丙泊酚与丙泊酚中/长链脂肪乳短时间持续输注对肝脏能量代谢的影响

2015-10-24苏君刘艳陈燕丁锦屏宗银东

中国药业 2015年16期

关键词：脂肪乳长链酮体

苏君，刘艳，陈燕，丁锦屏，宗银东

（1.华北石油总医院，河北任丘062552；2.华北石油二部医院，河北任丘062552）

丙泊酚与丙泊酚中/长链脂肪乳短时间持续输注对肝脏能量代谢的影响

苏君1，刘艳1，陈燕2，丁锦屏1，宗银东1

（1.华北石油总医院，河北任丘062552；2.华北石油二部医院，河北任丘062552）

目的分析丙泊酚中/长链脂肪乳注射液短时间持续输注不同剂量对肝脏能量代谢的影响。方法选取医院择期手术患者200例，美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ级或Ⅱ级，采用随机数字表法分为4组，各50例。A1组给予丙泊酚注射液4mg/（kg·h）维持麻醉，A2组给予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）维持麻醉，B1组给予丙泊酚中/长链脂肪乳注射液4mg/（kg·h）维持麻醉，B2组给予丙泊酚中/长链脂肪乳注射液6mg/（kg·h）维持麻醉。结果4组患者麻醉前后的平均动脉压、心率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压的变化差异不明显（P＞0.05）；4组患者T1及T2时间点中的β-羟丁酸、乙酰乙酸和血酮体比率比较，差异不明显（P＞0.05）。结论丙泊酚中/长链脂肪乳注射液及丙泊酚注射液短时间持续输注的不同应用剂量对其肝脏能量代谢无影响。

丙泊酚；丙泊酚中/长链脂肪乳；持续输注；肝脏能量代谢

丙泊酚是高亲脂性麻醉药物，具有起效快、消除迅速、诱导平稳的特点［1］，麻醉后少见呕吐、恶心等不良反应，在临床重症患者的监护镇静和全身麻醉诱导、维持中应用广泛。丙泊酚对肝线粒体氧化磷酸化有影响作用，有动物试验证实，丙泊酚在对线粒体脂肪酸β-氧化产生干扰作用的同时会影响细胞能量代谢［2］。长期或大剂量使用长链脂肪乳会导致肝脏、免疫系统损害和高脂血症，而中/长链脂肪乳能更加快速地提供能量，肝脏耐受效果良好［3］。本研究中针对丙泊酚中/长链脂肪乳与丙泊酚注射液短时间不同剂量持续输注对肝脏能量代谢产生的影响进行探究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院择期手术患者200例，研究内容经医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为4组，各50例。A1组中，男26例，女24例；年龄21～54岁，平均（40.25±1.20）岁；体重指数（BMI）为（21.43±2.25）kg/m3。A2组中，男27例，女23例；年龄22～55岁，平均（41.20±2.15）岁；BMI为（21.30±1.75）kg/m3。B1组中，男26例，女24例；年龄21～58岁，平均（42.35±2.10）岁；BMI为（22.55±3.05）kg/m3。B2组中，男27例，女23例；年龄23～58岁，平均（41.15±2.13）岁；BMI（20.45±21.25）kg/m3。4组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

进入手术室后，监测患者血氧饱和度（SaO2）、心电图、呼吸频率（R）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）等指标［4］。给予咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037，规格为每支2mL∶10mg）0.1mg/kg，芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200，规格为每支5mg）3μg/kg，维库溴铵（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20084548，规格为每支4 mg）0.1mg/kg，依托咪酯（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格为每支10mL∶20mg）0.3mg/kg，静脉注射后，行气管内插管，潮气量每分钟10～12次，呼气末二氧化碳分压（PETCO2）为35～45 mmHg，VT为8～12 mL/kg。给予七氟醚吸入后，A1组患者用丙泊酚注射液（西安力邦制药有限公司，国药准字H20040300，规格为每支50mL∶500mg）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格为每支1 mg）4μg/（kg·h）维持麻醉；A2组给予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）维持麻醉；B1组给予丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字J20110059，规格为每支20mL∶0.2 g）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）维持麻醉；B2组给予丙泊酚中/长链脂肪乳注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）维持麻醉。必要时给予血管活性药物维持循环稳定。手术开始前，追加芬太尼2μg/kg，并根据需求间断性追加维库溴铵。

1.3监测指标

监测麻醉前后患者的MAP、HR、SaO2及PETCO2变化，监测时间点主要有麻醉诱导前（T0）、气管插管后（T1）、维持麻醉2 h后（T2）、术后（T3）。在T1和T2阶段抽取患者静脉血行β-羟丁酸含量、乙酰乙酸含量检测。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1和表2。

表1　4组患者不同时间点监测指标变化比较（±s，n=50）

项目HR（次/分）T0T1T2T3MAP（mmHg）SaO2（%）PETCO2（mmHg）组别A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 74.35±8.01 78.75±14.88 76.78±7.65 83.65±13.02 82.44±10.58 96.18±13.85 100.58±8.10 97.48±1.68 97.48±1.68 97.68±075 96.87±1.35 97.38±1.08 34.85±0.68 35.37±1.02 34.67±0.67 35.56±3.87 82.88±18.18 75.45±12.45 75.68±8.05 77.78±11.68 76.88±11.35 81.10±78.75 82.25±11.08 99.37±0.72 99.37±0.75 99.58±0.45 100.05±0.05 99.45±0.68 34.68±3.25 35.08±5.68 34.88±4.65 35.18±4.68 64.58±5.70 68.67±12.08 74.78±13.75 77.45±9.85 69.45±6.35 78.78±11.08 76.11±5.78 00.45±1.28 99.48±1.28 99.97±0.28 100.01±0.02 99.65±0.45 32.87±2.85 33.68±3.37 32.89±4.76 33.35±2.46 72.75±5.78 74.35±11.68 76.75±7.25 77.05±7.75 82.18±7.15 84.18±10.55 86.18±12.08 99.08±1.45 99.08±1.47 99.57±0.58 99.80±0.57 99.35±0.77 32.89±3.28 34.68±3.19 33.57±2.97 34.67±1.87

表2　4组患者T1和T2时间点β-羟丁酸、乙酰乙酸和血酮体比率比较（±s，n=50）

3　讨论

肝脏主要负责能量代谢，维持机体代谢合成和分解之间的平衡，解毒、尿素合成、糖原异生、白蛋白的生产和血糖的调节等［5］。肝脏线粒体中的氧化磷酸化主要是经过呼吸链递氢体系逐渐完成，并通过NAD+与NADH之间的比值反映出来，肝脏组织中的血酮体比率与NAD+/NADH之间为平衡状态关系［6］。

血酮体比率是反映肝脏能量代谢的一项敏感和简便的指标，若大于0.7，则显示肝线粒体的功能处于正常水平，机体能量主要源自于葡萄糖氧化，能源充足，机体各项代谢均正常进行；但在0.4～0.7时，表示线粒体功能受到阻碍，不能进行葡萄糖的正常氧化和为机体提供能量，导致机体能源不足，转向脂肪酸β-氧化分解索取能量，致使肝脏和机体代谢功能严重受损［7］。当血酮体比率低于0.4时，将严重损伤线粒体功能，停止三羧酸的循环和氧化磷酸化过程，此时葡萄糖、脂肪酸均不能为机体提供能量，导致机体发生能源危机，最终出现肝脏和其他器官的功能衰竭［8］。

丙泊酚是临床常用的静脉麻醉药物，但临床实践证实，大剂量或长时间给予丙泊酚输注会引起一系列以代谢性酸中毒为特征的疾病症状，而其主要发生机制集中于线粒体呼吸链功能抑制的环节上［9］。有研究证实，长时间输注丙泊酚会产生肝线粒体脂肪酸β-氧化的抑制，从而对线粒体氧化磷酸化产生影响，阻碍细胞能量代谢。

临床麻醉中，给予七氟醚吸入后，其中5%发生生物转化，六氟异丙醇、无机氟离子为主要降解产物，不具有肝脏毒性，推测其不影响肝脏的能量代谢，故本研究中采用七氟醚进行麻醉深度调节［10］。在医疗技术和设备不断发展的同时，手术时间呈逐渐缩短趋势，2 h左右的手术十分常见。本研究中针对外科手术患者行2 h内丙泊酚中/长链脂肪乳注射液及丙泊酚注射液持续输注的不同剂量进行比较，结果4组患者的麻醉效果相当，同时患者麻醉后T1和T2时间点的β-羟丁酸、乙酰乙酸和血酮体比率差异不明显（P＞0.05）。

综上所述，丙泊酚及丙泊酚中/长链脂肪乳注射液短时间持续输注的不同应用剂量对麻醉效果和肝脏能量代谢无影响。

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R969.4；R971+.2