应用快速加温透析配液设备对超敏C反应蛋白的影响

苏东东 郭 赤 周 露 车 华 赵育新*

应用快速加温透析配液设备对超敏C反应蛋白的影响

苏东东①郭 赤②周 露①车 华①赵育新①*

目的：探讨快速加温透析配液对维持性血液透析(MHD)患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法：选取长期MHD患者34例，对其进行MHD自身对照观察，并将其分为两组，在2010年冬季使用传统配液法为MHD2010组；2011年冬季使用快速加温透析配液法为MHD2011组。同时抽取30名健康体检者为对照组。对三个组随访3个月，分别比较三组在0月、3个月测定的血清hs-CRP水平。结果：①与对照组相比，MHD2010组及MHD2011组的hs-CRP水平明显升高，差异有统计学意义(t=3.345，P＜0.05)；②随访3个月后MHD2011组和MHD2010组hs-CRP水平与自身治疗前比较都有所下降，差异有统计学意义(分别t=3.346，t=3.356，P＜0.05)；③治疗后，MHD2011组和MHD2010组hs-CRP水平相比较，差别无统计学意义(t=1.019，P＞0.05)。结论：MHD患者存在微炎症状态，与传统配液法相比，快速加温透析配液法也可降低hs-CRP水平。

血液透析；透析液；配液设备；超敏C反应蛋白

[First-author’s address] Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Area Command, Wuhan 430070, China.

血液透析是尿毒症患者最常见的治疗方式，其透析的原理是溶质通过半透膜从高浓度向低浓度方向的运动，其中包括溶质的移动和水的移动，临床上使用弥散现象分离净化血液，使之达到净化目的[1]。近年来，临床所用的无糖型碳酸氢盐透析液，采用符合人体生理要求的碳酸氢根作为碱基，以减少各种临床不适症状。目前，多数医院在血液透析中使用的透析液B液是一定量的B粉在反渗水中溶解而成，而B粉的溶解速度与反渗水的温度相关，冬季气温较低，B粉溶解速度较慢[2]。传统配制B粉在配液桶中加入B粉及反渗水，同时再加入通过外界条件加热的反渗水进行搅拌。本研究研制出快速加温式透析配液设备，以边进入反渗水边加温的方式进行B液的配制，省时、省力、省费用，可极大提高工作效率，同时可减少感染机会[3-4]。研究证实，维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者体内存在微炎症状态，而超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)作为微炎症状态的客观、敏感指标已广泛用于科研和临床。本研究主要观察传统的配液法与快速加温透析配液法对hs-CRP水平的影响及其变化。

1 资料与方法

选取长期MHD患者34例，其中男性20例，女性14例；平均年龄为(50.39士14.48)岁；进行维持性血液透析，并进行自身对照试验；在2010年冬季使用传统配液法为MHD2010组；2011冬季使用快速加温透析配液法为MHD2011组。同时抽取30名为对照组，其中男性12名，女性18名；平均年龄为(46.18±16.35)岁。对三个组随访3个月，组间在性别、年龄比较无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①2010年9月至2012年4月进行MHD的患者；②每周透析达3次或以上，每次透析4 h；③使用内瘘通路。同时将MHD组患者进行自身对照研究。

(2)排除标准：近3个月内无急慢性感染患者，无严重的心、肺、肝、神经系统疾病以及恶性肿瘤。

1.3 研究方法

入选的34例MHD患者，均使用费森尤斯4008S型号透析机，采用费森Fx60透析器(材料聚砜-PVP复合物，膜面积1.4 m2，滤过系数46 ml/(h·mm Hg)，血流量为240～260 ml/min，透析液流量500 ml/ min。透析用水标准采用美国医疗仪器促进协会标准(AAMI)，即细菌菌落数≤200 cfu/ml，内毒素≤0.25 EU/ml。

1.4 观察指标

MHD2010组及MHD2011组在2010年12月至2011年2月及2011年12月至2012年2月分别随访3个月，测定两组使用不同配液设备治疗前及治疗后3个月留取的透析前血标本；同时抽取对照组的清晨空腹静脉血标本进行比较，采用颗粒增强免疫透射比浊法检测三组的hs-CRP水平，其正常值为0～3 mg/L。

非均匀性校正模块如图7所示。校正系数存储在FPGA的片内存储器rom_a，rom_b，rom_c中，在配置FPGA时以COE文件的形式加载到FPGA中，这样可保证系统上电之后即可使用，又可根据需要修改系数[14]。该模块调用了三个乘法器，两个加法器，和一个减法器，采用流水线结构对数据进行处理[15]。乘法器，加法器和减法器均采用xilinx ISE提供的IP核，乘法器是有符号数乘法器，加法器进行了溢出处理并根据需要选用了不同位宽[16]。时序控制模块是整个系统的中枢，控制整个系统的执行顺序，保证系统同步的按照流水线进行工作。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17软件对检测数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差(x-±s)表示，多个样本之间的比较采用方差分析，多个样本均数间的多重分析采用LSD-t检验，两个样本之间的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 三组患者hs-CRP水平的比较(x-±s)

2 结果

2.1 三组hs-CRP水平比较

对照组、MHD2010组及MHD2011组3组的hs-CRP水平相比，差异有统计学意义(F=14.56，P＜0.05)，见表1。

表1的结果显示，MHD2010组及MHD2011组的hs-CRP水平与对照组相比明显升高(正常值范围0～3 mg/L)。而MHD2010组与MHD2011组在治疗前相比，hs-CRP水平无明显差异。以上结果表明MHD患者体内hs-CRP水平高于健康人群。

2.2 MHD患者自身对照试验

MHD2010组进行治疗前后比较，hs-CRP水平差异有统计学意义(t=3.356，P＜0.05)，同样MHD2011组进行治疗前后比较，hs-CRP水平差异有统计学意义(t=3.346，P＜0.05)。与MHD2010组治疗后比较，MHD2011组治疗后hs-CRP水平有所下降，但差异无统计学意义(t=1.019，P＞0.05)，见表2。

表2 MHD2010组与MHD2011组治疗前后患者hs-CRP水平的比较(x-±s)

表2的结果显示，使用传统配液法(MHD2010组)以及快加温透析配液法(MHD2011组)，在一定程度上都可降低患者hs-CRP水平，表明应用该设备并未使透析质量下降，且未影响透析效果。

3 讨论

C反应蛋白是环状五球体蛋白，分子量120 KD，是炎症淋巴因子(白介素-6，白介素-1和肿瘤坏死因子)刺激肝脏和上皮细胞合成，因能与肺炎链球菌的荚膜C-多糖起沉淀反应而得名，在感染等急性反应时明显增加，是一种急性时相蛋白。作为传统的急性时相蛋白，其主要作用为防御和修复炎症，激活补体，促进粒细胞和吞噬细胞的运动吞噬，与淋巴细胞、单核细胞受体结合，使淋巴细胞活化，分泌淋巴因子参与体内细胞炎性反应，是慢性炎症状态下的细胞因子产生的标志，因而是慢性炎症状态敏感而特异的指标。

近年来，新的CRP检测技术的问世使传统方法难以检测的低浓度水平能较准确地被检测，检测低限可达0.005～0.100 mg/L不等，用这些方法进行的CRP检测称为hs-CRP。本研究结果显示，相对于健康人群而言，MHD组患者体内hs-CRP水平明显升高。近年来诸多研究发现，MHD患者体内普遍存在慢性炎症状态，患者体内hs-CRP水平明显升高[5-6]。其中可能的机制有下述因素。

(1)由于尿毒症患者免疫功能降低，同时透析患者又有开放性血管，尿毒症患者血液与透析膜的接触，致使细菌污染透析液的反向渗透和弥散可引发系列复杂和相互关联的反应发生，促发补体激活和急、慢性炎症反应的发生，尤其是单核细胞和补体的程序性活化可以诱导大量炎性介质和急性炎症时相蛋白释放和细胞因子生成的增加[7-8]。其中CRP、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)、白介素1(interleukin，IL-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及IL-6是5种主要的炎性细胞因子，参与透析相关疾病的发生和发展，引起组织损伤及相关并发症，如心血管疾病、反应性淀粉样变、营养不良及贫血等。

(2)孙洞箫等[9]对患者性别、体重指数、引起终末期肾衰竭的疾病、透析膜类型、通路类型以及透析年龄等在CRP正常组和升高组间进行了比较研究，未发现明显差异。目前认为，除透析不相容性可以引起MHD患者炎症状况外，残余肾功能不同程度的隐性感染、内毒素血症和(或)某些代谢废物尤其是中分子毒物的体内储留也是引起不同程度炎症状况的重要原因，其具体相关机制有待进一步探讨[10]。

本研究结果显示，相对于传统配液法，使用快速加温透析配液法在一定程度上可减少MHD患者体内hs-CRP水平。目前，多数医院在血液透析中使用的透析液B液是一定量的B粉在反渗水中溶解而成，而B粉的溶解速度与反渗水的温度相关，冬季气温较低，B粉溶解速度较慢，配制B液需耗费6 h的时间[11-12]。而本研究研制出的快加温式透析配液设备，边进入反渗水边加温的方式进行B液的配制，既可省时、省力、省费用，又可极大提高工作效率，同时能够减少感染机会。使用快加温式透析配液设备配置透析液B液与传统配液相比，不但未使透析质量降低，而且同样可使患者hs-CRP水平下降[13]。

由于本研究入选样本数量过少，且缺少其他相关研究，日后继续本课题研究需要入选大量的临床样本，进行随机对照深入研究，监测与hs-CRP相关的指标，用更多的相关研究结果来证实快速加温透析配液法在一定程度上可以改善MHD患者体内hs-CRP水平。

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The influence of application of fast heating-up dialysate dispensing equipment on high sensitivity C reactive protein

SU Dong-dong, GUO Chi, ZHOU Lu, et al
China Medical Equipment,2015,12(6):37-39.

Objective: To investigate the influence of fast heating-up dialysate dispensing equipment on high sensitivity C reactive protein of maintenance hemodialysis. Methods: We firstly got thirty health people population(12 males and 18 females, mean age 46.18±16.35), thirty-four patients with maintenance hemodialysis(20 males and 14 females, mean age 50.39±14.48). While MHD thirty-four patients were conducted by self-controlled trial, respectively in the winter of 2010 using conventional method (MHD2010 group), 2011 for fast heating-up dialysate dispensing equipment method (MHD2011 group), followed up for 3 months, compared serum hs-CRP levels of three groups of 0 month, third month. Results: (1)Compared with the healthy group, hs-CRP levels of MHD2010 group and MHD2011 group were significantly increased, the difference was statistically significant(t=3.345, P＜0.05). (2)Followed-up for three months, hs-CRP levels of MHD2011 group and MHD2010 group were declined, the difference was statistically significant(t=3.346, P＜0.05). (3)After treatment, the hs-CRP levels of MHD2011 group and MHD2010 group compared, The difference was not statistically significant (t=1.019, P＞0.05). Conclusion: Micro-inflammatory state, exists in patients with maintenance hemodialysis, fast heating-up dialysate dispensing equipment could reduce the levels of hs-CRP, the same to conventional method.

Hemodialysis; Dialysate; Dispensing equipment; High sensitivity C reactive protein

苏东东,男,(1963- ),硕士，主任医师。广州军区武汉总医院血透中心主任，从事血液净化工作。

1672-8270(2015)06-0037-03

R197.39

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.06.012

2014-11-25

①广州军区武汉总医院血透中心 湖北 武汉 430070

②广州军区武汉总医院医学工程科 湖北 武汉 430070

*通讯作者：guored1000@sina.com