、何首乌)以达到“治风先治血，血行风自灭”，女贞子、旱莲草组成二至丸增强补肾养阴的功效，佐以黄柏、蛇床子、白鲜皮清热除湿止痒，引湿热下行。使以桂枝温经通脉，助阳化气，从而使药力得以发挥。蛇床子不仅具有利湿止痒之效，还有温补肾阳之功，具有一定的温通作用。诸药配伍，能平衡肾之阴阳、滋补肝肾阴血，清热利湿，使肾色外达、气血调和、肌肤滋养有源。

现代医学认为外阴VLS与局部神经血管营养失调有关，局部神经血管营养失调而致局部萎缩、硬化和色素减退，皮肤变白。VLS病程长，治疗困难，需长期随访及治疗。中医药治疗本病仍存在着许多问题。如对其病因病机缺乏统一认识，证候不规范，治疗方法繁杂，使用不便，由于各家报道病例的病情轻重，诊断及疗效评定标准不一，很难做出较全面的分析和评价；基础研究仍属薄弱环节，药物的具体作用机制及药理作用尚不明确，因此今后尚需加强对本病基础理论和临床的研究。

1Smith YR，Haefne HK.Vulvalichen sclerosus:PathoPhysiology and treatment.Am JClin Dermatol，2004，5:105－125.

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6郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社，2002.240－258.

7 Cattaneo A，Bracco GL，Maestrini G，et al.Lichen sclerosus and squamous hyerplasia of the vulvar:a clinical study ofmedical treatment.JReprod Med，1991，36(4):301－305.

8 Li C，Bian D，Chen W，et al.Focused ultrasound therapy of vulvar dystrophies:a feasibility study.Obstet Gynecol，2004，104 (5 Pt 1):915－921.

(收稿:2014－08－08 修回:2014－08－24)

·临床研究·

山东省济南市槐荫人民医院妇产科，济南，250021