卡铂致肺癌患者过敏性休克1例

邢文荣，张文静，辛传伟，王 卓（.上海交通大学附属儿童医院药学部，上海 00040；.第二军医大学附属长海医院药学部，上海 004；.浙江省立同德医院药学部，浙江杭州 00）

・个案报道・

卡铂致肺癌患者过敏性休克1例

邢文荣1，张文静2，辛传伟3，王 卓2（1.上海交通大学附属儿童医院药学部，上海 200040；2.第二军医大学附属长海医院药学部，上海 200433；3.浙江省立同德医院药学部，浙江杭州 310012）

卡铂；过敏性休克

1 病例报告

患者，女，63岁。2014年4月17日于第二军医大学附属长海医院行局麻下胸腔镜胸膜活检术，诊断为“右上肺腺癌T2aN0M 1a（胸膜）Ⅳ期，PS评分1分，EGFR21阳性”。先后于4月25日、5月17日、6月7日、6月30日、7月29日予AC方案（培美曲塞二钠＋卡铂）化疗5次。该患者有冠状动脉粥样硬化性心脏病病史2年余，既往心电图示ST-T改变，平素服用复方丹参滴丸治疗。为进一步治疗，于8月18日收治入院，并做相关检查以排除化疗禁忌。给予抗过敏预处理：地塞米松磷酸钠注射剂10 mg，1次／d，静脉推注（8月19－21日）。改善免疫：胸腺法新注射剂1.6 mg，1次／d，皮下注射（8月19－20日）。中药抗癌：威麦宁胶囊2.4 g，3次／d，口服（8月19－21日）；康艾注射液40 m l＋0.9%氯化钠注射液250 m l，1次／d，静滴（8月19－20日）。护胃：兰索拉唑注射剂30 mg＋0.9%氯化钠注射液100 m l，1次／d，静滴（8月19－21日）。止吐预处理：盐酸托烷司琼注射液5 mg＋0.9%氯化钠注射液20 m l，化疗前后各1次，静脉推注（8月20日）。保肝：谷胱甘肽注射剂2 g＋0.9%氯化钠注射液100 ml，化疗后1次，静滴（8月20日）。患者病情平稳，一般情况可，生命体征：体温（T）36.3℃、脉搏（P）72次／min、呼吸（R）19次／min、血压（BP）120／70mmHg。于8月20日上午予第6次AC方案化疗：培美曲塞二钠850 mg＋0.9%氯化钠注射液100 ml，静滴；卡铂（波贝，齐鲁制药有限公司，批号：WB2J1403009）500mg＋5%葡萄糖注射液250 m l，静滴。输完培美曲塞二钠后，静滴卡铂注射液约100 ml时，患者出现腹痛、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，伴冷汗，测量BP 64／40mm Hg，心率（HR）114次／min，考虑卡铂致过敏性休克，立即暂停输液，予甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂40 mg静脉推注、乳酸钠林格注射液500 m l静滴补液支持治疗。8月20日下午，患者症状有所好转，一般情况可，生命体征：T36.2℃、P88次／m in、R19次／m in、BP 113／70 mm Hg。次日患者病情平稳，经主治医师同意予以出院，嘱1周后复查血常规，3周后来本院复诊。出院带药：威麦宁胶囊（5瓶）：2.4 g，3次／d，口服；鲨肝醇片（1瓶）：40 mg，3次／d，口服；胸腺法新注射剂（6瓶）：1.6 mg，2次／周，皮下注射；重组人粒细胞刺激因子注射液（5支）：100μg，1次／d，皮下注射。10月9日，根据患者病情和卡铂过敏性休克史，后续化疗方案改为培美曲塞二钠单药化疗。

2 讨论

卡铂属于细胞周期非特异性药物、第二代铂类抗癌药物，它通过干扰DNA合成和复制起到抗肿瘤作用，是治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌的主要药物之一，亦用于卵巢癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤。其常见不良反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、肾毒性，偶见皮肤瘙痒、发红、皮疹等过敏反应。卡铂致过敏反应的文献报道多见于妇产科恶性肿瘤患者［1］，而关于卡铂致肺癌患者过敏性休克的报道相对较少［2］。

卡铂致过敏反应的发生与时间和剂量累积存在一定的相关性。Akiko等［3］总结了接受卡铂化疗的妇科肿瘤患者73例，其中17例出现过敏反应，出现在第5～27个疗程，累积剂量为3 600～12 750 mg，首次使用卡铂时均未出现过敏反应。本例患者之前已接受卡铂化疗5个疗程，累积剂量为2 500 mg，故引起临床药师和医师的关注和重视，时间规律和剂量累积符合文献［3］的报道。Polyzos等［4］认为卡铂过敏反应是由IgE介导的Ⅰ型过敏反应，或许有Ⅲ型过敏反应相关抗体参与。卡铂注射液在高温或紫外线照射时容易分解为水合铂及其聚合物、羟桥双核铂（Ⅱ）化合物［5］，这可能是导致过敏的杂质来源之一。卡铂在0.9%的NaCl溶液中稳定性最差，很快转变成顺铂、水合铂及其聚合物等杂质，所以当滴注培美曲塞完毕后，在滴注卡铂之前须用5%葡萄糖注射液冲管，以防止NaCl混入卡铂注射液中，在配制、运输和滴注过程中应注意避光。卡铂皮肤试验在筛选过敏高危人群和脱敏试验中具有应用价值，但其敏感性并不高，尽管卡铂皮试在欧美等国家已广泛开展，但其临床价值和实施时机等存在诸多问题，尚缺乏高质量的循证医学研究，有待进一步的探讨［6］。

［1］ 王含必，沈 铿，杨佳欣，等.卡铂超敏反应13例临床分析［J］.中华妇产科杂志，2009，44（11）：837-841.

［2］ 张金标，潘桂华，王泮之.注射用卡铂致过敏性休克1例［J］.中国临床药学杂志，2004，13（4）：240.

［3］ Akiko A，H iroshi I，Saki I.Desensitization treatment w ith cisp latin after carbop latin hypersensitivity reaction in gynecologic cancer［J］.JMed Invest，2010，57（1-2）：163-168.

［4］ Polyzos A，Tsavaris N，Kosmas C，etal.Hypersensitivity reactions to carboplatin adm inistration are common but not always severe：a 10-year experience［J］.Oncology，2001，61（2）：129-133.

［5］ 谌喜珠，谢明进，叶青松，等.顺铂水溶液降解产物-羟桥双核铂（Ⅱ）化合物的制备和结构［J］.云南大学学报（自然科学版），2009，31（4）：389-392.

［6］ 李克敏，尹如铁.卡铂皮试及其临床应用价值的循证证据［J］.现代妇产科进展，2013，22（4）：336-338.

R979.1

B

1006-0111（2015）04-0383-02

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.04.025

2014-12-03

2015-05-04［本文编辑］李睿旻

邢文荣，药师.E-mail：xingw enrong＠126.com

王 卓，副主任药师.E-mail：w angzhuo088＠163.com