高温射频消融结合化疗在治疗肺部肿瘤中的临床研究

张 波 赵恒军

高温射频消融结合化疗在治疗肺部肿瘤中的临床研究

张 波①赵恒军②

目的：研究高温射频消融(RFA)结合化疗在治疗中晚期非小细胞肺癌以及肺转移瘤的临床效果。方法：选取60例非小细胞型肺癌及肺部转移癌患者，按照患者入院时间顺序将其分为治疗组和对照组，每组30例；治疗组行RFA结合化疗，对照组进行单纯化疗。观察两组患者肿瘤体积的变化、患者年生存率、肿瘤复发率及术后并发症。结果：治疗后3个月，治疗组肿瘤完全衰退(CR)5例(占16.7%)，部分衰退(PRa)18例(占60.0%)，部分轻微衰退(PRb)6例(占20.0%)，无衰退(NR)1例(占3.3%)，肿瘤体积大小改变显著好于对照组；治疗组患者12个月生存率为90.0%，显著高于对照组(66.7%)；治疗组12个月肿瘤复发率为6.7%，显著低于对照组(26.7%)；治疗组30例患者手术后无明显并发症。结论：RFA结合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌及肺部转移癌中临床效果明显。

高温射频消融；化疗；肺部肿瘤

[First-author’s address] Department of Tumor, Anyang Sixth People's Hospital, Anyang 455000, China.

肺癌是发病率和病死率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1-2]。近50年来，许多国家都报道肺癌的发病率和病死率均明显增高，男性肺癌发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，病死率占第二位[3-4]。高温射频消融(radiofrequency ablation，RFA)治疗中晚期原发性肺癌和转移性肺癌，已取得显著治疗效果，可明显提高患者生存率，具有并发症少、复发率低等优点。但是，RFA治疗后癌细胞残留是肿瘤复发的主要原因，而化疗可以减少肿瘤复发。为此，本研究采用RFA结合化疗对原发性肺癌及转移性肺癌进行治疗，并评估其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2012年2月在安阳市第六人民医院住院治疗的60例肺部非小细胞型肺癌、肺部转移癌及肺部复发性肺癌患者，按照患者入院时间顺序，将其分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组进行RFA结合化疗，对照组进行单纯化疗。所有患者中男性36例，女性24例；年龄30～70岁。两组患者在男女比例以及肺部各种病理类型的非小细胞癌的构成上无统计学差异，具有可比性。

表1 两组患者肿瘤体积的变化[例(%)]

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①明确病理诊断为非小细胞肺癌或肺部转移癌；②按NSCLC分期标准属于ⅢB期；③失去手术切除机会或患者无法耐受手术治疗；④具有可测量的客观病灶指标，肿瘤直径＜5 cm；⑤肝脏、肾功能基本正常，无明显出血倾向；⑥患者拒绝手术。

(2)排除标准：①心脏、肝脏、肺及肾脏功能严重衰竭者；②患有中心型肺癌合并严重的阻塞性肺炎患者；③肺门病变并伴有较大空洞者；④肺部弥漫性转移病灶者。

1.3 治疗方法

治疗组采用RFA结合化疗的方法，采用多极射频消融仪(型号LDRF-120S，绵阳立德电子技术有限公司)，通过CT扫描定位后置入射频消融天线于直径＜3 cm的肿块中，进针点位置位于结节中心，直径＞3 cm的结节最深部；对照组采用单纯化疗行肺非小细胞肺癌或肺部转移癌的常规化疗[5]。

1.4 疗效评判指标

(1)CT扫描。肿瘤体积根据Hiraoka分级标准：①肿瘤完全衰退；②肿瘤部分衰退(80%～100%)；③肿瘤轻微衰退(50%～80%)；④肿瘤无衰退(＜50%)[6-7]。

(2)生存率。从第一次治疗开始，至患者死亡或末次随访，观察1年生存率，失访日期为死亡日期。

(3)术后并发症。观察患者术后并发症，如有无气胸、血胸及血肿等。

(4)肿瘤复发。治疗同侧肺部肿瘤有新增肿瘤为肿瘤复发。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计分析，计量数据采用均数±标准差(x-±s)表示，率的比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤体积的变化

治疗后3个月测量患者肿瘤体积大小改变，结果发现，治疗组采用RFA结合化疗，患者肿瘤明显变小，肿瘤完全衰退5例(占16.7%)；肿瘤部分衰退18例(占60%)；肿瘤部分轻微衰退6例(占20%)，两组相比较差异有统计学意义(x2=6.40；P＜0.05)见表1。

2.2 两组患者生存率的比较

治疗组治疗后12个月存活26例(占90.0%)，对照组存活21例(占66.7%)，两组比较其差异具有统计学意义(x2=4.81，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者生存率比较[%(例)]

2.3 两组患者肿瘤复发率的比较

治疗组肿瘤复发2例(占6.7%)，对照组肿瘤复发8例(占26.7%)，两组比较其差异有统计学意义(x2=4.32，P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者肿瘤复发率比较[%(例)]

2.4 两组患者并发症的比较

治疗组中6例有少量气胸发生，5例给予胸腔穿刺后2～3 d痊愈；对照组13例术后出现胸腔积液，其中10例给予胸腔穿刺后，积液消失。1例患者出现痰中带血，3例出现术后发热，给予物理降温后，体温恢复正常。

3 讨论

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈快速增长趋势，已成为对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。目前，外科手术治疗方法已被公认为治疗肺癌的首选方法，对于小细胞肺癌的治疗，化疗被认为是核心，但对一些晚期非小细胞肺癌或肺转移癌，仅采用化疗是不能有效提高此类患者的生存率[8-9]。

近年来，高温RFA进入临床应用，因其具有并发症少、恢复快及操作简单等优点，被国内外广泛用于治疗中晚期原发性肺癌、转移性肺癌以及各种原因引起的无法手术的肺部肿瘤，是当前最为成熟的微创热损伤治疗技术[10-11]。

射频治疗仪具有消融和切割功能，治疗机制主要为热效应[12-13]。人体体液中含有大量的电介质，如离子、水等，主要依靠离子移动传导电流。在高频交流电的作用下，离子的浓度随电流方向变化，高频振荡下，两极间的离子沿电力线方向快速运动，由移动逐渐变为振动。由于离子的大小、质量等不同，离子相互磨擦等物理作用产生热效应。高温RFA的高频电流，产生的局部高热可致使细胞蛋白质变性、细胞膜破坏等现象[14]。同时由于肿瘤散热差，可使周围血管组织出现凝固状态，防止了肿瘤发生转移，肿瘤组织温度高于邻近组织，癌细胞对高热敏感，避免其他副作用。当射频电流流经人体组织，因电磁场的快速变化导致细胞内的正、负离子快速运动，致使细胞内外水分蒸发、干燥、固缩脱落以及无菌性坏死，达到治疗的目的。肺部肿瘤组织的结构有别于正常肺组织，其含气量及血流量远低于正常肺部组织，高温RFA治疗会出现易聚热难散热的“烤箱效应”，故肺肿瘤治疗非常适合采用RFA[15]。高温RFA治疗时容易产生气胸，是最常见的并发症，其发生率为4.5%～61.1%，但气胸可以自行吸收[16]。

本研究中患者治疗后3个月，治疗组肿瘤完全衰退5例(占16.7%)，部分衰退18例(占60.0%)，部分轻微衰退6例(占20.0%)，无衰退1例(占3.3%)；对照组完全衰退 3例(占10.0%)，部分衰退14例(占46.7)，部分轻微衰退5例(占16.7%)，无衰退8例(占26.6%)，肿瘤体积大小改变显著好于对照组。治疗组12个月生存率为90.0%，高于对照组(66.7%)，差异显著。治疗组12个月肿瘤复发率为6.7%，低于对照组(26.7%)，具有统计学差异。治疗组30例患者手术后无明显不良并发症，优于对照组。

综上所述，高温RFA结合化疗具有创伤小、治疗周期短、安全可靠以及术后并发症少等特点，其可明显提高患者生存率，是对无法手术的中晚期非小细胞肺癌及转移癌的有效治疗方法，值得临床推广。

[1]方华,戴少军,方伟,等.p27kip1及相关分子skp2在肺癌组织中的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2010,27(12):1913-1914.

[2]李晓明,黄云超,殷君太,等.CDK2、p27kip1蛋白与宣威地区非小细胞肺癌的关系[J].昆明医学院学报, 2011,32(2):41-46.

[3]解智慧,孟凡鑫,于爱鸣,等.PI3K信号通路通过SKP2、p27调控肺癌细胞H446,A549增殖[J].中国医科大学学报,2009,38(9):663-665.

[4]李志丹,童康尔,朱伟伟,等.中药三蛇汤二线治疗晚期非小细胞肺癌33例临床观察[J].福建中医药, 2014,45(2):9-11.

[5]王伟峰.高温射频消融结合放化疗在治疗肺部肿瘤中的临床研究[D].西安:第四军医大学,2011.

[6]Hiraoka M,Jo S,Dodo Y,et al.Clinical results radlofrequency hyperthermia combined with radiation in the treatment of radioreslstant Cancer[J].Cancer,1984,54(21):8898-2904．

[7]Hiraoka M,Jo S,Akuta K,et a1.Radiofrequency capacitive hyperthermia for deep-seated tumors I effects of thermoradiotherapy[J]. Cancer,1987,60(1):128-135．

[8]Goldberg SN,Gazelle GS,Mueller PR.Thermal ablation therapy for focal malignancy:a unified approach to underlying principles techniques,and diagnostic imaging guidance[J]. AJR Am J Roentgenol,2000,l74(2):323-331．

[9]Goldberg SN,Stein MC,Gazelle GS.Percutaneous radiofrequency tissue ablation:optimization of pulsed-radiofrequency technique to increase coagulation necrosis[J].J Vasc Interv Radiol,1999,10(7):907-916．

[10]Cackler S,Abbas G.RFA is an effective alternative to lobectomy for lung cancer[J].JAAPA,2009,22(1): 25-28．

[11]de Baère T.Lung tumor radiofrequency ablation:where do we stand?[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2011,34(2):241-251．

[12]黄乃祥,秦海峰,陈溯,等.射频消融治疗晚期非小细胞肺癌[J].中华临床医师杂志:电子版,2008,2:192-196. [13]Lanuti M,Sharma A,Digumarthy SR,et al. Radiofrequency ablation for treatment of medically inoperable stage I non-small cell lung cancer[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2009,137(1):160-166.

[14]Pennathur A,Abbas G,Gooding WE,et al. Image-guided radiofrequency ablation of lung neoplasm in 100 consecutive patients by a thoracic surgical service[J].Ann Thorac Surg,2009,88(5):1601-1606.

[15]Schneider T,Reuss D,Warth A,et al.The efficacy of bipolar and multipolar radiofrequency ablation of lung neoplasms-results of an ablate and resect study[J].Eur J Cardiothorac Surg,2011,39(6):968-973.

[16]Tanabe T,Koizumi T,Tsushima K,et al. Comparative study of three different catheters for CT imaging-bronchoscopy-guided radiofrequency ablation as a potential and novel interventional therapy for lung cancer[J].Chest, 2010,137(4):890-897.

Radio frequency ablation combined with chemotherapy in the treatment of clinical research of lung tumors

ZHANG Bo, ZHAO Heng-jun
China Medical Equipment,2015,12(6):88-90.

Objective: To research on the radio frequency ablation (RFA) combined with the clinical effect of chemotherapy in patients with advanced non small cell lung cancer and lung metastasis. Methods: From 2011 May to 2012 in our hospital 06 months 60 cases of metastatic non-small cell lung cancer and lung cancer patients, divided into radio frequency ablation(RFA) combined with chemotherapy group of 30 cases and a simple chemotherapy group 30 cases, referred to as the treatment group and the control group. To observe the change of tumor volume in patients with poor survival rate, years, tumor recurrence rate, and postoperative complications. Results: Three months after treatment in treatment group tumor recession(CR) in 5 cases(16.7%), part of the recession(PRa) 18(60%), partial mild recession(PRb) 6(20%), no degradation(NR), 1(3.3%), tumor size change significantly better than the control group. The treatment group patients 12 months survival rate was 86.7%, higher than that of the control group(70%). The treatment group of 12 months of tumor recurrence rate of 6.7%, lower than that of the control group(26.7%). No obvious adverse complications of the treatment group of 30 patients after operation. Conclusion: Radiofrequency hyperthermia ablation combined with chemotherapy in treatment of advanced non small cell lung cancer and metastatic lung cancer clinical effect is obvious.

Radio frequency ablation; Chemotherapy; Lung cancer

张波,男,(1977- ),博士，副主任医师。安阳市第六人民医院肿瘤内科，研究方向：肿瘤化疗。

1672-8270(2015)06-0088-03

R734.2

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.06.026

2015-02-04

①安阳市第六人民医院肿瘤内科 河南 安阳 455000

②吉林大学第一医院血液肿瘤科 吉林 长春 130021