利培酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性对比

罗毅　诸秉根　杜洁

[摘 要] 目的：对比利培酮与阿立哌唑治疗精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）的疗效与安全性，探讨SCZ的合理治疗方案。方法：以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者为研究对象。按照随机数字表法将其分为利培酮组及阿立哌唑组，各80例，分别给予利培酮及阿立哌唑治疗。比较两组患者治疗前、治疗6周后、治疗12周后阳性症状与阴性症状量表（PANSS）总分变化，评价疗效，并观察其治疗期间不良反应发生情况及副反应量表（TESS）评分，评价安全性。结果：两组患者治疗6周后PANSS总分均显著下降，治疗12周后下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者PANSS总分下降情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。利培酮组、阿立哌唑组总有效率分别为96.3%、97.5%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。利培酮组恶心呕吐、锥体外系反应、体重增加、闭经溢乳发生率显著高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。利培酮组TESS评分为（7.8±3.9）分，显著高于阿立哌唑组的（5.2±1.7）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利培酮与阿立哌唑治疗SCZ均可取得良好的临床疗效，应用阿立哌唑具有更低的不良反应发生率及更佳安全性，值得推荐。

[关键词] 利培酮；阿立哌唑；精神分裂症；认知功能；不良反应

中图分类号：R749.53 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）06-110-03

DOI：10.11876/mimt201506044

精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）是发病率最高的重性精神疾病，好发于青壮年，常使患者精神活动的统一性及整体性受到影响，并表现为特殊思维、知觉、情感及行为，对患者身心健康造成了严重影响，亦给家庭及社会带来了严重的负担[1]。利培酮、阿立哌唑均为非典型抗精神病药物，在阻断多巴胺D2受体的基础上，可通过拮抗5-羟色胺（5-HT）受体作用，进一步改善患者阳性及阴性症状，且服药依从性佳、复发率低，是SCZ治疗的一线药物[2]。然而，多数学者均发现，非典型抗精神病药物导致高血糖、高血脂及体重增加等不良反应风险较高[3]。为比较利培酮与阿立哌唑治疗SCZ的疗效及安全性，探讨SCZ合理治疗方案的选择，笔者以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者为研究对象，进行了前瞻性对照研究，现将研究方法与结论总结如下。

1 一般资料

1.1 病例资料

选取我院2010年3月～2014年3月收治的160例SCZ患者，经我院医学伦理专家委员会审核批准，并征得患者及家属知情同意后，按照随机数字表法将其分为利培酮组及阿立哌唑组，各80例。两组患者一般临床资料比较，年龄、病程、受教育年限、阳性症状与阴性症状量表（PANSS）总分、性别比例等指标比较均未见明显统计学差异（P>0.05），本临床研究具有可比性。

1.2 选取标准及排除标准

选取标准：1）年龄18～65岁；2）参照第三版《中国精神障碍分类与诊断标准》确诊SCZ[4]；3）PANSS总分≥60分；4）告知详细治疗、研究方案，并取得患者及家属知情同意。排除标准：1）合并其他躯体疾病或不适；2）；酒精或药物依赖者；3）有严重自杀倾向、兴奋躁动表现或攻击行为者；4）对治疗药物有过敏史。

2 研究方法

2.1 治疗方法

利培酮：利培酮口腔崩解片，商品名：可同，国药准字H20060283，吉林省西点药业科技发展股份有限公司生产，规格1 mg×20片。利培酮组患者以利培酮口服治疗， 首次给药剂量1 mg/次，每日1次，2周后增至3 mg/次，每日2次。6周为1疗程，持续2个疗程。

阿立哌唑：阿立哌唑口腔崩解片，商品名：博思清，国药准字H20060521，成都康弘药业集团股份有限公司生产，规格5 mg×20片。阿立哌唑组患者以阿立哌唑口服治疗，首次给药剂量5 mg/次，每日1次，2周后增至10～25 mg/次，每日1次[5]。6周为1疗程，持续2个疗程。

若患者治疗期间出现睡眠障碍，可给予苯二氮卓类药物；若出现锥体外系反应，则给予苯海索等抗胆碱药[6]。治疗期间均不应用其他抗精神病药物。

2.2 疗效观察

由两名精神科主治医师，采取双盲法对患者治疗前、治疗6周后、治疗12周后PANSS评分进行评价，取平均值作为患者PANSS总分。于治疗12周后，参照文献标准进行疗效评价[7]：痊愈：治疗后PANSS总分较治疗前降低75%以上；显著进步：治疗后PANSS总分较治疗前降低50%～74%；进步：治疗后PANSS总分较治疗前降低25%～49%；无效：治疗后PANSS总分较治疗前降低不足24%或升高。总有效率=痊愈率+显著进步率+进步率。

2.3 安全性评价

记录两组患者治疗期间嗜睡、恶心呕吐、血压降低等不良反应发生情况，比较其不良反应发生率，并应用副反应量表（TESS）评分，评价两组患者不良反应程度、与药物的关系及对治疗的影响[8]。

3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，检验水准设定为α=0.05，以P<0.05为有统计学意义，以P<0.01为有显著统计学意义。

4 结果

4.1 两组患者治疗前后PANSS总分变化比较

两组患者治疗前后PANSS总分变化比较如表1所示。其治疗6周后PANSS总分均显著下降，治疗12周后下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者PANSS总分下降情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。该结果表明，利培酮与阿立哌唑对患者阳性症状、阴性症状及一般精神病理状态的改善作用相仿。

4.2 两组患者临床疗效比较

两组患者临床疗效比较如表2所示。利培酮组、阿立哌唑组总有效率分别为96.3%、97.5%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。该结果表明，利培酮与阿立哌唑治疗SCZ临床疗效相近。

4.3 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应比较如表3所示。两组患者均出现嗜睡、血压降低、头痛等不良反应，发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），利培酮组恶心呕吐、锥体外系反应、体重增加、闭经溢乳发生率显著高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。利培酮组TESS评分为（7.8±3.9）分，显著高于阿立哌唑组的（5.2±1.7）分，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，阿立哌唑组不良反应发生率较利培酮组低，且严重程度较轻，不易对治疗造成影响。

5 讨论

SCZ的发病与遗传、躯体生物学、心理及社会文化等多种因素均具有密切关联，病程往往较长且易反复，若治疗不及时或效果不佳，可导致精神衰退，并对后续治疗依从性及积极性造成影响[9-10]。

利培酮为苯并异恶唑衍生物，是一种经典抗精神病药物，主要通过拮抗多巴胺D2受体及5-HT受体，发挥SCZ治疗作用。此外，Stroup等[11]研究发现，利培酮还可作用于肾上腺受体，有助于患者躁动情绪的缓解。阿立哌唑为新型抗精神病药物，可部分激动多巴胺DA2受体、5-HT1A受体，阻断5-HT2A受体，起到调节多巴胺功能，稳定下丘脑功能的作用。两种药物作用机制有所差异，但均可取得较好的临床疗效。本研究两组患者治疗后PANSS总分均显著下降，且利培酮组、阿立哌唑组总有效率分别达到了96.3%、97.5%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），与金梅等[12]研究结论一致，亦印证了上述结论。在本次研究中，两组患者分别接受利培酮及阿立哌唑崩解片治疗，无需用水送服，有助于提高患者服药的依从性及配合度，保证治疗方案的顺利实施。

然而，正是由于利培酮对肾上腺受体的作用，加之其强效抗胆碱能及抗组胺H1受体作用，往往导致患者易出现严重的不良反应。本研究结果示，利培酮组恶心呕吐、锥体外系反应、体重增加、闭经溢乳发生率及TESS评分均显著高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P<0.05），考虑与利培酮对多巴胺D2受体的过度拮抗有关，提示其安全性有待商榷。此外，杨淑珍[13]和Csomor等[14]研究认为，SCZ患者接受利培酮治疗一段时间后，其记忆、人像特点回忆等认知功能评分下降明显，表明患者认知功能及记忆力水平受到了一定影响，进一步限制了其在SCZ治疗中的应用。与此同时，阿立哌唑对肾上腺素能受体、H2组胺受体及M1胆碱受体仅具有轻中度阻断作用，且能够有效稳定黑质纹状体通路，使患者锥体外系反应等不良反应发生率得到了明显控制。可以发现，阿立哌唑组患者无1例出现闭经溢乳不良反应，考虑与阿立哌唑仅部分激动垂体多巴胺D2受体、能够有效稳定结节漏斗通路有关[15]。不良反应发生率的降低不仅有效保证了治疗的安全性，亦有助于患者依从性的上升，从而达到避免疾病复发、改善患者生活质量的最终目的。

综上所述，利培酮与阿立哌唑均可有效改善SCZ患者临床症状，疗效相仿，但利培酮的作用机制使得其不良反应发生率较高且症状较为严重，对患者治疗的依从性及安全性均造成了一定影响。因此，在SCZ临床治疗中，应用阿立哌唑是保证临床疗效与安全性的首选方案。

参 考 文 献

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