吉西他滨联合顺铂动、静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

李艳丽 刘鹏辉 赵冠人

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)为肿瘤科常见疾病，近年来，其发病率有逐渐上升的趋势。由于NSCLC的早期诊断有一定的难度，多数患者初次确诊时即已发展为中晚期(TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期)，已失去手术治疗的最佳时机，患者治疗预后较差［1］。经支气管动脉药物灌注疗法在Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者中的应用较多，其疗效也已被证实［2］。吉西他滨联合顺铂化疗方案(GP方案)为NCCN指南中NSCLC的一线化疗方案［3］。我院对68例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者采取吉西他滨、顺铂动静脉联合化疗治疗，取得了较好的临床疗效。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年5月-2015年5月收治的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者136例的临床资料。病例纳入标准［3-4］:①所有患者均为原发性肺癌，经支气管镜、组织学病理和(或)细胞学病理实验诊断确诊;②TNM分期均为Ⅲb～Ⅳ期，不适宜手术或放弃手术治疗;③无放、化疗治疗禁忌证;④未见心、肝、肾功能严重异常;⑤Karnofsky功能状态评分(KPS评分):60～80分，预计生存期超过3个月。按照随机数字表的分组方法将136例患者分为对照组和观察组，各68例。对照组中男性36例，女性32例，年龄44～76岁，平均(59.4±11.4)岁;病例类型:腺癌38例，鳞癌30例;解剖分型:中央型38例，周围型30例;KPS评分60～80分，平均(72±9)分;TNM分期:Ⅲb期36例，Ⅳ期32例。观察组中男性37例，女性31例，年龄45～75岁，平均(59.8 ±12.4)岁;病例类型:腺癌37例，鳞癌31例;解剖分型:中央型39例，周围型29例;KPS评分60～80分，平均(73±10)分;TNM分期:Ⅲb期35例，Ⅳ期33例。2组患者一般资料性别、平均年龄、KPS评分、肺癌病理类型、解剖分型及TNM分期等基础资料经统计学比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，规格:0.2 g)1 000 mg/m2(溶于100 mL生理盐水后静脉滴注，第1、8天)、顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司，规格:6 mL:30 mg)40 mg/m2(溶于500 mL生理盐水后静脉滴注，第1、2天)静脉滴注化疗治疗。

观察组于数字减影血管造影机(digital subtraction angiography，DSA)引导下，第1天行经支气管动脉药物灌注治疗。治疗方法为:采用改良的Seldinger穿刺法经患者皮股动脉穿刺，于DSA指引下寻找患侧支气管动脉。待位置确定后，将导管头端推送至患者4～6胸椎水平，寻找支气管动脉开口位置。待插管成功后行DSA造影，确认病灶状况。将预先稀释好的化疗药物吉西他滨1 000 mg/m2(常用量为1.6 g)+顺铂50 mg/m2(常用量为90 mg)缓缓注入肿瘤供血支气管动脉。灌注完成后将导管退出至腹部主动脉，分别注入地塞米松10 mg+格拉司琼8 mg。拔出导管，局部压迫穿刺点10～15 min。密切观察患者病情和生命体征变化。于第8天再次给予吉西他滨1 000 mg/m2(常用量为1.6 g)静脉滴注化疗治疗。

动、静脉化疗治疗过程中，所有患者均给予护肝、抑酸及预防和治疗胃肠道反应等对症治疗。2组均28 d为1个周期，治疗2个周期后评价疗效。

1.3 观察指标

近期疗效评价:按照世界卫生组织有关实体肿瘤化疗疗效评价标准对2组患者治疗2个周期后的近期疗效进行对比分析，其中，完全缓解为CR、部分缓解为PR、稳定为SD及进展为PD，总有效率(CR+PR)。分析观察组肺癌病理类型、解剖分型与临床治疗效果的关系。生活质量比较:以KPS评分为基础，对2组患者治疗后生活质量改善情况(包括显著改善、改善、稳定及下降)进行评价，统计2组患者生活质量改善率(显著改善+改善)。其中，显著改善是指经治疗2个周期后患者KPS评分增加超过20分;改善是指经治疗2周期后患者KPS评分增加超过10分;稳定是指经治疗2周期后患者KPS评分增加不足10分;下降是指经治疗后患者KPS评分下降超过10分。不良反应评价:比较分析2组患者治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

运用SPSS 17.0统计学软件对所有研究数据进行处理分析。计数资料采用百分比(%)的形式表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效评价

观察组近期治疗总有效率为60.3%(41/68)，高于对照组的42.6%(29/68)，2组差异有统计学意义(χ2=5.332，P＜0.05)，见表1。观察组鳞癌患者临床治疗有效率为80.6%(29/39)，高于腺癌的43.2%(16/37)，2 组差异有统计学意义(χ2=6.633，P＜0.05);中央型肺癌患者的治疗有效率为74.4%(25/31)，高于周围型肺癌患者的41.4%(12/29)，2组差异有统计学意义(χ2=8.442，P＜0.05)。

表1 2组近期疗效比较/例

2.2 2组生活质量改善率比较

观察组生活质量改善率为73.5%，高于对照组的48.5%，且与对照组比较差异有统计学意义(χ2=6.364，P＜0.05)。见表2。

表2 2组生活质量改善率比较/例

2.3 2组不良反应比较

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较(例，%)

3 讨论

Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者中仅有约25%的患者适用于手术治疗，大多数患者已经失去手术治疗的最佳时机，化疗则成为该类患者临床治疗的重要手段［5］。吉西他滨联合顺铂静脉化疗方案及GP方案为临床常规治疗手段，也是为NCCN指南中NSCLC的一线化疗方案。多种研究已经表明，该化疗的方案对于中晚期NSCLC患者具有一定临床疗效，可改善NSCLC患者的临床治疗总有效率及患者的临床获益率。本组资料中，经GP静脉化疗方案组也显示出了一定的疗效，与学者胡斌［5］、杨杨等［6］的研究和报道结果基本相近。

GP方案对于NSCLC患者的临床疗效已获证实，但其仍存在一定的不足，如经治疗后患者的临床治疗有效率仍较低［7］。文献资料［8-9］研究表明，导致 GP化疗方案临床治疗有效率难以提高的原因可能与治疗途径有关，常规静脉化疗往往导致肿瘤局部药物浓度较低，而对癌细胞的杀伤力不足。经支气管动脉药物灌注疗法为介入治疗方法，其在肺癌的临床治疗中应用较为广泛。研究［10］表明，通过该方法可将化疗药物直接注入肺癌病灶内，与静脉给药途径比较可明显增加肺癌瘤体内的药物浓度。李任飞等［10］、张琦等［11］学者研究表明，经支气管动脉药物灌注疗法治疗后，肺癌患者的生存期及生存质量可明显改善，并提示了经支气管动脉药物灌注疗法对于肺癌患者的临床治疗具有较多优点，如可延长肿瘤局部治疗的时间，提高化疗药物的作用效果;可克服全身化疗药物的不足，减轻药物的不良反应;还可有效控制肿瘤肿块的生长、清除微小病灶，减少复发或远处转移的风险［12-13］。

吉西他滨为浓度依赖性药物，主要作用于细胞DNA的合成期，在特定的条件下其可阻断细胞合成，适用于经支气管动脉灌注化疗［14］。顺铂为一线化疗药物，目前来说，对于NSCLC患者而言，含铂类化疗方案仍是一线方案［15］。根据上述机理，本文采用吉西他滨、顺铂动、静脉联合化疗治疗晚期NSCLC患者。本组资料研究表明，经支气管动脉药物灌注疗法与静脉化疗联合治疗后，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，表明动静脉联合化疗的疗效较好。此外，在不增加患者治疗中不良反应发生率的同时，还可较好地改善患者的生活质量，进一步提示经动静脉联合化疗对于晚期NSCLC患者的疗效和安全性较好，与学者含笑［16］的研究和报道结果基本相符。究其原因，可能与治疗途径及作用机制有关。本文分别于第1天及第8天给予患者动脉化疗和静脉化疗，减少了顺铂与患者血浆蛋白的结合率，可明显增加游离铂的含量，进而增加了化疗药物在瘤体局部的浓度，有助于更好地控制患者的病情，也有助于吉西他滨在血液的分布，提高了临床治疗效果。

本研究还表明，经动静脉联合治疗后，观察组中鳞癌及中央型肺癌患者其临床治疗有效率分别高于腺癌及周围型肺癌患者，2组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)，表明该治疗方案对晚期NSCLC患者的疗效与肺癌患者的病理类型及解剖分型有关。NSCLC患者中，鳞癌以中央型多见，而腺癌则以周围型多见;中央型肺癌患者其支气管动脉较粗，导致化疗药物灌注的路径及分支较少，进而可提高化疗药物的局部浓度。此外，中央型肺癌患者多单独经支气管动脉供血，也是其临床疗效较好的原因之一［16］。

综合全文，吉西他滨、顺铂动、静脉联合化疗治疗晚期NSCLC患者，可提高患者的临床治疗有效率，改善患者的生活质量，具有较高的安全性。

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