固尔苏注射液联合氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征及对生化指标的影响

喻胜卫

呼吸窘迫综合征几乎都发生在37 孕周前出生的新生儿，胎龄越小，发生呼吸窘迫综合征的机会越大。糖尿病母亲的新生儿可发生，但在任何胎龄的宫内发育迟缓儿或妊毒血症或高血压母亲所分娩的新生儿中少见，延迟破膜似乎对防止呼吸窘迫综合征起某些作用［1］。呼吸窘迫综合征也叫新生儿肺透明膜病，多见于早产儿，是由于肺成熟度差，肺泡表面活性物质缺乏所致，表现为生后进行性呼吸困难及呼吸衰弱，病死率高［2］。临床表现为出生后不久即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭为临床特征，此病易并发感染、颅内出血、肺出血、慢性肺部疾病、早产儿视网膜病、动脉导管未闭等，严重影响新生儿生存质量。所以及时有效地预防，改善其预后有重要意义［3］。对于新生儿呼吸窘迫综合征的治疗可以将固尔苏和氨溴索联合起来治疗，且具有新意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2010 年4 月至2013 年12 月期间收治的呼吸窘迫综合征90 例，其中男54 例，女36 例，所有患儿入院时均有呼吸困难、呼气性呻吟、吸气三凹征及发绀等临床表现，听诊双肺呼吸音减弱，均经胸部X线片表现证实为新生儿呼吸道窘迫综合征，随机将其分为剂量一组、剂量二组、和对照组，每组30 例。剂量一组为中男19 例，女11 例。剂量二组中，男18 例，女12 例。对照组中，男17 例，女13 例。3 组一般资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:在综合治疗的基础上，剂量一组入院后即给予大氨溴索注射液10 mg/kg，用5%葡萄糖溶液20 ml 稀释后，静脉滴注，时间20 min，每8 小时1次，连用5 d，固尔苏100 mg 气管内1 次滴入，给药后6 h内禁止气管内吸痰，用药过程严密监测患儿呼吸、心率、血氧饱和度、必要时重复应用，剂量二组则给予氨溴索注射液20 mg/kg，其余与剂量一组用量和用法均一样。对照组仅给予固尔苏治疗，剂量和用法同剂量一组。

1.2.2 疗效评价与观察指标:显效:治疗12 h 内呼吸困难、发绀、呻吟完全消失，血氧饱和度＞85%，有效:治疗12 h 内呼吸困难、发绀、呻吟减轻，70%＜血氧饱和度＜80%，无效:治疗12 h 内病情加重且血氧饱和度＜70%［4］。生化指标检查包括，动脉血氧分压，动脉血二氧化碳分压，吸入氧浓度，观察不良反应发生情况。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0 统计软件，计量资料以±s 表示，采用t 检验，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效3 组患儿在接受治疗后呼吸窘迫征均有所改善，但是剂量组较对照组效果明显(P ＜0.05)，且显效率剂量二组较剂量一组效果明显(P ＜0.05)，说明加大氨溴索的计量后效果得到一定改善。见表1。

表1 3 组患儿治疗情况比较 n=30，例(%)

2.2 3 组生化指标比较在治疗6、12、24 h 后3 组患儿动脉血氧分压，动脉血二氧化碳分压，吸入氧浓度，与治疗前比较均显示得到良好改善(P ＜0.05)，剂量一组和剂量二组明显优于对照组(P ＜0.05)，但是两剂量组间差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 3 组生化指标比较 n=30，±s

表2 3 组生化指标比较 n=30，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

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2.3 3 组患儿并发症发生情况剂量一组和剂量二组患儿肺炎、呼吸衰竭、颅内出血发生率均低于对照组(P ＜0.05)。但是两剂量组间差异无统计意义(P ＞0.05)。见表3。

表3 3 组患儿并发症发生情况 n=30，例(%)

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征的病理基础是肺表面活性物质缺乏，导致广泛肺泡进行性萎陷，肺顺应性明显降低，治疗该病的首要措施是尽快补充或促进肺表面活性物质增长，研究表明，外源性肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫症有确切疗效［5］。但外源性肺表面活性物质价格昂贵，使其应用受到限制，很多患儿家属难以承受，在不得已的情况下，放弃新生儿的治疗。最近研究也发现产前使用激素与子代成人期胰岛素抵抗有关。最新的Cochrane 系统综述认为，在获得进一步研究证据前不推荐产前常规多疗程使用皮质激素［6］。

固尔苏，又名猪肺磷脂注射液，猪肺磷脂是一种天然提取物，磷脂占干重的90%，大部分为磷脂酰胆碱，具有表面活性的磷脂酰胆碱为二棕榈酸磷脂酰胆碱，其余的磷脂还包括磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和鞘磷脂。此外，还有SP-B 和SP-C 二种表面活性物质特异性蛋白质，是治疗治疗和预防早产婴儿的呼吸窘迫综合征的临床常用药。氨溴索为临床上使用最为广泛的祛痰剂，能刺激呼吸道界面活性剂的形成及调节浆液性与黏液性的分泌，可同时改进呼吸道纤毛区与无纤毛区的消除作用，降低痰液及纤毛的黏附力，进一步使痰容易咳出，且减轻咳嗽的现象。由于本品效果迅速确实，耐受性良好，可长期服用，故为一理想优异的祛痰良药［7］。

固尔苏，是一种由猪肺提取出的肺表面活性物质，属于天然的外源性肺表面活性物质，其组成成分包括特异性蛋白及磷脂。肺表面活性物质的主要功能是降低液气界面的表面张力，防止肺泡萎陷，增加肺的顺应性，改善肺的氧合功能，固尔苏治疗新生儿肺透明膜病作用机制为:对患儿机体内肺泡表面张力具有较强的降低作用，促进氧合，尽量减少患儿治疗过程中呼吸机的使用时间［8］。氨溴索(商品名沐舒坦、兰苏)溶解黏痰是主要功能。痰中黏性成分，主要是黏蛋白和脱氧核糖核酸(DNA)，黏蛋白是由气管支气管腺体杯状细胞分泌的，每一个黏蛋白大分子的多肽链上接着有许多低聚糖侧链，它与痰的黏度有密切关系。DNA 是呼吸道急性细菌感染后脓性痰的主要成分，是呼吸道内大量的中性细胞坏死崩溃而产生的［9］。盐酸氨溴索不仅能够促进呼吸道内分泌物的排出，改善呼吸困难症状，而且能够刺激肺泡二型上皮细胞合成和分泌肺表面活性物质，恢复肺部呼吸功能，改善肺部通气状况，同时具有抗氧化损伤和抗炎性反应作用。因此，盐酸氨溴索与外源性肺表面活性物质联用具有协同作用［10］。

我们的研究结果显示固尔苏联合氨溴索时，可以有效地治疗新生儿呼吸窘迫综合征，并且其治疗剂量对其最后的疗效有一定的影响。

1 佘志婉，张新玲，薛立军，等.氨溴索，肺表面活性物质预防新生儿呼吸窘迫综合征的对比研究.河北医药，2012，34:1637-1638.

2 Villenave R，Thavagnanam S，Sarlang S，et al.In vitro modeling of respiratory syncytial virus infection of pediatric bronchial epithelium，the primary target of infection in vivo.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2012，109:5040-5045.

3 Rchan VK，laiprasert J，Nakashima JM，et al.Effects of continuous positive airway pressure on diaphragm dimensions in preterm infant.Perinatol，2011，21:521-524.

4 荣独山主编.X 线诊断学(胸部分册).第1 版.上海:上海科学技术出版社，2012.56-60.

5 袁琳，陈超.欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南(2010 版).中华儿科杂志，2011，49:27-33.

6 Jalilian FA，Jahanshiri F，Sekawi Z，et al.Dynamics of the bacterially expressed conserved immunogenic region of the human respiratory syncytial virus G protein.Biotechnology and Applied Biochemistry，2011，58:97-102.

7 Canziani GA，Melero JA，Lacy ER，et al.Characterization of neutralizing affinity-matured human respiratory syncytial virus F binding antibodies in the sub-picomolar affinity range.Journal of molecular recognition，2012，25:136-146.

8 陈雪珍.早期使用固尔苏预防早产儿肺透明膜病的疗效观察及护理.当代护士，2012，5:63-64.

9 张伟，孙艳萍，殷娟，等.大剂量盐酸氨溴索防治新生儿肺透明膜病临床疗效观察.中国临床研究，2012，25:353-354.

10 Cruz-Sanchez TM，Haddrell AE，Hackett TL，et al.Formation of a stable mimic of ambient particulate matter containing viable infectious respiratory syncytial virus and its dry-deposition directly onto cell cultures.Analytical Chemistry，2013，85:898-906.