地佐辛不同给药方式对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响

孔建强，汪建胜

（上海市宝山区中西医结合医院麻醉科，上海201900）

地佐辛不同给药方式对结肠癌术后镇痛效果及炎性反应的影响

孔建强，汪建胜

（上海市宝山区中西医结合医院麻醉科，上海201900）

目的探讨地佐辛用于结肠癌患者术后镇痛的路径，对比不同给药方式的临床镇痛效果及安全性。方法选取2013年6月至2014年5月医院外科收治的结肠癌手术患者84例，随机分为观察组与对照组，各42例。观察组患者采用硬膜外一次性给予经10mL 0.9%氯化钠注射液稀释的地佐辛5mg，接静脉自控镇痛泵（地佐辛10mg/kg，托烷司琼5 mg/kg，氟比洛芬酯注射液100 mg/kg，0.9%氯化钠注射液稀释为100 mL）镇痛。对照组患者术毕给予静脉注射地佐辛5 mg/kg，接相同自控镇痛泵镇痛。观察两组患者术后48 h的疼痛视觉模拟（VAS）评分、镇痛满意率、不良反应发生率。结果观察组患者术后镇痛效果及镇痛满意度均明显优于对照组（P＜0.05）。结论地佐辛硬膜外一次性给药联合静脉自控镇痛，能有效改善结肠癌患者术后疼痛情况，镇痛效果较好，为结肠癌术后较理想的镇痛方法。

地佐辛；结肠癌手术；硬膜外；静脉自控镇痛

术后疼痛与患者预后康复水平关系密切，完善的术后镇痛模式能促使患者尽早参与早期活动，降低下肢血栓形成的几率，促进康复。结肠癌根治术具有较大的创伤性，术后易产生明显痛感，亟待通过合理的镇痛提升患者的整体满意度［1］。本研究中观察了结肠癌根治术后定向给予地佐辛镇痛的效果及对炎性反应的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院外科2013年6月至2014年5月收治的拟行结肠癌手术患者84例，诊断均符合《结直肠癌诊疗规范（2010年版）》中诊断标准，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级。随机分为观察组与对照组，各42例。观察组中，男24例，女18例；年龄24～68岁，平均（46.7±9.1）岁。对照组中，男21例，女21例；年龄22～71岁，平均（47.4±8.7）岁。术前检查示，所有患者血压、认知功能均正常，排除心、肾、肝、胆等脏器并发症、神经病史患者。经药敏物感性试验证实，无药物过敏症状及长期服用镇静、镇痛类药物史，自愿要求术后镇痛，配合镇痛评分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均于术前30min常规给予抗生素，以不影响术后镇痛效果为度。术前准备均按结肠癌术前常规路径执行，患者入室后，开放上肢静脉通道，给予氧气面罩吸氧，同时实时监测心率、血压、血氧饱和度、心电图［2］。观察组患者采用全身麻醉+硬膜外T12～L1或L1～L2穿刺，全身麻醉诱导给予丙泊酚注射液（意大利阿斯利康制药有限公司，批号为1305100，规格为每支0.2 g∶20mL）2mg/kg，咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，批号为20140105，规格为每支5mg∶5mL）0.04mg/kg，芬太尼注射液（宜昌人福药业有限公司，批号为1130611，规格为每支0.1mg∶2mL）30μg/kg，苯磺酸顺阿曲库铵注射剂（江苏新晨医药有限公司，批号为13092817，规格为每支10mg）0.2mg/kg，术中丙泊酚+瑞芬太尼持续泵注，维持麻醉。手术结束缝合伤口时，硬膜外腔注入经0.9%氯化钠注射液10mL稀释的地佐辛药物5mg，接自控镇痛泵［地佐辛注射液（江苏扬子江药业有限公司，批号为13121441，规格为每支5mg∶1mL）10mg/kg、盐酸托烷司琼注射液（江苏恒瑞制药有限公司，批号为14021136，规格为每支5mg∶5mL）5mg/kg、氟比洛芬酯注射液（北京泰德制药有限公司，批号为5023R，规格为50 mg∶5 mL）100 mg/kg，共100mL］，以2mL/h的速率静脉匀速给药［2］。对照组患者麻醉方法同观察组，手术结束缝合伤口时，采用静脉注射地佐辛5mg/kg，接自控镇痛泵（药物组成同观察组），以2 mL/h的速率静脉匀速给药［3-4］。同时严格控制地佐辛镇痛剂量，依据患者体重、年龄、疼痛情况、身体情况酌情调节，最高剂量不超过20 mg，每日镇痛应用剂量需严格控制在120 mg内。

1.3观察指标及镇痛效果评价

镇痛效果：术后2，4，8，24，48 h实施疼痛视觉模拟评分（VAS），无痛为0分；镇痛良好为低于3分；镇痛效果基本满意为3～4分；镇痛效果较差为大于5分；疼痛难忍为10分。观察患者术后48 h内所产生的不良反应，如呕吐、恶心、头晕头痛、呼吸抑制、皮肤瘙痒等［5］。

炎性反应检测：分别于麻醉诱导前（T1）、术毕（T2）、术后6 h（T3）、术后24 h（T4）各时点从静脉取血5mL，注入试管离心，作血清分离，-20℃作适宜保存，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定患者血浆白细胞介素（IL）-1、IL-10和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度［6］。

镇痛满意度评价：患者意识恢复正常后，调查其对镇痛效果的综合满意程度。满意，对镇痛效果表示十分有效或显效，认可度较高，未发生不良影响，恢复情况良好；较满意，对术后镇痛效果表示较为有效，认可度较好，但存在相应不良反应；不满意，对镇痛效果不认可，出现较严重的不良反应，痛感明显。以前两者合计为总满意。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表4。由表1可见，地佐辛硬膜外一次性给药联合静脉自控镇痛比单纯静脉自控镇痛对结肠癌患者术后镇痛效果佳。

表1　两组患者术后各阶段镇痛评分比较（±s，分，n=42）

表1　两组患者术后各阶段镇痛评分比较（±s，分，n=42）

注：与对照组相比，*P＜0.05。表3和表4同。

组别观察组对照组术后2 h 1.7±0.8*1.9±1.1术后4 h 1.9±1.1*2.3±1.2术后8 h 2.4±1.3*3.1±1.5术后24 h 2.8±1.4*3.5±1.7术后48 h 2.9±1.4*3.6±1.7

表2　两组患者炎性反应指标水平比较（±s，pg/mL，n=42）

表2　两组患者炎性反应指标水平比较（±s，pg/mL，n=42）

注：与本组T1时点相比，*P＜0.05；与对照组同时点相比，#P＜0.05。

指标IL-6组别观察组对照组观察组对照组观察组对照组T1T2T3T4IL-10 TNF-α 15.1±3.3 14.5±3.4 21.2±5.7 20.8±5.8 16.2±3.0 16.4±3.1 27.4±7.2*#33.5±8.2*41.5±12.6*#31.4±11.3*25.1±6.3*#30.8±7.6*31.5±8.2*#36.7±9.3*48.7±14.7*#36.2±13.3*30.2±7.5*#37.2±8.8*26.4±6.1*#31.7±8.2*55.5±14.7*#42.5±13.4*29.4±6.8*#35.2±8.3*

表3　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=42］

表4　两组患者术后镇痛满意度比较［例（%），n=42］

3　讨论

结肠癌患者的手术治疗需切实关注手术镇痛，因术后患者的疼痛加剧，大多引起局部的神经水肿炎症，炎性水肿随着康复的进程将逐步消失，疼痛也会逐步缓解［7］。但对于因慢性炎性病变而诱发结肠癌的患者，在手术治疗过程中需要给予科学的麻醉镇痛，以降低神经炎性水肿的发生。

TNF-α为创伤早期相对敏感的细胞因子，因手术创痛而导致TNF-α细胞因子释放后，即会诱发炎症连锁反应而引发全身炎性反应；IL-6是术后创伤急性炎性反应因子，有较强致炎活性，是反应组织损伤的早期敏感指标，同时也是构成术后免疫损伤的重要细胞因子；IL-10为强效免疫抑制因子，有着广泛抑制炎性细胞因子的效能，可有效抑制IL-6，TNF-α等促炎性细胞合成，发挥免疫调节及抗炎效能。故在手术造成组织创伤后维持局部IL-6，IL-10，TNF-α水平均衡，能缓解炎性反应。地佐辛是具有较强镇痛效果的阿片类药物，对手术患者神志的影响较轻，具有相对较高的临床安全性［8-9］；且因其可直接作用于患者脑干、脊髓、大脑的κ受体而发挥镇痛作用，同时还能有效拮抗μ受体，阻断前列腺素E2对T细胞和巨噬细胞的抑制作用，降低血浆IL-6及TNF-α等水平，平衡细胞因子和抑制过度应激反应，切实降低手术中患者局部神经的刺激，缓解术后的炎性反应，规避因疼痛而产生的炎症感染等问题。

本研究结果显示，两组患者IL-6，IL-10，TNF-α指标浓度均较麻醉诱导前有所增高，说明手术创痛可同步激活术创周免疫系统，从而释放创口外周炎性细胞因子及相关介质，激活中枢神经系统反应。观察组患者术后6 h和24 h时，促炎因子IL-6和TNF-α浓度明显降低，抗炎因子IL-10浓度显著增高。可见，地佐辛硬膜外一次性给药联合静脉自控镇痛，术后炎性反应情况明显低于地佐辛静脉注射联合静脉自控镇痛，可通过调节细胞因子间的动态平衡，有效降低血浆IL-6和TNF-α水平，减轻机体应激反应。两组患者术后出现恶心呕吐、炎症感染的情况也表明，采用硬膜外给予地佐辛镇痛对于缓解直肠癌患者术后感染及并发症的效果良好，减轻不良反应［10］。

综上所述，结肠癌术后采取地佐辛硬膜外一次性给药联合静脉自控镇痛，能有效改善疼痛，切实降低术后炎性反应的发生，临床应用安全，是结肠癌患者术后较理想的镇痛方法，值得推广。

［1］杨彦军.地佐辛与舒芬太尼用于结肠癌根治术后静脉自控镇痛的比较［D］.郑州：郑州大学，2011.

［2］高贤伟，何焱，陈东升，等.地佐辛用于神经外科患者术后镇痛的疗效观察［J］.实用医学杂志，2011，27（3）：491-492.

［3］李然，许幸.地佐辛注射液用于缓解术后疼痛的有效性和安全性［J］.中国临床药理学杂志，2014，30（1）：3-5

［4］李楠，王平英.地佐辛用于腹部全麻手术后的镇痛效果评价［J］.中国生化药物杂志，2014，35（7）：156-157.

［5］岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16（4）：255.

［6］王雪冰，冯鹏坤，于增峰，等.地佐辛在颅脑损伤患者术后镇痛中的应用观察［J］.中国医药，2013，8（z1）：33-34.

［7］薛利军，罗瑞.地佐辛复合舒芬太尼在腹腔镜下胆囊切除术后镇痛中的应用［J］.中国医药，2014，9（7）：1 020-1 022.

［8］周志水，姚建芬.地佐辛用于腹部手术术后镇痛102例［J］.中国药业，2012，21（21）：76-77.

［9］盛娅仪，徐振邦.瑞芬太尼的药理学和临床应用［J］.中国新药与临床杂志，2001，20（2）：142-146.

［10］孙莉，徐国柱，沈黎阳，等.地佐辛注射液用于镇痛的随机双盲对照临床试验［J］.中国临床药理学杂志，2014，30（4）：312-314.

Impact of Different Adm inistration M odes of Dezocine on Postoperative Analgesic Effect and Inflammatory Reaction after Colon Cancer Operation

Kong Jianqiang，Wang Jiansheng
（Department of Anesthesiology，Baoshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai，China 201900）

Objective To investigate the route of dezocine used for postoperative analgesia in patients with colon cancer and to contrast the clinical analgesic effects and safety among different administration modes.M ethods 84 patients with colon cancer operation in the surgical department of the hospital from June 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，42 cases in each group.The observation group was given dezocine 5 mg diluted with 0.9%sodium chloride injection 10 mL by once epidural injection and connected with the self-control analgesic pump（dezocine 10 mg/kg，tropisetron 5 mg/kg，flurbiprofen axetil injection 100 mg/kg，0.9%sodium chloride injection diluted to 100 mL）for conducting analgesia.The control group was intravenously injected dezocine 5 mg/kg and connected the self-control analgesic pump for conducting analgesia.The VAS score，

dezocine；colon cancer operation；epidural；intravenous self-control analgesia

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）16-0041-03

孔建强（1984-），男，大学本科，主治医师，研究方向为临床麻醉，（电子信箱）kjz_39699608@qq.com；汪建胜（1970-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为临床麻醉，本文通讯作者，（电子信箱）wjstlh@163.com。

2014-12-11；

2015-02-04）

analgesic satisfaction rate and the occurrence rate of adverse reactions within postoperative 48 h were observed in the two groups.Results The postoperative analgesic effect and analgesic satisfaction in the observation group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Dezocine by once epidural injection combined with intravenous self-control analgesia can effectively improve postoperative pain in the patients with colon cancer，has good analgesic effect，and is a more ideal analgesic method after colon cancer operation.