乌拉地尔治疗非瓣膜性心力衰竭的疗效及安全性研究

许圣云，马小林，方存明

（安徽省宣城市人民医院，安徽宣城242000）

乌拉地尔治疗非瓣膜性心力衰竭的疗效及安全性研究

许圣云，马小林，方存明

（安徽省宣城市人民医院，安徽宣城242000）

目的探讨乌拉地尔治疗非瓣膜性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法将110例患者随机分为治疗组与对照组，各55例。治疗组患者给予乌拉地尔治疗，对照组患者给予硝酸甘油治疗，均采用小剂量静脉注射泵的给药方式，治疗7 d。结果治疗组总有效率为90.91%，明显高于对照组的87.27%（P＜0.05）；两组患者的左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDF）均较治疗前提高（P＜0.05），且治疗组的LVEDV提高更显著（P＜0.05）；两组患者的脑尿钠肽（BNP）、血浆内皮素-1（ET-1）水平均较治疗前显著改善（P＜0.05），且治疗组改善更显著（P＜0.05）；治疗组头晕、恶心、心悸、出汗等不良反应的发生率为14.55%，显著低于对照组的36.36%（P＜0.05）。结论小剂量持续静脉泵入乌拉地尔可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的临床症状及心肌功能，对神经-内分泌激素的异常改变有良好的抑制作用，且无严重不良反应，患者耐受性好、安全性高，值得临床推广。

乌拉地尔；非瓣膜性心力衰竭；临床疗效；安全性

心脏疾病、循环系统疾病等均可引发心力衰竭，并可导致多脏器严重功能障碍［1-2］，危及生命，需要安全、有效的治疗方案。乌拉地尔为新型血管扩张剂，对中枢及外周血管均有扩张效应，通过降低外周血管阻力调节血压，减轻心脏后负荷，增加心脏排血量及心脏指数，有利于左心收缩舒张功能的改善，可有效缓解心力衰竭症状［3］。本研究中探讨了乌拉地尔治疗非瓣膜性心力衰竭的疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年6月至12月收治的非瓣膜性心力衰竭患者110例，入院时均有气短、不能平卧等症状，查体双肺可闻及干、湿罗音，均有肝脏肿大及双下肢浮肿。纳入标准：均符合冠心病相关诊断标准［4］；全程、规范在院治疗；签署知情同意书。排除标准：重度主动脉瓣窄、关闭不全原发性心肌病；严重肝肾功能异常；洋地黄中毒、电解质紊乱、风湿活动期、甲亢。随机分为治疗组和对照组，各55例。治疗组中，男27例，女28例；年龄63～76岁，平均（65.73±2.03）岁；病程2～16年，平均（10.60±5.35）年。对照组中，男29例，女26例；年龄61～76岁，平均（64.33± 3.24）岁；病程2～17年，平均（11.38±4.25）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均采取常规治疗，包括强心、利尿等。治疗组患者给予乌拉地尔注射液（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20060525，规格为每支25 mg）100 mg+5%葡萄糖注射液50

2　结果

结果见表1至表4。

3　讨论

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，临床常用洋地黄制剂、利尿剂及血管扩张剂治疗，能取得一定的临床疗效，但对某些难治性心力衰竭疗效不佳［5］。采用小剂量硝酸甘油对症治疗，扩mL，按50～100μg/min持续静脉泵入24 h；对照组患者给予硝酸甘油（广州白云山药业有限公司，国药准字H44020569，规格为1mL∶5mg）10～20μg/min持续静脉泵入24 h。两组均用药7 d。1.3观察指标及疗效判定标准

采用放免法检测脑尿钠肽（BNP）、血浆内皮素-1（ET-1）水平；超声心动图检查，记录左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDF），监测并记录用药前后平均心率、舒张压、收缩压变化情况。定期检测电解质及肝肾功能，详细记录治疗过程中发生的头晕、恶心、心悸、出汗等不良反应。显效：治疗后心力衰竭得到控制，临床症状、体征消失或明显好转，心力衰竭程度由Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ级转为Ⅰ级；有效：治疗后心力衰竭基本控制，临床症状、体征好转，心力衰竭程度由Ⅳ级转为Ⅲ级或由Ⅲ级转为Ⅱ级；无效：治疗后临床症状、体征无明显改善或改善轻微，心功能改善不足Ⅰ级。总有效=显效+有效。

1.4统计学处理张小静脉等容量血管，通过减少回心血量来减轻心脏前负荷，但该方法对周围小动脉作用微弱，无法迅速降低外周血管阻力，对心脏后负荷、左心排血量等指标改善有限［6］。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=55］

表2　两组患者心功能指标变化比较（±s，n=55）

表2　两组患者心功能指标变化比较（±s，n=55）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表3同。

组别LVEF（%）LVEDV（mL）治疗组对照组治疗前34.37±2.52 33.98±4.89治疗后36.17±4.06*36.82±3.21*治疗前161.55±19.47 162.63±16.03治疗后150.18±6.09*#157.6±12.18*

表3　两组患者BNP和ET-1变化比较（±s，n=55）

表3　两组患者BNP和ET-1变化比较（±s，n=55）

BNP（ng/mL）ET-1（pg/mL）组别治疗组对照组治疗前2.826±1.749 2.648±2.118治疗后1.543±1.138*#0.810±0.374*治疗前104.19±7.08 104.16±6.84治疗后149.30±7.0*#103.72±6.52

表4　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=55］

在慢性心力衰竭的发病机制中，α1受体具有很重要的作用，能调控阻力血管（小动脉）及容量血管（肺静脉系统）的收缩。乌拉地尔是选择性突触后膜α1受体阻滞剂，能同时阻断外周及中枢的α1受体，并激活中枢5-羟色胺1A受体，降低延脑心血管调节中枢的交感张力及抑制压力感受器反射［7］；通过降低心脏后负荷，改善左室的舒张和收缩功能，迅速缓解心力衰竭症状，并对血压有一定的调控作用，且不影响心率［8］。

BNP是由心脏分泌的循环激素，具有排钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用［9］。基础研究发现，心力衰竭患者血浆BNP浓度与左室功能不全的严重程度呈正相关。血浆ET-1是内源性血管活性肽，具有促进血管收缩、增加血管张力及促进细胞生长和有丝分裂的作用；心力衰竭患者ET-1释放增加，清除率下降，使血管强力收缩，加重症状［10］。

本研究结果显示，对非瓣膜性心力衰竭患者采用乌拉地尔治疗能有效缓解症状，其临床疗效与硝酸甘油相当。对心肌功能的改善作用明显优于硝酸甘油，对反映心功能的BNP和ET-1的改善作用明显优于硝酸甘油，且治疗组患者未出现明显肝肾损伤、心悸等不良反应。

综上所述，小剂量持续静脉泵入乌拉地尔可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的临床症状及心肌功能，对神经-内分泌激素的异常改变有良好的抑制作用，且无严重不良反应，患者耐受性好、安全性高，值得临床推广。

［1］杨伟，何婧瑜，王艳玲，等.乌拉地尔与硝酸甘油注射液在老年高血压合并糖尿病患者发作急性心力衰竭的临床有效性与安全性［J］.首都医科大学学报，2015，36（1）：67-72.

［2］何婧瑜，华琦.乌拉地尔在心血管疾病中的临床应用［J］.首都医科大学学报，2013，34（1）：100-104.

［3］戢妍丽.乌拉地尔治疗慢性肺心病心力衰竭47例［J］.中国老年学杂志，2012，32（15）：3 277-3 278.

［4］国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华心血管病杂志，1981，9（1）：75.

［5］姚道阔，陈晖，李虹伟，等.乌拉地尔对缺氧/复氧人脐静脉内皮细胞内皮素-1和内皮素-1 mRNA表达的影响［J］.实用医学杂志，2010，26（22）：4 060-4 062.

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［7］王嫦鹤，焦艳，杜珊，等.HPLC法测定乌拉地尔不同制剂中的有关物质［J］.西北药学杂志，2013，28（3）：254-257.

［8］谢扬，李肖莉，饶邦复，等.慢性收缩性心力衰竭的神经内分泌抑制治疗［J］.中国药业，2002，11（12）：21-22.

［9］宋浩明，罗明，邓南伟，等.氨氯地平在心衰治疗中对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1，6的作用［J］.中国新药与临床杂志，2002，21（11）：661-663.

［10］刘娟，刘莹.乌拉地尔对充血性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响及意义［J］.中国药业，2013，22（18）：19-20.

Efficacy and Safety of Urapidil for Treating Non-Valvular Heart Failure

Xu Shengyun，Ma Xiaolin，Fang Cunming
（Xuancheng Municipal People′s Hospital，Xuancheng，Anhui，China 242000）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Urapidil in treating non-valvular heart failure.M ethods Totally 110 patients were randomly divided into treatment group and control group，55 cases in each group.The treatment group was treated by Urapidil，and the control group was treated by Nitroglycerin.The administration methods for the two groups were small doses of intravenous injection pump.The two groups were treated for 7 d.Results The total effective rate in the treatment group was 90.91%，which was significantly higher than 87.27%in the control group（P＜0.05）；the LVEF and LVEDV in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment（P＜0.05），moreover the LVEDV in the treatment group increased more remarkably（P＜0.05）；the BPN and ET-1 in the two groups after treatment were significantly improved than before treatment（P＜0.05），moreover the improvement in the treatment group was more remarkable（P＜0.05）；The adverse effects rate of dizziness，disgusting，palpitation，sweating in the treatment group was 14.55%，which was significantly lower than 36.36%in the control group（P＜0.05）. Conclusion Urapidil given by small doses of intravenous injection pump can improve the clinical symptoms and myocardial function of the patients with non-valvular heart failure effectively，and have good inhibitory effect on the nervous-endocrine hormone changes without serious adverse reaction，and it is highly safe，well tolerated and is worthy of clinical promotion.

urapidil；non-valvular heart failure；clinical effect；safety

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）16-0073-02

2015-01-17）