来氟米特对过敏性紫癜肾型患者尿蛋白及尿红细胞的影响

李 跃,刘 喜

（大同市第三人民医院血液科,山西大同037000）

来氟米特对过敏性紫癜肾型患者尿蛋白及尿红细胞的影响

李 跃,刘 喜

（大同市第三人民医院血液科,山西大同037000）

目的观察来氟米特对过敏性紫癜肾型（亦称肾型紫癜）患者尿蛋白及尿红细胞的影响。方法将62例确诊肾型紫癜患者随机分为治疗组33例，对照组29例，治疗组在抗过敏、止血、保肾治疗基础上加服来氟米特治疗，对照组仅给予抗过敏、止血、保肾治疗，观察2组患者治疗前后尿蛋白定量、尿红细胞计数差异。结果治疗组较对照组在治疗后3月尿蛋白水平明显降低，尿红细胞计数明显减少，差异均具有统计学意义（P＜0.05），2组疗效比较治疗组明显优于对照组，差异也有统计学意义（P＜0.05）。比较2组不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论来氟米特用于治疗肾型紫癜具有很好的降低尿蛋白和尿红细胞的作用，疗效明显且不良反应小，对于机体的免疫调节作用明显，将其用于临床是安全和有效的。

尿蛋白；尿红细胞；来氟米特；肾型过敏性紫癜

过敏性紫癜是一种血管变态反应性疾病，属于血液系统常见的出血性疾病之一，以儿童和青少年多见，其发病机制[1]主要是由于机体对某些致敏物质发生变态反应，引起毛细血管壁脆性和通透性增高，并伴有血管炎，致血液外渗，产生紫癜，临床分为皮肤型、关节型、腹型和肾型。其中以肾型紫癜病情最为严重，少数病例由于治疗不及时，反复发作可演变为慢性肾炎或肾病综合征。肾型紫癜除具有皮肤紫癜的典型表现外尚有持续的蛋白尿和血尿，主要病变部位是肾小球毛细血管袢的炎症，传统的治疗方法是糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多苷、环孢素A、吗替麦考酚酯等单用或联合用药，但上述药物的毒副作用如激素依赖、骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道反应以及价格因素都是困扰临床用药的难题，我们自2010年以来，选用来氟米特加抗过敏、止血、保肾治疗肾型紫癜，取得了很好的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料

将大同市第三人民医院血液科自2010年以来收治的62例肾型紫癜患者随机分为治疗组33例，对照组29组。治疗组男18例，女15例，年龄7～21岁，平均13.5岁；对照组男15例，女14例，年龄8～20岁，平均13.0岁：2组患者、性别、年龄无显著差别（P＞0.05）。

1.1.2 诊断标准

①典型的四肢皮肤紫癜伴有尿蛋白（+），尿潜血（+）;②血小板计数正常，凝血相关检查正常;③尿蛋白定量＞0.14 g∕24 h，尿红细胞计数＞25个∕μL。肝功能检查正常。

1.1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄7～21岁，男女不限;③自愿接受并同意参加药物观察;④在观察中能够配合;⑤患者及家属应知情。

1.1.4 排除标准

①合并有关节型、腹型患者;②但肾功能检查明显异常者，或有确诊的肾脏系统疾病如急慢性肾小球肾炎，肾病综合征等;③有免疫系统疾病如狼疮性肾炎和血液系统其他出血性疾病者;④正在接受其他药物试验者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

治疗组：来氟米特，12岁以下（含）0.5 mg∕kg·d,连服3 d，之后给予10 mg∕d，大于12岁30 mg∕d，连服3 d，之后给予10 mg∕d，同时给予抗过敏（氯苯那敏），止血（安络血、芦丁），保肾（阿魏酸哌嗪）治疗。对照组：仅给予抗过敏，止血，保肾治疗。

1.2.2 观察指标

治疗前检查血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量、肝肾功能、肾脏彩超，治疗开始后，每周查尿常规（尿红细胞计数）、24 h尿蛋白定量、必要时复查肝肾功能、同时观察不良反应。

1.2.3 疗效判定标准

疗效判定以大同市第三人民医院尿流式细胞仪检测尿红细胞计数≤25个∕μL，尿蛋白定量≤0.14 g∕24 h为正常范围。完全缓解：尿蛋白定量≤0.14 g∕24 h,尿红细胞≤25个∕μL。部分缓解，尿蛋白减少50%以上、尿红细胞减少50%以上。无效：尿蛋白减少＜50%、尿红细胞减少＜50%。

1.3 统计学处理

采用SPSS17.0软件包进行统计学分析，计量资料均使用均数±标准差(±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 2组治疗前后24 h尿蛋白定量比较

治疗组与对照组尿蛋白定量与治疗前比较，差异有统计学意义,治疗后组间比较差异也具有统计学意义，见表1。

表1 2组治疗前后24h尿蛋白定量比较

2.2 2组治疗前后尿红细胞计数比较

治疗组与对照组尿红细胞与治疗前比较，差异有统计学意义，治疗后组间比较差异也具有统计学意义，见表2。

表2 2组治疗前后尿红细胞比较

2.3 2组临床疗效比较

治疗组与对照组临床疗效经χ2检验有显著性差异，见表3。

表3 2组临床疗效比较

2.4 不良反应

治疗组2例肝功能轻度异常ALT＞40 u∕L,但ALT＜80 u∕L,3例有轻度胃肠道反应，表现恶心、厌食、上腹不适，以用药第1周明显，经保肝及对症治疗后均改善。对照组发现有1例ALT轻度升高，2例轻度胃肠不适，比较2组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

过敏性紫癜是临床常见的多种因素引起的全身小血管炎症性出血性疾病，本病多呈自限性经过，一般预后良好，但对于肾型紫癜，如果不能及时有效合理用药治疗，致使尿蛋白和尿红细胞持续大量存在，便很有可能导致血尿素氮，血尿酐升高，发展到肾功能不全。本研究所选择病例均为肾功能检查正常者，而肾功能异常者已及时转入肾病内科专科治疗，对于肾功能正常尚在代偿期的患者，探索并选择最有效的治疗方案和药物，避免其发展至肾功能异常的失代偿期，是开展此项研究之目的所在。

来氟米特是一种相对新型的免疫抑制剂，由美国欣凯公司研制，属于人工合成异噁唑类药物，其作用机制[2]：①通过抑制嘧啶合成，使B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖都静止在G1期或G1∕S期交界处，从而抑制由淋巴细胞介导的细胞免疫与体液免疫，减少抗体和淋巴因子的合成与分泌。②抑制酪氨酸激酶活化，在淋巴细胞信号转导的早期阻止特异性T淋巴细胞活化。③抑制B淋巴细胞增生和抗体产生。④抑制细胞黏附分子的表达，阻止炎症细胞附壁和向毛细血管外游走，从而抑制白细胞趋化作用。⑤通过抑制核因子-kB的活化来抑制炎症的免疫活性，阻断致炎因子的表达。基于来氟米特上述独特的免疫抑制作用，近年来国内外学者将其应用于器官移植、狼疮性肾炎、IgA肾病等疾病的治疗，均获得了很好的疗效，且不良反应轻微。我们选用来氟米特治疗肾型紫癜，目的也是使患者尽早消除尿蛋白和尿红细胞，避免其发展至肾功能异常的失代偿阶段。

本研究采用来氟米特治疗肾型紫癜33例，疗程为3月，总有效率达93.9%，与丁新国等[3]所报道的91.3%非常接近，与对照组69.0%的有效率比较，差异有统计学意义，观察治疗过程中24 h尿蛋白定量与尿红细胞计数，与治疗前比较明显减少，与对照组比较差异均具有统计学意义，与张爱平等[4]所报道的结果基本相同。该药不良反应轻微，未发现有骨髓抑制、性腺损害、严重的肝肾功能受损等毒副反应，与对照组比较无统计学差异，与杨磊等[5]所报道的结果基本一致。研究证明来氟米特具有临床疗效显著、安全可靠、毒性作用小、给药方便等优势。由于该药说明书中建议低于18岁患者不要使用或慎用来氟米特，而在我们的治疗组中，多数患者为18岁以下，所以将疗程定为3月为用药观察期，用药剂量也只给予了常规剂量的半量，但却收到了非常满意的疗效。国内有诸多文献报道来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎18岁以下患者[6]，疗程6月以上，同样疗效显著，不良反应较少，由于我们治疗时间偏短，远期疗效及不良反应有待进一步观察。另外，在对照组中单用抗过敏、止血、保肾治疗也有超过50%的有效率，分析原因有以下几个方面：其一，本病为自限性疾病，受损伤的肾小球毛细血管经抗过敏，止血，保肾治疗和充分休息后，其自我修复损伤的过程发挥了作用；其二，所选病例肾功能正常，病情相对较轻；其三，患者积极配合治疗，预防感染很到位。但是早期诊断及时合理使用来氟米特，可以缩短病程，尽早消除尿蛋白和尿红细胞，避免肾功能受损是勿需置疑的。由于来氟米特给药方便，效果明显，在临床上应该具有广泛的应用前景。

[1]邓家栋，杨崇礼，杨天盈，等.邓家栋临床血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2001.

[2]王泳.来氟米特的作用机制和临床应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2004,13（2）:188-191.

[3]丁新国，李晓东，张红梅，等.来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎23例临床观察[J].中国实用内科杂志，2007,27（7）:536-562.

[4]张爱平，张磊，王艳侠,等.来氟米特治疗过敏性紫癜肾炎的临床研究[J].中国药物与临床，2004,4（5）:350-352.

[5]杨磊，郭明好，刘云.来氟米特治疗肾病综合征表现的紫癜肾临床观察[J].现代泌尿外科杂志，2009,14（5）:353-355.

[6]廖华伟，任敏，樊雷,等.来氟米特联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎的临床观察[J].中国现代医生，2008,46（24）:3-28.

Effect of Leflunomide on the Urine Protein and Urine Red Blood Cell of Patients with Allergic Purpura

LI Yue,LIU Xi
(Department of Hematology,Datong Third People’s Hospital,Datong Shanxi,037000)

ObjectiveTo observe the effect of leflunomide on the urine protein and urine red blood cell of patients with allergic purpura.MethodThe 62 patients with allergic purpura were divided randomly into two groups,one with 33 cases,the other one 29 cas⁃es.Treatment group were given leflunomide besides anti allergy and hemostasis and renal therapy while control group were not given leflunomide.The amount of urine protein and urine red blood cell before and after treatment were observed.Resultthe level of urine protein and number of urine red blood cell of control group decreased after three months’treatment.The difference has statistical meaning(P＜0.05).According to the comparision of two groups,the effect of treatment group is obviously better than that of control group.The difference also has statistical meaning(P＜0.05).Comparing the untoward effect of the two groups,the difference has no statistical meaning(P ＞0.05).ConclusionLeflunomide has good effect in reducing the urine protein and urine red blood cell of pa⁃tients with allergic purpura,with obvious curative effect and little untoward effect,good impact on body’s immune regulation,which is safe and effective in treatment.

urine protein;urine red blood cell;leflunomide;allergic purpura

R593.1

A

1674-0874(2015)05-0047-03

2015-06-12

李跃(1959-)，男，山西大同人，副主任医师，研究方向：血液系统疾病。

〔责任编辑 杨德兵〕