阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效

陈 茵 庞世权 鲁婷庭 陈文萍

阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效

陈 茵 庞世权 鲁婷庭 陈文萍

目的 探讨阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产的临床疗效。方法 收集我院 2013年1月至12月收治的48例血栓前状态致早期习惯性流产患者资料为研究对象，随机将其分为两组，各24例，对照组患者给予低分子肝素钙治疗，观察组患者在对照组基础上联合阿司匹林治疗，比较两组患者治疗前后D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、妊娠结局及并发症情况。结果 观察组患者治疗后D-D、TT及PAI-1明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患者足月产、流产、活产率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 阿司匹林联合低分子肝素钙能有效改善患者血栓前状态，明显提高活产率，并发症少，可作为血栓前状态致早期习惯性流产治疗的重要方法。

阿司匹林；低分子肝素钙；血栓前状态；早期习惯性流产

习惯性流产（HA）指的是妊娠20周前连续至少 2次胎儿或妊娠产物丢失，其发病率为 1%～2%[1]。相关报道称HA与某些凝血功能障碍有关，如血栓前状态（PTS，即持续高血凝状态引起血栓形成倾向）[2]。基于此，本研究对我院收治的血栓前状态致早期习惯性流产患者行阿司匹林联合低分子肝素钙进行治疗，效果令人满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2013年1月至12月收治的48例血栓前状态致早期习惯性流产患者资料为研究对象，纳入标准：①至少 2次连续自然流产；②凝血-纤溶实验室指标[D-二聚体（D-D）、凝血酶时间（TT）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）]检查至少1项阳性；③染色体正常、内分泌及甲状腺功能正常；④患者知情并同意。排除标准：①血栓性疾病、肾脏病史者；②近期服用抗凝或促纤溶药物；③生殖器官解剖结构异常；④药物过敏或禁忌证患者。随机将患者分为对照组和观察组，各 24例，对照组患者年龄 22～40岁，平均（29±4）岁，流产次数 2～4次，平均（3.5±0.5）次。观察组患者年龄 23～39岁，平均（28±4）岁，流产次数2～5次，平均（4.0± 0.5）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 48例患者均于妊娠前给药，妊娠后继续服药，待临产或早产、流产时停止。对照组患者给予5 000 IU低分子肝素钙钙（Glaxo Wellcome Production生产，批号：20090006）皮下注射，1次/d。观察组患者在其基础上给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，批号：20080078）治疗，口服75 mg，1次/d。

1.3 观察指标 ①测定和记录两组患者治疗前后D-D、TT、PAI-1指标，其中D-D通过免疫比浊法测定，参考值为0～324 μg/L；TT经由凝结法测定，参考值为14～21 s；PAT-1参考值为5～40 ng/ml；②观察两组患者妊娠结局（足月产、早产活婴、流产、活产）及并发症（胃肠道反应、妊娠高血压、羊水过少、胎儿生长受限）情况。

1.4 统计学分析 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后D-D、TT及PAI-1比较 两组患者治疗前D-D、TT及PAI-1比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组患者治疗后D-D、TT及 PAI-1明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后D-D、TT及PAI-1比较(±s)

表1 两组患者治疗前后D-D、TT及PAI-1比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后D-D(μg/L) TT(s) PAI-1(ng/ml)对照组 24 378±27 126±22 16.2±1.0 16.9±1.0 23±11 19±8观察组 24 378±27 113±21 16.2±0.9 17.6±1.0 23±11 14±9 t值 0.02 2.18 0.11 2.18 0.01 2.17 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.2 妊娠结局比较 观察组患者足月产、流产、活产率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者的早产活婴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后妊娠结局比较[n(%)]

2.3 并发症情况比较 两组患者胃肠道反应、妊娠高血压、羊水过少、胎儿生长受限发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者并发生发生率比较[n(%)]

3 讨论

HA发病机制较为复杂，临床普遍认为与染色体异常、免疫异常、内分泌因素、感染等密切相关，但仍有30%～40%原因尚不清楚[3-4]。相关研究认为，血栓前状态是导致HA发生的原因之一，患者机体内抗凝、纤溶系统功能异常，增加血栓形成风险，导致胎盘血灌注量下降，随之形成局部梗死灶，阻断胚胎组织营养、氧气获取，进而导致患者流产[5-6]。

目前，临床上用于早期血栓倾向发现的主要指标为PAI-1、D-D等，其中PAI-1属于组织纤溶酶原激活物（t-PA），为体内最强烈的抑制物，保持t-PA/PAI-1间平衡与否直接关系到纤溶状态。D-D含量高低提示机体凝血、纤溶系统双重激活，被认为是血栓前状态的重要标志[7]。另外，TT在内外源性凝血中均有所参与，很大程度上反映了机体抗凝状态。低分子肝素钙钙作为临床上一种常见的抗血栓剂，相比于普通肝素抗栓作用更强，能使患者血液黏滞度明显下降，恢复或增多胎盘组织血液灌流量；同时低分子肝素钙还具有生物利用度高、持续时间长、对血小板影响不大、不易透过胎盘等特点[8-9]。梁蓉等[10]通过研究对照实验表明，相比单纯低分子肝素钙治疗，低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗血栓前状态致早期习惯性流产患者效果更佳。这是因为阿司匹林能对环氧酶活性、血栓素A2有效抑制，阻止血小板聚集，同时小剂量阿司匹林不良反应少，配伍低分子肝素钙协同起到抗血栓、调整孕妇血栓前状态等作用。本研究结果显示，观察组患者治疗后D-D、TT及PAI-1明显低于对照组，差异均有统计学意义，说明阿司匹林联合低分子肝素钙能明显降低 D-D、PAI-1含量，改善血栓前状态，进而提高孕妇的活产率；其中观察组患者活产率明显高于对照组，差异有统计学意义。另外，两组患者均未发生明显不良反应，并发症发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，阿司匹林联合低分子肝素钙治疗血栓前状态致早期习惯性流产安全有效，能明显提高患者的活产率。

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[9] 王慧娟,李增彦.肝素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产的疗效观察[J].国际妇产科学杂志,2014,41(2):207-208,210.

[10] 梁蓉,石通和,刘淑芳,等.阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致早期复发性流产的效果评价[J].中国现代医生,2014, 52(16):63-65.

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