α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病66例疗效及安全性分析

周艳，丁智，张田，王春艳，苏波，郑志荣，王志兴

（航空总医院内分泌科，北京100012）

α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病66例疗效及安全性分析

周艳，丁智，张田，王春艳，苏波，郑志荣，王志兴

（航空总医院内分泌科，北京100012）

目的研究α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效及安全性。方法选择2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期肾病患者132例，按入院顺序随机分成研究组和对照组，各66例。对照组患者使用替米沙坦治疗，研究组患者采用α-硫辛酸联合替米沙坦治疗。结果两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均无明显变化，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后尿白蛋白（UAER）与血管内皮素-1（ET-1）均显著降低（P＜0.01），一氧化氮（NO）明显升高（P＜0.01），对照组治疗后与治疗前比较的差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者均无明显不良反应。结论α-硫辛酸治疗糖尿病早期肾病临床疗效显著，不良反应发生率低，安全可靠，值得临床推广。

α-硫辛酸；2型糖尿病；肾病

糖尿病肾病为糖尿病并发症，同时也是终末期肾脏病发生的第二大原因［1］。患者机体代谢复杂且紊乱，如发展到终末期肾脏病，则临床治疗比较棘手。故应尽早防治糖尿病肾病，防止向终末期发展。本研究中观察了α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2012年4月至2013年9月收治的2型糖尿病早期肾病患者132例，均经临床确诊，无慢性肾炎与心脑血管等疾患。其中男72例，女60例；年龄45～72岁，平均56.2岁；病程5～20年，平均14.5年。按入院顺序随机分为研究组和对照组，各66例。两组患者的性别、年龄与病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组给予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20090089，规格为每片80 mg）80 mg/d，1次/日，口服。研究组在对照组基础上加用注射用α-硫辛酸（烟台只楚药业有限公司，国药准字H20080522，规格为每支150 mg）600 mg加入0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，1次/日。两组均连续治疗2周。

1.3观察指标

观察患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿白蛋白（UAER）、血管内皮素-1（ET-1）与一氧化氮（NO）的变化，以及不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1及表2。治疗过程中对照组患者出现1例轻度皮肤瘙痒，未停药自行缓解；研究组患者未出现明显不良反应。两组患者治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，血糖，血压，血脂等指标比较，均无明显差异。

表1　两组患者治疗前后血糖及血脂水平变化比较（±s，mmol/L，n=66）

表1　两组患者治疗前后血糖及血脂水平变化比较（±s，mmol/L，n=66）

组别对照组研究组时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG 7.38±1.32 7.28±1.22 7.22±1.62 7.20±1.28 TG 1.84±0.64 1.95±0.55 1.91±0.56 1.81±0.68 TC 6.61±1.53 6.23±1.25 6.51±1.37 6.84±1.16 LDL-C 4.15±1.45 4.61±1.42 4.56±1.23 4.21±1.08 HDL-C 1.06±0.16 1.01±0.25 0.98±0.18 0.94±0.26

表2　两组患者UAER，ET-1及NO 水平比较（±s，n=66）

表2　两组患者UAER，ET-1及NO 水平比较（±s，n=66）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别对照组研究组时间治疗前治疗后治疗前治疗后UAER（mg/24 h）153.5±15.6 146.7±12.4 148.2±14.6 108.3±11.9*△ET-1（ng/L）83.7±17.6 79.2±14.7 86.5±17.4 55.8±7.5*△NO（μmol/L）46.3±16.4 46.8±17.4 42.6±16.5 55.8±17.7*△

3　讨论

糖尿病肾病应尽早诊断、治疗，否则会延误最佳治疗时机，严重影响预后［2］。α-硫辛酸属于三羧酸循环中丙酮酸脱氢酶复合物与α-酮戊二酸脱氢酶复合物的辅基，在机体能量代谢中扮演着重要角色。α-硫辛酸具有很强的抗氧化作用，它与还原型二氢硫辛酸（DHLA）能在人体内进行互相转化及代谢再生，同时也能清除患者机体生理与病理过程中所产生的多种自由基［3-5］。硫辛酸在机体中存在的氧化与还原形式均具备抗氧化功效，同时，α-硫辛酸还可抑制机体脂质发生过氧化，并将自由基与活性氧清除，再生机体其他氧化剂，进而减少氧化应激反应。本研究结果表明，研究组治疗后UAER与ET-1均显著降低（P＜0.01）。可见，α-硫辛酸能延缓糖尿病肾病的进展，改善其严重程度。

治疗糖尿病肾病的关键是要控制机体微量白蛋白尿的发展［6］。影响糖尿病肾病患者蛋白排泄率的因素是高血糖、高血压与蛋白的摄入量。而本研究中所有患者治疗前后均未应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类或调脂类药物，也可将血糖控制的差异与摄入蛋白质量的不同所引起的UAER变化排除在外，具有可比性。患者长期处于高血糖状态。容易产生更多活性氧与自由基，从而破坏机体组织蛋白与机体脂肪的生理反应，促使糖尿病各种并发症的发生［7］。Bhatti等［8］将α-硫辛酸用于糖尿病肾病大鼠的治疗，结果α-硫辛酸能进一步降低大鼠体内的氧化应激及减少蛋白尿的发生。本研究也证实，α-硫辛酸可降低糖尿病肾病蛋白尿的发生率。

糖尿病肾病的病理改变是肾小球基底膜不断增厚，而NO与ET-1在肾小球基底膜增厚的过程中发挥着很大作用。一旦患有糖尿病肾病，患者因体内长时间出现高血糖及高胰岛素血症导致血管内皮发生损伤，从而减少NO在机体内的合成及释放，活性不断降低［9-10］。此外，由于糖尿病肾病患者机体内的NO弥散至血管平滑肌受到阻碍，则会使ET-1合成与释放不断增加。NO与ET-1在机体内失衡会引发机体肾脏血管发生强烈收缩，减少机体肾血流量，使血管平滑肌细胞与肾小球系膜细胞不断增生，促进肾小球基底膜不断增厚，引发蛋白尿的生成。临床通过检测ET-1，NO等指标可判断血管内皮细胞功能是否正常。本研究结果显示，研究组患者在给予α-硫辛酸治疗后，NO明显升高（P＜0.01）。可见，α-硫辛酸可改善患者血管内皮的功能。

对照组患者在治疗过程中出现1例轻度皮肤瘙痒，未停药自行缓解；研究组患者无明显不良反应，表明α-硫辛酸治疗2型糖尿病早期肾病的安全性较好。

综上所述，α-硫辛酸治疗糖尿病早期肾病临床疗效显著，不良反应发生率低，安全可靠，值得临床推广。

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Clinical Efficacy and Safety of Alpha Lipoic Acid for Treating Early Diabetic Nephropathy in Type 2 Diabetes M ellitus in 66 Cases

Zhou Yan，Ding Zhi，Zhang Tian，Wang Chunyan，Su Bo，Zheng Zhirong，Wang Zhixing
（Department of Endocrinology，Aviation General Hospital，Beijing，China 100012）

Objective To study the clinical effect and safety of alpha lipoic acid in the treatment of early type 2 diabetic nephropathy（T2DN）.M ethods Totally 132 cases of early T2DN in the hospital from April 2012 to September 2013 were selected and randomly divided into the study group and the control group according to the admission serial number，66 cases in each group.The control group used the telmisartan treatment，while the study group adopted the therapy of alpha lipoic acid combined with telmisartan.Results FPG，TG，TC，LDL-C，HDL-C before and after treatment had no significant changes in the two groups and the differences between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；UAER and ET-1 after treatment in the study group were decreased significantly（P＜0.01），whereas NO increased significantly（P＜0.01）；but which after treatment in the control group had no statistically significant differences compared with before treatment（P＞0.05）；no obvious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion Alpha lipoic acid has significantly clinical effect and low occurrence rate of adverse reactions，it is safe and reliable for treating early T2DN，and is worthy of clinical promotion.

alpha lipoic acid；type 2 diabetes mellitus；nephropathy

R969.4；R977.2

A

1006-4931（2015）16-0024-02

周艳（1979-），女，硕士研究生，主治医师，研究方向为2型糖尿病慢性并发症的病因及治疗，（电子信箱）xizhouyan66@163.com；王志兴，男，硕士研究生，主任医师，研究方向为糖尿病并发症的防治，本文通讯作者，（电子信箱）wangzhixingcn@163.com。

2014-09-30；

2014-12-17）