大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较试验
2015-10-24李彦郎张然然沈连忠通讯作者
卜 文，李彦郎，书 惠，刘 超，丛 源，张然然，沈连忠（通讯作者）
（山东欣博药物研究有限公司，山东 临邑 251500）
大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较试验
卜 文，李彦郎，书 惠，刘 超，丛 源，张然然，沈连忠（通讯作者）
（山东欣博药物研究有限公司，山东临邑251500）
目的：大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较。方法：手术组大鼠肝脏定量切除后，给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布止血，空白对照组大鼠不进行手术。术后动物进行临床症状观察，体重、摄食量测定，肛温、血常规、血清生化学、脏器重量和组织病理学检查。结果：各项指标均未见与康派特®医用胶和泰绫相关毒性反应；3个月组织病理学检查可见胶体被纤维结缔组织分割包裹。结论：本试验条件下，未见康派特®医用胶和泰绫®可吸收性止血纱布对大鼠机体有毒性作用，康派特®医用胶在大鼠体内3个月开始降解。
康派特®医用胶；泰绫®可吸收性止血纱布；止血；安全性
康派特®医用胶主要成分为α-氰基丙烯酸正丁酯，适用于手术切口和创面的粘接闭合、内脏创面的止血和血管栓塞。该医用胶临床应用已有十余年时间，效果反馈良好。泰绫®可吸收性止血纱布为水溶性纤维素醚化衍生物，主要化学成分为羧甲基纤维素钠，其止血性和组织相容性良好，是目前常见的新型医用止血材料之一［1］。本试验以泰绫®可吸收性止血纱布为对照品，对康派特®医用胶止血效果和安全性进行了再评价研究，为其临床应用止血效果和安全性评价提供参考。
1 材料与方法
1.1实验动物 SD大鼠（SPF级），120只，体重：165～203 g，实验动物质量合格证编号：0301625，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号：SCXK（京）2012-0001；饲养环境：山东欣博药物安全评价研究中心屏障系统（环境控制：温度：20～26℃，湿度：40%～70%，换气次数：≥15次/h，照明时间：12 h/12 h明暗交替），设施使用许可证号：H20120015；饲料和垫料均购于北京科澳协力饲料有限公司；实验动物使用许可证号：SYXK（鲁）2011-0013。
1.2医用生物胶康派特®医用胶（喷雾型），北京康派特®医疗器械有限公司提供；TISTAT 泰绫®可吸收性止血纱布，北京泰科斯曼科技发展有限公司生产，北京康派特®医疗器械有限公司提供。
1.3实验仪器 ALC-2100.2电子天平、BSA224s电子天平，德国赛多利斯；兽用电子肛温计；ADVIA 2120血液分析仪、Dimension RxL Max全自动生化分析仪，德国西门子；Tissue-Tek®TECTM5组织包埋机、Tissue-Tek®VIP®6全封闭组织脱水机，日本樱花；JLA型蜡块修复仪，中国湖北泰维；TK-218型恒温摊片烤片机，中国天津市久圣；CX21BIM-SET5双目显微镜，日本奥林巴斯。
1.4试验方法
1.4.1分组：试验选用120只SD大鼠，雌雄各半，用TOXSTAT2006软件的分组模块按体重随机分为空白对照组（A组）、康派特®医用胶组（B组）和泰绫组（C组），40只/组，雌雄各半。
1.4.2手术方法 A组：不进行任何手术；B、C组：肝左叶左侧边缘手术切除一块长约1.5 cm的肝角，无菌纱布按压止血约2～5 min，切口基本无出血和渗血后，B组康派特®医用胶止血（距离创面3 cm喷涂1次，约0.15～0.19mL），C组泰绫止血（1片略大于创面的泰绫直接贴于创面）。
1.4.3指标检测临床症状观察：2次/天；体重、摄食量：1次/周；肛温：1次/天；剖检：术后7、14d，1、3个月，5只/性别/组/次，剖检时进行动物血液学、血清生化学、脏器湿重、组织病理学检查。
1.5统计学方法
动物的体重、摄食量、肛温、血液学检查各指标、血清生化检测各指标、脏器湿重和脏器系数等计量数据用EXCEL软件进行列表，采用TOXSTAT2006软件统计模块进行计量数据统计分析。首先用Bartlett 检验方法进行数据均一性检验，如果数据均一（检验P>0.05），则进行方差分析检验（F检验）；如果Bartlett 检验的结果显著（P≤0.05），则进行Kruskal-wallis 检验。如果方差分析检验结果显著（P≤0.05），则进一步用Dunnett参数检验法进行多重比较检验；如果方差分析结果不显著（P>0.05），则统计结束。如果Kruskal-wallis检验结果显著（P≤0.05），则进一步用Dunnett非参数检验法进行多重比较检验；如果Kruskal-wallis检验结果不显著（P>0.05），则统计结束。
2 结果
2.1临床症状
未发现与康派特®医用胶或泰绫毒性相关反应症状。
2.2体重和摄食量
C组术后个别时期动物体重与A组比较有统计学意义上的显著性差异，无生物学意义，与使用泰绫无关；B组动物体重与A组比较，未见统计学意义上的显著性差异。B、C组与A组动物摄食量比较，未见统计学意义上的显著性差异。
2.3动物肛温
B、C组个别动物手术日由于术后麻醉未醒，肛温低于35℃，其它个别时期动物肛温与A组比较有统计学意义上的显著性差异，但肛温变化幅度小，基本在正常体温范围36～39℃，未见康派特®医用胶和泰绫对动物肛温有影响。
2.4血液学
B、C组动物血液学个别指标在7日剖检时与A组比较有统计学差异（P<0.05），主要以EOS%和LYM%变化为主；14日剖检时，所有动物的血液学指标已基本恢复正常，结合病理学检查未发现脏器有特异性毒性组织病理学改变，表明B、C组动物血液学指标的改变是由手术造成，与康派特®医用胶和泰绫无关。7日和3个月剖检动物血液学统计结果见表1～4。
表1 7日剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）
表1 7日剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）
组别WBC（109/L）NEU%（%）LYM%（%）MONO%（%）EOS%（%）BASO%（%）A组4.95±1.6911.3±5.485.8±5.50.9±0.241.3±0.30.1±0.1 B组4.77±1.4113.1±1.683.7±2.40.94±0.311.1±0.30.2±0.1 C组7.15±3.212.1±5.184.8±5.10.94±0.181.3±0.30.2±0.1组别RBC（1012/L）HGB（g/dL）HCT（%）PLT（109/L）%RETIC（%）A组7.36±0.1914.3±0.339.3±1.11114±1933.61±1.08 B组6.98±0.4113.6±0.837.6±2.91258±1173.29±0.43 C组6.92±0.2713.8±0.338.0±0.71367±1444.26±0.66
表2 7日剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）
表2 7日剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）
组别WBC（109/L）NEU%（%）LYM%（%）MONO%（%）EOS%（%）BASO%（%）A组8.32±3.499.8±3.087.3±3.11.14±0.360.6±0.20.2±0.1 B组9.06±2.3411.3±2.7 85.0±2.3*1.38±0.38 1.2±0.3*0.2±0.1 C组9.45±1.2916.9±6.2 79.3±6.8*1.52±0.36 1.1±0.3*0.2±0.0组别RBC（1012/L）HGB（g/dL）HCT（%）PLT（109/L）%RETIC（%）A组7.36±0.3515.3±0.442.9±1.71262±1873.85±0.26 B组7.43±0.3715.2±0.643.9±2.61368±1613.95±1.05 C组7.48±0.2615.3±0.543.8±1.51434±226 5±0.63*
表3 3个月剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）
表3 3个月剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）
组别WBC（109/L）NEU%（%）LYM%（%）MONO%（%）EOS%（%）BASO%（%）A组5.39±2.7012.5±2.982.9±3.01.8±0.61.3±0.40.2±0 B组5.29±1.8012.0±6.383.8±7.81.6±1.11.2±0.50.2±0.1 C组3.39±1.0415.2±4.979.8±4.81.8±0.41.7±0.60.1±0.1组别RBC（1012/L）HGB（g/dL）HCT（%）PLT（109/L）%RETIC（%）A组7.90±0.3914.1±0.641.0±2.11024±832.60±0.43 B组7.71±0.27 13.1±0.6*38.8±1.71014±612.31±0.56 C组7.65±0.2913.5±0.539.5±1.1 1111±1292.14±0.34
表4 3个月剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）
表4 3个月剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）
注：WBC：白细胞数量；NEU%：中性粒细胞比率；LYM%：淋巴细胞比率；MONO%：单核细胞比率；EOS%：嗜酸性粒细胞比率；BASO%：嗜碱性粒细胞比率；RBC：红细胞数量；HGB：血红蛋白含量；HCT：红细胞压积；PLT：血小板数量；%RETIC：网织红细胞百分比。上述表格中与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。
组别WBC（109/L）NEU%（%）LYM%（%）MONO%（%）EOS%（%）BASO%（%）A组5.67±1.8717.0±1.878.1±2.91.8±0.31.4±0.50.1±0.1 B组7.49±1.5214.8±2.181.4±3.31.3±0.61.4±0.30.1±0.1 C组6.91±2.6015.4±2.679.8±2.01.9±0.41.8±0.40.1±0.1组别RBC（1012/L）HGB（g/dL）HCT（%）PLT（109/L）%RETIC（%）A组8.81±0.3114.1±0.742.2±2.71019±792.10±0.37 B组9.22±0.3214.6±0.744.3±1.7 1094±1071.99±0.45 C组8.79±0.4614.4±0.543.4±1.7 1038±1482.09±0.30
表5 7日剖检雌性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
表5 7日剖检雌性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
组别AST（U/L）ALT（U/L）ALP（U/L）TBIL（umol/L）TP（g/L）ALB（g/L）GLO（g/L）A组97±946±7113±261.95±0.6357.8±2.732.4±1.425.3±1.6 B组 86±11 46±10118±161.24±1.1955.0±5.331.7±3.423.3±2.4 C组94±744±9115±141.65±0.5155.8±3.231.4±1.724.4±1.6组别A/GBUN（mmol/L）CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）TGL（mmol/L）GLU（mmol/L）CK（U/L）A组1.3±0.15.9±0.439±61.21±0.210.15±0.047.97±0.85 345±101 B组1.4±0.17.9±2.142±81.21±0.230.12±0.047.73±1.08286±62 C组1.3±0.18.3±2.343±61.27±0.400.18±0.048.56±1.21 361±141
表6 7日剖检雄性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
表6 7日剖检雄性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
组别AST（U/L）ALT（U/L）ALP（U/L）TBIL（umol/L）TP（g/L）ALB（g/L）GLO（g/L）A组103±1552±6239±281.54±0.6353.5±2.029.9±1.223.6±1.1 B组110±1453±7240±641.97±1.0756.3±4.432.6±3.523.7±1.4 C组112±3857±9254±591.67±0.4155.4±2.330.3±0.425.1±2.6组别A/GBUN（mmol/L）CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）TGL（mmol/L）GLU（mmol/L）CK（U/L）A组1.3±0.16.0±0.832±11.46±0.370.33±0.088.58±0.69499±169 B组1.4±0.16.4±0.438±91.30±0.440.31±0.137.94±0.48601±344 C组1.2±0.15.6±0.730±51.50±0.280.25±0.088.15±0.64617±410
表7 3个月剖检雌性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
表7 3个月剖检雌性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
组别AST（U/L）ALT（U/L）ALP（U/L）TBIL（umol/L）TP（g/L）ALB（g/L）GLO（g/L）A组85±1744±451±82.67±2.1067.3±5.736.8±3.730.5±2.5 B组78±1344±443±72.52±1.2769.1±7.239.5±3.829.6±3.4 C组77±3547±1139±73.00±1.0173.0±3.240.8±3.032.2±1.6组别A/GBUN（mmol/L）CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）TGL（mmol/L）GLU（mmol/L）CK（U/L）A组1.2±0.16.9±1.141±41.27±0.460.45±0.257.09±0.52235±90 B组 1.4±0.1*6.6±0.939±61.43±0.560.53±0.397.28±0.45254±239 C组1.3±0.16.7±0.838±52.11±0.620.37±0.087.28±0.33160±73
表8 3个月剖检雄性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
表8 3个月剖检雄性动物血清生化学统计结果±s，n=5）
注：AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶；ALP：碱性磷酸酶；TBIL：总胆红素；TP：总蛋白；ALB：白蛋白；GLO：球蛋白；A/ G：白球比；BUN：尿素氮；CREA：肌酐；CHOL：总胆固醇；TGL：甘油三酯；GLU：葡萄糖；CK：肌酸激酶。上述表格中与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。
组别AST（U/L）ALT（U/L）ALP（U/L）TBIL（umol/L）TP（g/L）ALB（g/L）GLO（g/L）A组 89±1153±7101±172.42±1.2459.6±2.431.4±1.228.2±2.3 B组77±746±5 89±101.73±0.5260.1±1.431.3±1.228.8±1.1 C组82±5 47±11 88±132.81±0.5660.2±4.631.3±2.428.8±2.7组别A/GBUN（mmol/L）CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）TGL（mmol/L）GLU（mmol/L）CK（U/L）A组1.1±0.16.9±0.937±51.22±0.240.56±0.197.42±0.45 234±106 B组1.1±0.16.7±0.734±41.58±0.320.55±0.247.68±0.48244±46 C组1.1±0.16.3±0.940±41.39±0.650.47±0.128.70±1.96 355±204
表9 7日剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
表9 7日剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
组别脑肺脏胸腺心脏脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组1.84±0.110.83±0.101.03±0.210.46±0.110.4494±0.14250.20±0.050.83±0.100.37±0.04 B组1.86±0.050.85±0.051.09±0.030.50±0.020.4176±0.04580.19±0.020.84±0.070.38±0.04 C组1.89±0.180.86±0.021.08±0.100.49±0.040.4558±0.09660.21±0.030.81±0.090.37±0.02组别肝脏脾脏肾脏L肾脏R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组6.59±0.822.95±0.120.52±0.090.23±0.020.77±0.090.35±0.020.79±0.100.35±0.03 B组6.33±0.472.88±0.210.55±0.090.25±0.050.76±0.080.35±0.040.76±0.090.35±0.04 C组6.61±0.533.02±0.250.61±0.070.28±0.030.75±0.090.34±0.030.76±0.090.34±0.03组别肾上腺L肾上腺R卵巢L脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组0.0327±0.00690.015±0.0030.0311±0.00530.014±0.0020.0556±0.01380.025±0.005 B组0.0317±0.00780.014±0.0040.0302±0.00710.014±0.0030.0516±0.00360.023±0.001 C组0.0350±0.00610.016±0.0020.0314±0.00360.014±0.002 0.0687±0.0083#0.031±0.005#组别卵巢R子宫脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组0.0566±0.01030.025±0.0040.35±0.070.16±0.03 B组0.0497±0.01290.022±0.0060.52±0.290.24±0.12 C组0.0555±0.01040.025±0.0040.68±0.370.30±0.16
表10 7日剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
表10 7日剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
组别脑肺脏胸腺心脏脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组1.97±0.090.63±0.051.27±0.170.40±0.030.5200±0.11370.16±0.041.15±0.100.37±0.01 B组1.91±0.070.65±0.041.07±0.400.36±0.130.5108±0.08230.17±0.031.05±0.090.35±0.02 C组1.93±0.100.64±0.041.25±0.010.41±0.020.5255±0.04930.18±0.021.13±0.150.37±0.04组别肝脏脾脏肾脏L肾脏R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组9.72±0.953.09±0.120.72±0.070.23±0.031.26±0.130.40±0.031.26±0.100.40±0.03 B组7.21±3.662.41±1.190.64±0.060.22±0.021.12±0.170.38±0.041.10±0.120.37±0.03 C组9.00±0.672.99±0.150.68±0.160.23±0.051.14±0.090.38±0.021.18±0.080.39±0.02组别肾上腺L肾上腺R睾丸L脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组0.0259±0.0019 0.008±0 0.0250±0.00290.008±0.0011.50±0.100.48±0.02 B组0.0261±0.00150.009±0.0010.0249±0.00300.008±0.0011.43±0.140.48±0.07 C组0.0269±0.00400.009±0.0020.0237±0.00710.008±0.0021.32±0.320.44±0.12组别睾丸R附睾L附睾R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组1.49±0.110.47±0.040.34±0.050.11±0.010.34±0.060.11±0.02 B组1.41±0.150.48±0.070.29±0.020.10±0.010.31±0.030.11±0.02 C组1.49±0.110.50±0.030.30±0.040.10±0.010.33±0.020.11±0.01
表11 3个月剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
表11 3个月剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
组别脑肺脏胸腺心脏脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组2.08±0.110.70±0.091.36±0.080.46±0.020.2919±0.05420.10±0.021.09±0.110.36±0.02 B组1.91±0.130.65±0.071.19±0.110.40±0.050.2882±0.07500.10±0.021.06±0.060.36±0.05 C组2.00±0.110.70±0.041.27±0.140.44±0.050.2428±0.05810.08±0.021.12±0.130.39±0.04组别肝脏脾脏肾脏L肾脏R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组7.80±0.682.61±0.160.60±0.070.20±0.020.93±0.030.31±0.030.94±0.060.32±0.03 B组7.79±0.982.63±0.180.60±0.100.20±0.020.90±0.070.30±0.020.91±0.060.31±0.03 C组8.42±0.902.94±0.310.59±0.130.20±0.050.95±0.070.33±0.020.95±0.030.33±0.01
（续表）
表12 3个月剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
表12 3个月剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果±s，n=5）
注：上述表格中与A组组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。
组别脑肺脏胸腺心脏脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组2.17±0.120.43±0.031.63±0.190.32±0.030.2726±0.08390.05±0.021.63±0.240.32±0.04 B组2.23±0.110.41±0.011.75±0.180.33±0.040.3365±0.09140.06±0.011.76±0.160.33±0.02 C组2.10±0.040.39±0.031.74±0.120.32±0.040.3039±0.07580.06±0.021.80±0.030.33±0.03组别肝脏脾脏肾脏L肾脏R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组13.19±1.422.58±0.150.78±0.110.15±0.021.63±0.250.32±0.041.60±0.190.31±0.03 B组14.03±1.702.60±0.230.95±0.100.18±0.021.66±0.170.31±0.031.68±0.210.31±0.04 C组13.95±2.062.57±0.260.83±0.090.15±0.021.68±0.200.31±0.031.70±0.210.31±0.04组别肾上腺L肾上腺R睾丸L脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组0.0299±0.00420.006±0.0010.0284±0.00760.005±0.0011.88±0.250.37±0.06 B组0.0299±0.00900.006±0.0020.0261±0.00710.005±0.0011.86±0.100.35±0.01 C组0.0319±0.01130.006±0.0020.0792±0.11960.015±0.0231.70±0.110.32±0.03组别睾丸R附睾L附睾R脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）脏器湿重（g）脏器系数（g/100g）A组1.81±0.240.36±0.050.74±0.060.14±0.010.74±0.040.15±0.01 B组1.85±0.100.34±0.010.74±0.060.14±0.010.73±0.060.14±0.01 C组1.75±0.100.32±0.030.69±0.050.13±0.020.72±0.060.14±0.02
2.5血清生化学
C组动物血清生化学检测结果与A组比较未见统计学意义上的显著性差异。B组仅3个月剖检雌性动物A/G指标与A组比较具有统计学意义上的显著性差异，且该指标数值在正常范围内，与给予泰绫无关。未见康派特®医用胶和泰绫对动物血清生化学有影响。7日和3个月剖检动物血清生化学统计结果见表5～8。
2.6脏器湿重和脏器系数
B、C组动物个别脏器湿重及脏器系数在个别时期与A组比较有统计学差异，B组个别脏器湿重及脏器系数在个别时期与C组比较有统计学差异，但组织病理学检查动物各组织脏器均未见与康派特®医用胶和泰绫毒性相关特异性毒性组织病理学改变，因此上述统计学差异不具有生物学改变的意义，B和C组动物个别脏器指标的改变为动物个体差异造成，与康派特®医用胶和泰绫无关。7日和3个月剖检动物脏器湿重和脏器系数统计结果见表9～12。
2.7剖检及病理学检查
图1 肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生并包裹医用胶，包裹腔内见多核巨细胞×40（术后7天，B组）
图2 肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生并分割包裹医用胶，包裹腔内见多核巨细胞×40（术后3个月，B组）
图3 肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生，灶性肝细胞坏死 ×40（术后7天，C组）
图4 肝左叶手术切面被膜增厚×40（术后3个月，C组）
剖检：B组和C组部分动物肝左叶与网膜不同程度粘连，其它各组织脏器未见与泰绫和康派特®医用胶毒性相关肉眼改变。组织病理学检查（见图1～4）：B组肝左叶手术部位切面第7日镜检见炎性细胞浸润，纤维组织增生及包裹医用胶，手术14日镜检见纤维组织对医用胶完全包裹，手术1个月后纤维结缔组织包裹腔内见多核巨细胞，手术3个月后纤维结缔组织分割包裹医用胶，手术部位肝组织未见明显异常。C组肝左叶手术部位切面第7天镜检见炎性细胞浸润，纤维组织增生，手术14天后镜检见极轻度纤维组织伴炎性细胞浸润，手术1个月后手术部位肝组织未见明显异常，手术3个月后手术部位肝被膜增厚；其它组织病理学检查未见与泰绫和康派特®医用胶毒性相关反应。
3 讨论
TISTAT 泰绫®可吸收性止血纱布止血作用原理主要为：（1）黏附血小板，形成血小板血栓，与凝血酶混合形成凝胶，堵塞毛细小血管。（2）贴覆创面起到生物阻隔作用，减少创面渗血和组织渗出。（3）封闭创面并创造低氧微酸的湿润环境，有利于坏死组织溶解和促进毛细血管生成［2］。康派特®医用胶为α-氰基丙烯酸酯类医用胶，该类医用胶创面血液、组织液中阴离子作用下，快速聚合、固化成由直径2～3μm的纤维缠绕，呈网状结构的胶膜并与创面镶嵌紧密。该网状结构胶膜可阻止血球、血小板通过，在凝血酶和纤维蛋白原的共同作用下，封闭创面断裂之小血管网达到有效止血［3-4］。本试验中各剖检阶段肝脏手术部位组织病理学检查均未见出血，提示康派特®医用胶和泰绫有良好的止血作用，二者止血效果比较无明显差异。
田霞等［5］曾对α-氰基丙烯酸酯进行毒理学评价，其成人急性毒性试验结果为：LD50>13g·kg-1，属实际无毒级；致癌致畸试验结果：无致癌致畸性。本试验中也未见动物体重、摄食量、肛温、血液学、血清生化学、脏器湿重和脏器系数与康派特®医用胶或泰绫毒性相关变化。C组1只动物肢体肿胀、后肢肌肉萎缩，结合组织病理学检查为动物自发性足趾皮下化脓性炎症所致；手术部位组织病理学检查：术后14d手术部位肝组织完全恢复，康派特®医用胶与泰绫对手术部位肝脏组织修复未引起明显异常反应。B组术后3个月组织病理学检查见纤维结缔组织分割包裹医用胶。提示医用胶开始降解。
综上所述，本试验条件下，未见康派特®医用胶和泰绫止血效果有差异，未见康派特®医用胶对大鼠机体有毒性作用，此外，康派特®医用胶在大鼠体内3个月开始降解。
［1］ 贺金梅，王凤文，张华威，等.医用可吸收止血材料的功能化改性研究进展［J］.现代化工，2010，30（12）：11-15.
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［4］ 汪锡安，胡宁先，王庆生.医用高分子［M］.上海：科学技术文献出版社，1980.
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［7］ GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验［S］.
［8］ GB/T 16886.2-2011 医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求［S］.
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Safety Comparative Test ofCompont®Medical Adhesive and TISTAT®Absorbable Styptic GauzeUsed inRat Liver
Bu Wen， Li Yan， Lang Shuhui， Liu Chao， Cong Yuan， Zhang Ranran， Shen Lianzhong*
（Shandong Xinbo Pharmaceutical R&D， Ltd.， linyi， Shandong， 251500， China）
Comparing the safety of Compont®medical adhesiveand TISTAT®absorbable styptic gauze used in rat liver. Methods：Ratsin operation groupwere resecteda quantitativeliverandstopped blooding with Compont®medical adhesive or TISTAT®absorbable styptic gauze.Blank group took nothing treatment.Clinical observations， body weight， food intake， rectal temperature，blood routine， serum biochemical， organ weight and histopathological examination were performed on Postoperative animals. Results：No toxic effect was observed in all indexes related with Compont®medical adhesive or TISTAT®Absorbable styptic gauze. Histopathological examination after administration for 3 months showed the colloid was gradually divided by fibrous connective tissue. Conclusions：The Compont®medical adhesiveand TISTAT®absorbable styptic gauze were no toxic effect on the body of rats under the experimental conditions， and the Compont®medical adhesivebegan to degrade in rats after 3 months.
Compont®medical adhesive；TISTAT®absorbable styptic gauze； Hemostasis； Safety
R446.1
A
1002-2376（2015）09-0011-06
2015-04-14
